Комментарии к исследованию GLIMPSE по оценке эффективности препарата кладрибин в таблетках в условиях рутинной клинической практики в сравнении с другими таблетированными препаратами для патогенетического лечения рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) — наиболее частое инвалидизирующее заболевание у лиц преимущественно молодого возраста [1], распространенность которого в России достигает 50—70 случаев на 100 тыс. населения [2]. С учетом своевременного и эффективного лечения особого внимания заслуживает группа пациентов с высокоактивной формой заболевания, так как именно эти пациенты подвержены более ранней инвалидизации, а также имеют более высокую частоту обострений. Прогресс в лечении РС связан с внедрением препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС). В 2019 г. в России зарегистрирован препарат Мавенклад (кладрибин в таблетках). Кладрибин в таблетках — новый препарат терапии иммунореконституции при высокоактивном ремиттирующем РС (ВАРС). ВАРС устанавливался при наличии двух обострений и более за год без терапии или одного — на фоне патогенетической терапии при наличии соответствующих проявлений активности патологического процесса на МРТ.

Эффективность и безопасность кладрибина в таблетках в кумулятивной дозе 3,5 мг/кг была продемонстрирована в клинических исследованиях CLARITY и CLARITY Extension [3, 4]. В двухлетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CLARITY были включены 1326 пациентов с ремиттирующим РС (РРС). К концу 96-й недели терапии ежегодная частота обострений составила 0,14 у пациентов, получавших кладрибин в кумулятивной дозе 3,5 мг/кг, и 0,33 в группе плацебо (снижение относительно плацебо на 57,6%, p<0,001). Доля пациентов без обострений в группе кладрибина и плацебо составила 79,7 и 60,9% соответственно (p<0,001). Пациенты, получавшие кладрибин в дозе 3,5 мг/кг, продемонстрировали статистически достоверное улучшение активности заболевания по показателям МРТ по сравнению с плацебо: на фоне кладрибина наблюдалось снижение количества T1 Gd+ очагов на 86% по сравнению с плацебо, на 73% снизилось количество активных T2 очагов и на 74% — среднее количество общих новых очагов по сравнению с плацебо (p<0,001 для всех показателей).

Однако рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) не полностью отражают реальный клинический опыт врачей, для дальнейшего и дополнительного подтверждения истинной (в условиях реальной практики — РКП) эффективности и безопасности инновационной терапии требуется анализ данных, полученных в рутинной клинической практике [5, 6]. В частности, эффективность лечения в РКИ определяется в «идеальных и контролируемых» условия, в то время как в исследованиях РКП оценивается желаемый эффект терапии в условиях повседневной клинической практики. Результаты исследования GLIMPSE позволяют оценить эффективность кладрибина в таблетках в условиях РКП, по данным регистра MSBase, в котором фиксируются демографические показатели, вид используемого ПИТРС, оценка по шкале EDSS и количество обостренДИ более чем у 74 тыс. пациентов с РС по всему миру.

Целью международного исследования GLIMPSE было сравнение схем лечения и клинических исходов у пациентов с РС, получивших терапию кладрибином в таблетках, в сравнении с финголимодом, диметилфумаратом и терифлуномидом в РКП (см. таблицу). В исследовании принимали участие взрослые (старше 18 лет) пациенты с РРС, начавшие терапию кладрибином в таблетках или другими пероральными ПИТРС с января 2018 г. Оценка исходов терапии включала среднюю частоту обострения (СЧО), время до обострения, время до прекращения лечения, время до переключения на другой препарат.

Характеристики пациентов, включенных в исследование GLIMPSE

С помощью метода псевдорандомизации когорты были хорошо сбалансированы по демографическим и клиническим характеристикам. Среднее время наблюдения 11—13 мес. Кладрибин в таблетках продемонстрировал существенно большую эффективность и стойкость эффекта по сравнению с финголимодом, терифлуномидом и диметилфумаратом (рис. 1—3).

Рис. 1. Динамика некоторых клинических показателей на фоне приема кладрибина в таблетках и финголимода.

Рис. 2. Динамика некоторых клинических показателей на фоне приема кладрибина в таблетках и терифлуномида.

Рис. 3. Динамика некоторых клинических показателей на фоне приема кладрибина в таблетках и диметилфумарата.

Эти доказательства, собранные в РКП, отвечают на вопросы в области рутинного применения кладрибина в таблетках: оптимальная длительность отмывки при смене ПИТРС, эффективность у разных групп пациентов. В наблюдательном исследовании GLIMPSE кладрибин в таблетках продемонстрировал значительно более высокую эффективность в реальной клинической практике по сравнению с финголимодом, терифлуномидом и диметилфумаратом (см. рис. 1—3) по таким критериям, как СЧО, время до первого обострения, стойкость эффекта. Эти результаты позволяют аргументированно более активно использовать кладрибин в таблетках для лечения активных форм РС с частыми обострениями.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.