Депрессивные расстройства в юношеском возрасте из-за свойственному этому возрастному периоду специфического психобиологического фона, связанного с созреванием головного мозга и гормональными перестройками, часто проявляются в виде атипичных форм, в частности расстройств поведения. Эти нарушения обычно представлены оппозицией к старшему поколению, неадекватными эмоциональными, часто протестными реакциями, а также вспыльчивостью, импульсивностью, различного рода аддикциями, антисоциальными поступками, иногда при стертости собственно аффективных симптомов депрессии [1, 2]. Такие так называемые гебоидные депрессии являются наиболее социально значимыми, поскольку связаны с высокой вероятностью совершения больными несуицидальных самоповреждений и суицидальных попыток [1—3]. Нейрофизиологические маркеры, в частности частотные характеристики и когерентность ЭЭГ, при гебоидных депрессиях изучены недостаточно.

Цель настоящего исследования — выявление связей между клиническими и нейрофизиологическими показателями у пациенток молодого возраста, с гебоидной депрессией, для определения ЭЭГ-коррелятов тяжести депрессии и уточнения патогенеза таких состояний.

Материал и методы

Исследование было проведено на базе лаборатории нейрофизиологии и отдела по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ НЦПЗ в соответствии с принципами биомедицинской этики Хельсинкской декларации 1964 г. и в ее последующих обновлениях и одобрено Локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦПЗ, Москва. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании.

В исследовании использовались клинико-психопатологический, психометрический, нейрофизиологический и статистический методы.

Больные, включенные в исследование, проходили стационарное лечение в клинике ФГБНУ НЦПЗ.

Критерии включения: женский пол; возраст от 16 до 25 лет включительно; диагноз «гебоидная депрессия» различной степени тяжести без психотических симптомов в рамках биполярного аффективного расстройства или циклотимии (F31.3—F31.4, F34.0, по МКБ-10).

Критерии невключения: возраст моложе 16 и старше 25 лет; наличие признаков органического заболевания ЦНС или хронических соматических заболеваний в стадии декомпенсации.

На основании этих критериев в исследование были включены 25 больных гебоидной депрессией (средний возраст 18,7±2,6 года). Степень выраженности депрессивных расстройств при госпитализации варьировала от легкой до тяжелой — общая сумма баллов по шкале HDRS-17 составляла от 12 до 37 (в среднем 26,4±6,5 балла).

Анамнез пациенток наряду с симптомами депрессии (тоска, тревога) характеризовался грубыми расстройствами поведения, отвечавшими критериям диагноза «гебоидная депрессия», в виде оппозиции к взрослым, неадекватных эмоциональных реакций, вплоть до вербальной и физической агрессии по отношению к близким. Все 25 больных наносили себе несуицидальные самоповреждения в виде множественных самопорезов или самоожогов с целью либо «заглушить» физической болью душевную боль, либо привлечь внимание окружающих к своим психологическим проблемам. Суицидальные попытки путем отравления лекарственными препаратами или порезов вен совершили 12 (48%) больных, 15 (60%) — употребляли различные психоактивные вещества, 7 (28%) — злоупотребляли алкоголем. Пациентки объясняли свое поведение «безволием» и «неспособностью совладать с эмоциями». При этом подобное импульсивное делинквентное поведение доставляло больным удовольствие и на время уменьшало выраженность симптомов депрессии. Однако после совершенных проступков у них возникали идеи самообвинения, греховности.

Клиническая оценка состояния больных

Количественная клиническая оценка исходной тяжести состояния больных проводилась с использованием шкалы Гамильтона для депрессии (Hamilton’s Depression Rating Scale — HDRS-17). При этом учитывалась как общая сумма баллов HDRS-17, так и суммы баллов кластера собственно депрессии (сумма баллов по пунктам 1, 2, 3, 7 и 8 шкалы HDRS-17) и кластера тревоги (сумма баллов по пунктам 9, 10 и 11 шкалы HDRS-17) [4].

Регистрация и анализ ЭЭГ

Для оценки функционального состояния головного мозга проводилась многоканальная регистрация ЭЭГ в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами (в течение 2—3 мин). Запись ЭЭГ в 16 отведениях: F7, F3, F4, F8, T3, C3, Cz, C4, T4, T5, P3, Pz, P4, T6, O1 и O2 по Международной системе 10—20 осуществлялась с помощью аппаратно-программного комплекса Нейро-КМ (фирма«Статокин», Россия) и компьютерной программы BrainSys (фирмы «Нейрометрикс», Россия) [5]. Полоса пропускания усилителя составляла 35 Гц с дополнительным режекторным фильтром 50 Гц, постоянная времени — 0,1 с, частота дискретизации — 200 Гц.

Для спектрально-когерентного анализа ЭЭГ отбиралось не менее 30 безартефактных эпох длительностью по 4 с каждая. Спектральный анализ ЭЭГ с вычислением абсолютной спектральной мощности (СпМ) проводили в 8 узких частотных поддиапазонах: дельта (2—4 Гц), тета1 (4—6 Гц), тета2 (6—8 Гц), альфа1 (8—9 Гц), альфа2 (9—11 Гц), альфа3 (11—13 Гц), бета1 (13—20 Гц) и бета2 (20—30 Гц).

При анализе когерентности ЭЭГ, являющейся мерой сходства частотных параметров ЭЭГ в парах ЭЭГ-отведений, что рассматривается как отражение функциональных связей между соответствующими областями коры мозга, учитывали «высококогерентные связи» [6, 7] — пары ЭЭГ-отведений, в которых коэффициент когерентности (Coh) превышал 0,80.

Частотно-когерентные параметры ЭЭГ группы больных гебоидной депрессией сравнивали с ЭЭГ 24 здоровых испытуемых тех же пола и возраста (16—25 лет, средний возраст 20,3±3,2 года).

Статистический анализ данных

Статистическая обработка комплекса клинических и ЭЭГ данных осуществлялась с использованием программ описательной и непараметрической статистики пакета IBM SPSS Statistics, v.22. Взаимосвязи между спектральными параметрами ЭЭГ и количественными клиническими оценками вычислялись методом ранговой корреляции Спирмена. Для оценки статистической достоверности вводилась поправка на множественные сравнения Бенджамини—Йекутели (Benjamini—Yekutieli). Критическим уровнем статистической значимости было принято значение p≤0,05.

Результаты

Качественное представление об исходной картине фоновой ЭЭГ пациенток молодого возраста с гебоидной депрессией дают топографические карты спектральной мощности ЭЭГ, усредненные по группам больных и возрастной нормы (рис. 1).

Рис. 1. Топографические карты спектральной мощности фоновой ЭЭГ, усредненные по группам больных гебоидной депрессией (1) и возрастной нормы (2).

Под каждой из карт указан частотный поддиапазон ЭЭГ (в Гц), шкала спектральной мощности ЭЭГ в мкВ².

В целом картина фоновой ЭЭГ больных гебоидной депрессией близка к ЭЭГ возрастной нормы. Особенности ЭЭГ таких пациентов, по сравнению с нормой, были выявлены только в альфа-частотном диапазоне. Так, значения СпМ поддиапазона альфа2 (9—11 Гц) в группе больных оказались статистически достоверно ниже, чем в группе нормы, только в лобных областях (в левом лобном отведении F3 p=0,021, в правом лобном отведении F4 p=0,006). Кроме того, фокус СпМ низкочастотного компонента альфа-ритма (альфа1, 8—9 Гц) в группе больных был смещен в левую затылочную область (в отведениях O1—O2 отмечалась межполушарная асимметрия на уровне, близком к достоверности p<0,06), что достаточно характерно для ЭЭГ при депрессии [8, 9]. В высокочастотном поддиапазоне альфа-ритма (альфа3, 11—13 Гц) достоверных отличий СпМ ЭЭГ группы больных гебоидной депрессией от нормы обнаружено не было.

При рассмотрении результатов анализа когерентности ЭЭГ представляет интерес отсутствие «высококогерентных» (Coh >0,80) межполушарных связей между лобно-центрально-передневисочными отделами левого и правого полушарий в частотном диапазоне альфа-ритма (8—13 Гц) у пациенток с гебоидной депрессией по сравнению с нормой (рис. 2). Такое функциональное «разобщение» (по данным ЭЭГ) передних областей полушарий головного мозга ранее отмечалось при некоторых депрессивных состояниях [9—12].

Рис. 2. Топографические карты когерентности фоновой ЭЭГ в альфа-диапазоне (8—13 Гц) у пациенток с гебоидной депрессией (1) и возрастной нормы (2).

На картах представлены «высококогерентные» связи (коэффициент когерентности Coh >0,875); под картами указан частотный диапазон ЭЭГ (в Гц).

Взаимосвязи клинических оценок с параметрами ЭЭГ

Результаты корреляционного анализа взаимосвязей между количественными клиническими оценками состояния пациенток с гебоидной депрессией и значениями спектральной мощности их фоновой ЭЭГ приведены в таблице. В ней представлены достоверно отличные от нуля (p<0,05÷0,01) коэффициенты корреляции между балльными клиническими оценками состояния (по шкале HDRS-17) и значениями спектральной мощности ЭЭГ в указанных узких частотных поддиапазонах и ЭЭГ-отведениях.

Из данных, приведенных в таблице, следует, что значения общей суммы баллов шкалы HDRS-17 достоверно положительно коррелировали со значениями спектральной мощности тета1 (4—6 Гц) и тета2 (6—8 Гц) частотных поддиапазонов ЭЭГ только в лобном, центральном и средневисочном отведениях от правого полушария (F4, C4, T4). Таким образом, у исследованной группы больных гебоидной депрессией чем более замедлена была ЭЭГ в этих областях правого полушария, тем больше была общая тяжесть депрессивного состояния.

Таблица 1. Коэффициенты корреляции между значениями спектральной мощности ЭЭГ в указанных частотных диапазонах и ЭЭГ-отведениях и значениями шкалы HDRS-17 у больных гебоидной депрессией

Примечание. Приведены стандартные обозначения ЭЭГ-отведений по Международной системе 10—20: F3, F4 — левое и правое лобные отведения соответственно; F7, F8 — левое и правое передневисочные; C3, C4 — левое и правое центральные; T3, T4 — левое и правое средневисочные; P3, P4 — левое и правое теменные; O1, O2 — левое и правое затылочные; * — p<0,05, ** — p<0,01.

При этом достоверных корреляций между спектральными параметрами ЭЭГ и количественными клиническими оценками выраженности симптомов собственно сниженного настроения (суммой баллов кластера депрессии шкалы HDRS-17) получено не было. Зато со значениями суммы баллов кластера тревоги шкалы HDRS-17 достоверно положительно коррелировала большая часть спектральных параметров ЭЭГ в тета1 (4—6 Гц), тета2 (6—8 Гц) и альфа1 (8—9 Гц) частотных поддиапазонах в большинстве ЭЭГ-отведений, а в дельта-поддиапазоне (2—4 Гц) — только в лобно-передневисочной области левого полушария и центрально-средневисочной зоне правого полушария.

Таким образом, чем больше была общая спектральная мощность медленноволновой (дельта, тета1 и тета2) и альфа1 ЭЭГ-активности больных гебоидной депрессией, отражающая несколько сниженную активацию коры головного мозга, тем сильнее были выражены у них симптомы тревожного компонента депрессивного состояния.

Обсуждение

При сравнении спектральных параметров фоновой ЭЭГ пациенток молодого возраста, больных гебоидной депрессией, с аналогичными параметрами ЭЭГ психически здоровых испытуемых того же пола и возраста оказалось, что за исключением значений СпМ альфа2 поддиапазона ЭЭГ в лобных отведениях эти группы статистически достоверно не различались (p>0,05). Отсутствие достоверных отличий картины фоновой ЭЭГ некоторых категорий психически больных от нормы наблюдается, например (по данным литературы и нашим собственным ранее полученным данным), у больных с пограничным личностным расстройством [13, 14], поведение которых имеет некоторые общие черты с поведением больных гебоидной депрессией. Вместе с тем меньшие, чем в норме, значения СпМ альфа2 поддиапазона ЭЭГ в лобных отведениях у больных гебоидной депрессией свидетельствуют о том, что у них эти области коры несколько более активированы по сравнению с нормой.

Структура корреляций между спектральными параметрами ЭЭГ и количественными клиническими оценками у исследованных больных гебоидной депрессией заметно отличается от таковой у больных депрессией с аутоагрессивным поведением без «гебоидных» проявлений [15]. У последних значения общей суммы баллов шкалы HDRS-17 положительно коррелируют со значениями СпМ не медленноволновой (тета1 и тета2) ЭЭГ-активности, как у больных гебоидной депрессией, а быстрой бета2 (20—30 Гц) активности в передних отделах правого полушария, что отражает их повышенную активацию, играющую роль в патогенезе депрессии [8, 9]. Значения суммы баллов кластера депрессии шкалы HDRS-17 у больных депрессией с аутоагрессивным поведением без гебоидных проявлений положительно коррелируют со значениями СпМ альфа1-активности (8—9 Гц) в лобно-передневисочных областях, тогда как у больных гебоидной депрессией достоверных корреляций суммы баллов кластера депрессии со спектральными параметрами ЭЭГ вообще не отмечено. Кроме того, у больных гебоидной депрессией достоверно положительные корреляции значений суммы баллов кластера тревоги с параметрами ЭЭГ включают широкий частотный диапазон ЭЭГ (дельта, тета1, тета2 и альфа1 поддиапазоны) и почти все ЭЭГ-отведения, а у больных депрессией с аутоагрессивным поведением без «гебоидных» проявлений — только значения СпМ альфа2 поддиапазона и только в левом центральном и обоих височных ЭЭГ-отведениях. Таким образом, по данным корреляционного анализа, у больных гебоидной депрессией более активированы передние отделы левого, а не правого полушария, что нетипично для ЭЭГ других групп больных депрессией. Картина ЭЭГ исследованных больных гебоидной депрессией в большей степени определяется выраженностью тревожного компонента депрессивного состояния.

Наконец, по данным когерентности ЭЭГ, у больных гебоидной депрессией, в отличие от нормы, отмечается функциональное «разобщение» лобно-центрально-передневисочных областей правого и левого полушарий головного мозга. Не исключено, что такое «разобщение» и относительно большая активация передних отделов левого, а не правого полушария играют роль в слабом контроле импульсивного делинквентного поведения больных гебоидной депрессией.

Выявленные атипичные особенности пространственной организации ЭЭГ и корреляций частотной структуры ЭЭГ с клиническими показателями у пациенток молодого возраста, по сравнению с другими группами больных депрессией, согласуются с атипичной клинической картиной гебоидной депрессии.

Ограничения настоящего исследования определяются относительно небольшим числом обследованных больных только женского пола, что в перспективе требует расширения объема и гендерного состава выборки.

Заключение

Спектральные параметры фоновой ЭЭГ группы исследованных пациенток молодого возраста с гебоидной депрессией, статистически не отличались от ЭЭГ группы психически здоровых испытуемых того же пола и возраста. Судя по структуре корреляций между спектральными параметрами ЭЭГ и количественными клиническими оценками у больных гебоидной депрессией, по сравнению с другими группами больных депрессией, более активированы передние отделы левого полушария, а картина ЭЭГ в большей степени определяется выраженностью тревожного компонента депрессивного состояния. У больных гебоидной депрессией, по данным когерентности ЭЭГ, наблюдается функциональное «разобщение» передних областей полушарий головного мозга. Не исключено, что такое «разобщение» играет роль в слабом контроле их импульсивного делинквентного поведения. Выявленные атипичные особенности пространственной организации ЭЭГ и корреляций частотной структуры ЭЭГ с клиническими показателями у пациенток молодого возраста согласуются с атипичной клинической картиной гебоидной депрессии.

Исследование поддержано Российским фондом фундаментальных исследований (грант РФФИ №20-013-00129а).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.