ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Озонотерапия, механизмы лечебного действия, опыт и перспективы использования в гинекологии

Озонотерапия, механизмы лечебного действия, опыт и перспективы использования в гинекологии

Авторы:
Гречканев Г.О.,
Стрелец И.О.,
Никишов Н.Н.,
Петросян В.О.,
Лобанова Д.А.,
Варнавская А.Д.

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2024;24(2):51-61.

DOI: 10.17116/rosakush20242402151

Прочитано: 2981 раз

Скачать PDF

Резюме

Одним их перспективных направлений в медицине является озонотерапия (ОТ), с успехом использующая многочисленные биологические свойства медицинского (т.е. высокоочищенного и строго дозируемого) озона. Методики ОТ многообразны, а эффекты дозозависимы, что позволяет использовать ее в лечении широкого круга заболеваний. ОТ прекрасно зарекомендовала себя в последние годы в связи с пандемией COVID-19 как действенное, патогенетически обоснованное и недорогое средство, потенцирующее базисное лечение. В числе таких областей, как дерматологические и неврологические заболевания, гнойная хирургия, сосудистые, трофические расстройства, гинекологическая патология является перспективной для реализации ОТ. Изложению опыта использования озона в различных сферах медицины и гинекологии в частности посвящен данный обзор отечественных и зарубежных публикаций.

Ключевые слова

  • патогенетические особенности действия озонотерапии
  • строгий контроль за использованием
  • опыт и перспективы применения озонотерапии в гинекологии

Дата поступления: 08.08.2023

Дата принятия в печать: 07.09.2023

Дата публикации: 05.04.2024

Введение

Одним из направлений в медицине в целом и в гинекологии в частности является озонотерапия (ОТ), принципы применения которой на основе анализа 100-летнего опыта ее практического использования и с точки зрения разнообразных патофизиологических механизмов изложены в трудах V. Bocci [1—4]. В дальнейшем их понимание расширялось и углублялось трудами ученых разных стран, среди которых ведущее место занимают Россия, Италия, Германия, а в последние годы и Китай [5—10]. В современных условиях усилиями Международного научного комитета по ОТ все рекомендации по использованию озона в медицине проходят строгий методологический контроль на соответствие рекомендациям «Мадридской декларации по озонотерапии» [11] и только в случае доказательства эффективности и безопасности рекомендуются к широкому применению. Методики ОТ многообразны, а эффекты дозозависимы, что позволяет использовать ее в лечении широкого круга заболеваний [10, 12, 13].

Патогенетические основы использования и опыт применения озонотерапии

Большое число работ посвящено ОТ кожных заболеваний, все они подтверждают ее эффективность и безопасность [14], в том числе в виде наружных обработок газообразным озоном [15, 16]. ОТ положительно оценивалась при атопическом дерматите, ожогах кожи, онихомикозе, дерматомикозе стоп, кожном лейшманиозе, облитерирующем ксеротическом баланите и множественных обыкновенных бородавках. Непосредственный контакт озона или озононасыщенных сред с кожей способствует подавлению воспалительного процесса путем разрушения клеточной стенки большинства патогенных бактерий [17], причем эффективность этого процесса прямо пропорциональна концентрации озона [18]. Ряд озонированных растительных масел проявляет антибактериальное действие в отношении S. aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus pyogenes, E. coli, P. aeruginosa и Mycobacterium spp., что неоднократно показано как в условиях экспериментов [19], так и в клинике [20, 21]. Большинство опубликованных исследований касается озонирования подсолнечного масла [19, 22, 23], на основе которого создаются дерматологические и косметологические средства [24, 25]. Важной является способность озона разрушать биопленки, в частности продуцируемые метициллин-резистентным золотистым стафилококком при инфицированных диабетических язвах стопы [21, 22, 26]. Это тяжелое осложнение, грозящее некрозом и ампутацией, может быть купировано с помощью медицинского озона [27], который эффективен и при язвах нижних конечностей, связанных с хронической венозной недостаточностью [28]. Саногенное действие озона может быть достигнуто не только за счет обработок газообразным озоном или озонсодержащими маслами; противомикробная активность озонированной воды в практике лечения глазных болезней была подтверждена неоднократно [29].

Значительное число научных исследований посвящено ОТ в стоматологии [30], где практикуются как системное, так и местное применение озона [31—34] и реализуется практически весь арсенал его лечебных свойств, в первую очередь, антимикробная активность. Широкие терапевтические возможности озона демонстрируют работы, посвященные его фунгицидному действию [35] против таких штаммов, как C. albicans, C. parapsilosis, C. glabrata, C. tropicalis, которое является весьма актуальным для практики стоматологии и гинекологии [36, 37]. Известно, что озонированное оливковое масло эффективно против C. albicans при лечении поражений слизистой оболочки влагалища [38]; отмечено, что оливковое масло после обработки озоном проявляет противогрибковую активность в отношении Aspergillus fumigatus и других дерматофитов [39]. Испытываются возможности комбинации ОТ и эфирного масла Mentha piperita в качестве агента, усиливающего антимикробный потенциал озона в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и грибков [40]. При обеспечении доставки озонированного масла в кишечник [41] препарат на его основе ингибировал индуцированную липополисахаридами патогенных микроорганизмов экспрессию альфа-фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкина (IL)-1β, матриксной металлопротеиназы-2 и увеличивал экспрессию антиоксидантных белков, способствуя снижению воспалительной реакции в клетках кишечника. Характерно, что общность патогенеза баланита у мужчин и склероатрофического лихена у женщин предопределила одинаковую эффективность озононасыщенных масел при обеих этих патологиях [42]. Противовоспалительные эффекты местного лечения озонированным оливковым маслом в комбинации с ацетатом витамина E были выраженными у детей, пораженных баланитом, за счет быстрого уменьшения воспалительного процесса [43]. Таким образом, независимо от природы воспалительного, в том числе раневого процесса, ОТ оказывает этиопатогенетическое воздействие на него, улучшая результаты лечения [44].

Чрезвычайно важно, что противомикробная активность озона реализуется не только его прямым влиянием как окислителя, которое не всегда возможно в отсутствие доступа к очагу ввиду локализации (как, например, при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов у женщин), но и через модуляцию иммунного ответа [45]. Так, в эксперименте показано, что медицинский озон подавляет местные воспалительные реакции и активацию клеток Th17 при псориазе [46]. Макрофаги, у которых известны разные фенотипы (M0, M1 и M2), каждый со специфическими функциональными профилями, по-разному чувствительны к воздействию озона [47, 48], при этом в целом можно констатировать стимулирующее воздействие на это звено иммунитета.

Сравнение внутрисуставного введения озона и плацебо при лечении остеоартрита коленного сустава показало не только быстрое наступление анальгетического действия, но и стойкое улучшение функционирования сустава после лечения [49]. Результативность ОТ подтверждена при той же патологии, но уже в сравнении с гиалуроновой кислотой, причем использовались как газообразный озон, так и озонированная обогащенная тромбоцитами плазма, что усиливает терапевтический эффект [50, 51]. Методики, связанные с внутриполостным применением озона, разнообразны. Положительно зарекомендовало себя внутрипузырное введение озона у пациентов с интерстициальным циститом и синдромом болей в мочевом пузыре, которые не реагировали на традиционное лечение. Пациентки получали озон в объеме 60 мл через шприц, соединенный с мочевым катетером. В конце наблюдения 81,2% пациенток отметили отсутствие императивных позывов к мочеиспусканию или боли, а у 75% не было проблем с контролем частоты мочеиспускания [52].

Доказано, что озон усиливает регенерацию тканей, повышая экспрессию фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1-alpha), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и экспрессии гена E-кадгерина. Таким образом, положительные эффекты обусловлены не только эффектом санации, модуляцией воспалительной фазы, но и стимуляцией ангиогенеза, а также биологическими и ферментативными реакциями, которые способствуют оксигенации тканей [13, 53]. С успехом ОТ применялась при дегенеративных процессах в межпозвоночных дисках [54], где авторами она позиционируется вообще как этиотропное лечение. Стимуляция регенерации отмечена даже при поражении сетчатки глаза, связанном с сахарным диабетом 2-го типа [55]. Авторы отмечают, что ОТ улучшила проведение импульсов в зрительных путях у пациентов. Опубликованы отчеты об итогах использования и перспективах применения озона при периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией [56, 57], которая является одной из нерешенных проблем онкологии [58]. ОТ в данном случае ярко проявляет себя как средство усиления антиоксидантной защиты, поскольку индукция активных форм кислорода (АФК) химиотерапевтическими препаратами с дальнейшим окислительным стрессом (ОС) служит одним из патофизиологческих механизмов развития данного осложнения [59]. Чрезмерная продукция АФК может возникать из-за дисфункции митохондрий, внутренняя мембрана которых склонна к перекисному окислению липидов. Первой формой АФК является супероксидный радикал, дисмутация которого образует перекись водорода, и она, в свою очередь, может вступать в реакцию Фентона с образованием гидроксильного радикала. При перекисном окислении липидов образуются прямые продукты, такие как малоновый диальдегид (МДА), изопростаны и 4-гидроксиноненаль. Окисление белков может вызвать фрагментацию аминокислотных остатков, образование перекрестных связей белок-белок, а также повреждение ДНК. Эти процессы являются общими для патологии любой локализации и генеза, в том числе и при раке [60], в связи с чем важна универсальность возможностей озона в их коррекции. Влияние озона на митохондрии определялось как ведущее в обеспечении его клинической эффективности корифеями ОТ [61] и получило с годами все новые подтверждения [62]. Недавно опубликованная работа B. König и соавт. [63] показала, что терапия высокими дозами озона улучшает биоэнергетику митохондрий в мононуклеарных клетках периферической крови, следовательно, ОТ может служить в качестве поддержки фармакологическим препаратам при различных хронических и острых заболеваниях, при которых митохондриальная дисфункция играет центральную роль. Таким образом, контролируемое введение озона способствует адаптации к ОС путем активизации антиоксидантной защиты организма, которая находится в подавленном состоянии при большинстве патологических процессов [64]. Показано, что при растворении озона в плазме [65] в течение 1—2 мин происходит быстрая реакция с образованием АФК [62], которые могут регулировать пути передачи сигналов ядерного фактора-2 эритроидного происхождения (Nrf2) и ядерного фактора каппа-В (NF-κB) [66]. Таким образом, ОТ вызывает контролируемый окислительный стресс, достаточный для индукции адаптивного антиоксидантного и противовоспалительного ответа тканей на местном и/или системном уровне. При этом обязательным условием антиоксидантного эффекта является соблюдение терапевтических диапазонов ОТ для исключения неблагоприятного влияния на аминокислоты и белки, особенно на гемоглобин и альбумин при проведении, в частности, большой аутогемотерапии с озоном [65, 67, 68]. Было установлено, что у пациентов с рассеянным склерозом медицинский озон значительно улучшал активность антиоксидантных ферментов и уровень клеточного восстановленного глутатиона, у них наблюдалось значительное снижение окислительного повреждения липидов и белков. Кроме того, уровни провоспалительных цитокинов TNFα и IL-1β в крови пациентов были ниже после обработки озоном [69].

Достоверно доказано обезболивающее действие озона [70, 71], которое успешно реализуется, в том числе при тяжелых онкологических заболеваниях при рефрактерных синдромах тазовой боли [72, 73]. Авторы утверждают, что окислительный стресс, воспаление и ишемия/гипоксия служат основными механизмами, связанными с токсичностью, вызванной химиотерапией рака, а ОТ ее снижает [74, 75]. Таким образом, известный обезболивающий эффект озона [76] напрямую связан с его антиоксидантными возможностями [77]. В последние годы появились убедительные данные о том, что депрессивные и тревожные расстройства имеют общие аспекты с хроническими болевыми расстройствами в виде оксидантного стресса, в результате которого мозг страдает больше, чем любой другой орган в организме, из-за большего потребления кислорода, высокого содержания липидов и относительно слабой антиоксидантной защиты [78, 79]. Следовательно, как полагают B. Clavo и соавт. [77], подавление озоном проокислительных реакций имеет дополнительное патогенетическое значение для улучшения качества жизни онкологических пациентов. Сочетание озоноаутогемотерапии с фармакологической терапией коморбидной бессонницы и миофасциального болевого синдрома имело успех, описанный в работе W. Shen и соавт. [80].

В соответствии с общей тенденцией увеличения продолжительности жизни населения планеты Земля перспективными для применения ОТ направлениями являются геронтология и новые стратегии борьбы с нейродегенеративными нарушениями [81], активно обсуждается эффективность биостимулирующей ОТ, ревитализации тканей [82, 83]. Многообещающими представляются попытки использования ОТ в противодействии онкологическим процессам — на культурах клеток показано, что озонированная вода ингибирует инвазию и метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы — IL-6 и TNF-α были обнаружены на более низких уровнях в обработанных озоном клетках ближе, чем в таковых пациентов контрольной группы [84]. С учетом биологического окружения опухолей, представленное рядом микроорганизмов (например, вирусами, бактериями, грибами) [85—88], которые могут обусловливать пролиферацию и метастазирование неопластических клеток, становится очевидной перспектива противомикробной и потенциальной химиотерапевтической роли озона при введении его непосредственно в опухоль [65, 89, 90]. В поддержку экспериментальным данным получены немногочисленные клинические подтверждения правильности этих подходов [91]. Как оказалось, озон вызывает такое же повреждение раковых клеток, как 5-фторурацил, доксорубицин или фосфамид за счет увеличения содержания АФК в опухолевых клетках [92]. Более того, существует синергический эффект при сочетанном использовании этих препаратов и внутриопухолевых инъекций озона [93], различный по выраженности для разных линий раковых клеток и в зависимости от дозы [94]. В результате нескольких клинических исследований был сделан вывод, что фотонная лучевая терапия потенцируется лечением озоном при раке молочной железы [95] и высоко злокачественной глиоме, поскольку озон улучшает кислородный режим, нарушая метаболизм опухолей, оптимальной для которых является гипоксическая среда [96].

Системное применение озона при новообразованиях имеет другой механизм действия, так как обычные дозы не вызывают апоптоз опухолевых клеток. Полагают, что благодаря большой антиоксидантной способности нормальных клеток по сравнению с опухолевыми высокие дозы озона могут давать эффект, аналогичный эффекту введения газа озона в опухоль, не причиняя вреда остальному организму [97].

Мощный толчок к распространению технологий ОТ дала пандемия COVID-19 [98—101]. В условиях in vitro и in vivo была апробирована эффективность липосомального раствора с озонированной гиалуроновой кислотой, изготовленного с использованием нанотехнологий [102] в подавлении вирусной активности в культурах эпителиальных клеток легких человека, полученных с помощью бронхоскопии или резекции легкого. Микробиологические результаты ясно показали эффективность методики против бактериальных штаммов Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa; кроме того, озонированное масло в липосомах не проявляло клеточной токсичности [103].

Российские ученые [104] доказали, что производные озона действуют на вирусы посредством окисления капсида, тем самым резко снижая вирусную нагрузку; дополнительными эффектами ОТ являются уменьшение агрегационной способности эритроцитов, снижение вязкости и улучшение реологии крови в системе макро- и микроциркуляции. Включение ОТ в состав комплексной терапии пациентов с COVID-19 привело к формированию противовоспалительных и иммуномодулирующих эффектов, снижению активности, так называемого цитокинового шторма, купированию воспалительного процесса, улучшению состояния пациентов и сокращению сроков пребывания в стационаре. Проведенный впоследствии метаанализ [105], основанный на 13 клинических исследованиях с использованием ОТ (большая аутогемотерапия, ректальные инсуффляции, внутривенное введение озонированного изотонического раствора хлорида натрия) для лечения COVID-19 с участием 271 пациента отмечает уменьшение выраженности клинических симптомов заболевания, улучшение дыхательной функции и насыщения крови кислородом, снижение концентрации C-реактивного белка, D-димера, ферритина, лактатдегидрогеназы, IL-6, улучшение рентгенологических признаков поражений легких, сокращение сроков пребывания больных в стационаре и отсутствие зарегистрированных нежелательных явлений. Сделан однозначный вывод, что ОТ можно эффективно использовать в качестве интегративной медикаментозной терапии при COVID-19, при этом лечение характеризуется безопасностью и низкими экономическими затратами. С учетом полученных [103] обнадеживающих данных была разработана [106] офтальмопрофилактика передачи COVID-19 с использованием озонированных масел в липосомальном геле для глазных капель. В клетках роговицы глаза, инфицированных первичным штаммом SARS-CoV-2 и обработанных препаратом 2 раза в день, было обнаружено подавление репликации вируса, при этом через 72 ч после заражения наблюдалось 70-кратное его снижение по сравнению с таковым в отсутствие лечения и обработки озонсодержащим гелем; попутно было достигнуто устранение синдрома сухого глаза. В целом в настоящее время опубликовано более 140 статей (ресурс PubMed), посвященных ОТ при COVID-19, абсолютное большинство из которых оценивают метод исключительно положительно.

С уменьшением актуальности пандемии обнаруженные возможности ОТ нашли новое применение — антибиопленочная и восстанавливающая активность озонированного масла в липосомах в сочетании с гипромеллозой [107] была востребована, поскольку она оказывает превосходное ингибирующее действие на Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus на контактных линзах, стимулирует экспрессию противомикробных пептидов, регенерацию роговицы при микроповреждениях [108].

ОТ в последние годы переживает ренессанс, причем, на технологически новом этапе, позволяющем исследовать глубинные, тонкие механизмы ее эффективности. Для повышения результативности ОТ разрабатываются новые лекарственные формы [109], методики, как, например, озоновый диализ крови [110]. Производство лекарств на основе озонированных масел подвергается тщательному контролю [111, 112], как и другие способы ОТ, поскольку во главу угла ставится безопасность [113].

Таким образом, рациональным является трезвое, объективное отношение к медицинскому озону, понимание как его неоспоримых достоинств, так и ограничений использования [114], стремление к созданию протоколов лечения актуальных патологических состояний без игнорирования, а, напротив, с привлечением любых средств, способных потенцировать эффекты ОТ. Необходимо помнить афористичное выражение Велио Боччи [115], который сравнивал озон с двуликим Янусом, способным быть как лекарством, так и ядом, как, впрочем, и все вещества на Земле…

Озонотерапия в гинекологии

ОТ в лечении пациенток с гинекологическими заболеваниями имеет как теоретические обоснования, так и солидный опыт практического применения. Гипотезу о механизмах эффективности газообразного озона, вводимого в полость малого таза, подтвердили китайские ученые [116—121], показавшие, что он регулирует экспрессию IL6, IL-2 и TNF-α при воспалительных заболеваниях органов малого таза (ВЗОМТ). На модели острого ВЗОМТ с использованием лабораторных крыс было убедительно показано, что левофлоксацин в комбинации с медицинским озоном приводят к снижению содержания IL-6 и TNF-α, в то время как IL-2, IgA, IgG, IgM, C3- и C4-компонентов системы комплемента, созревание и дифференцировка T-лимфоцитов демонстрировали заметное повышение уровней, что сочеталось с купированием клинических проявлений воспаления. Авторы сделали вывод, что введение озона в полость малого таза улучшало состояние при ВЗОМТ благодаря его прямому антимикробному действию и коррекции иммунного ответа. Характерно, что думающие врачи, использующие ОТ, не стремятся преподнести ее как панацею при всем понимании ее широких возможностей. Свидетельством этого служит комбинированное использование медицинского озона и других эффективных методик, дополняющих, усиливающих его действие. Так, предложена терапия озоновой сауной и импульсным электромагнитным полем для улучшения результатов лечения женщин с уменьшенным овариальным резервом, у которых применяются вспомогательные репродуктивные технологии [122]. Аналогичный подход использован в лечении пациенток с эндометриозом [123]. Понимание эндометриоза как хронического гормонально-зависимого воспаления привело авторов к идее использовать мощный противовоспалительный потенциал озона путем подкожных инъекций газа и интравагинального его введения в сочетании с магнитотерапией. Результаты показали значительное уменьшение боли уже после четвертого сеанса и значительное снижение в сыворотке крови уровней воспалительных маркеров: C-реактивного белка и IL-1β при значительном увеличении IL-8, что свидетельствовало о купировании воспалительной реакции.

Целью исследования I. Calderon и соавт. [124] была оценка влияния орошения эндометрия озонированным солевым раствором на сонографические и гистологические параметры эндометрия у 12 здоровых женщин. Оказалось, что ОТ привела к статистически значимому увеличению высоты цилиндрического эпителия, количества кровеносных сосудов в субэндометриальной зоне и стромальных клеток. Российские ученые [125—127] пошли гораздо дальше в вопросе прояснения возможностей применения ОТ в лечении больных с эндометриопатиями, которые служат причиной бесплодия, невынашивания беременности, неудачных попыток ЭКО. Было убедительно показано позитивное действие внутриматочных орошений озонированным изотоническим раствором хлорида натрия в сочетании с бактериофагами на эндометрий, находящийся в состоянии глубокой атрофии. Наблюдались улучшения кровообращения в сосудах бассейна маточных артерий, рост толщины эндометрия, исчезновение признаков склероза, повышение рецептивности и, главное, преодоление репродуктивных нарушений у большинства пациенток. Было продемонстрировано положительное влияние ОТ на микробиоценоз влагалища и клиническоеь течение заболевания у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом и неспецифическим вагинитом [128]; авторы расценивают улучшение состояния эпителия влагалища как результат сочетанного воздействия локальной ОТ в виде аппликаций озонированного оливкового масла и системного применения озона путем ректальных инсуффляций.

Учитывая роль АФК, перекисного стресса и антиоксидантной недостаточности при патологии репродуктивной системы [129, 130], возможности озона как стимулятора антиоксидантной защиты трудно переоценить. С этим солидарны отечественные авторы, отмечающие существенное значение этих возможностей ОТ в достижении положительного результата при разноплановых гинекологических заболеваниях [131—134].

Заключение

ОТ за последние 100 лет трансформировалась из экзотического метода лечения, продвигаемого отдельными энтузиастами, в глубоко научно обоснованное направление в медицине. Наличие нескольких международно признанных школ ОТ, национальных ассоциаций врачей-озонотерапевтов, среди которых российская играет одну из ведущих ролей, сотни защищенных диссертаций и, главное, миллионы примеров успешного лечения озоном пациентов различного профиля, вселяют уверенность в широких перспективах ОТ, в том числе в гинекологии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Г.О. Гречканев

Сбор и обработка материала — И.О. Стрелец, Н.Н. Никишов, В.О. Петросян, Д.А. Лобанова, А.Д. Варнавская

Написание текста — И.О. Стрелец

Редактирование — Г.О. Гречканев

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of the authors:

Concept and design of the study — G.O. Grechkanev

Data collection and processing — I.O. Strelets, N.N. Nikishov, V.O. Petrosyan, D.A. Lobanova, A.D. Varnavskaya

Text writing — I.O. Strelets

Editing — G.O. Grechkanev

Authors declare lack of the conflicts of interests.

Литература / References
  1. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today. J Biol Regul Homeost Agents. 1996;10:2-3:31-53.
  2. Bocci V. Is it true that ozone is always toxic? The end of a dogma. Toxicol Appl Pharmacol. 2006;216:3:493-504. https://doi.org/10.1016/j.taap.2006.06.009
  3. Bocci V, Aldinucci C. Rational bases for using oxygen-ozonetherapy as a biological response modifier in sickle cell anemia and beta-thalassemia: a therapeutic perspective. J Biol Regul Homeost Agents. 2004;18:1:38-44.
  4. Bocci V, Di Paolo N. Oxygen-ozone therapy in medicine: an update. Blood Purif. 2009;28:4:373-376. https://doi.org/10.1159/000236365
  5. Re L, Rowen R, Travagli V. Ozone therapy and its use in medicine: Further comments. Cardiology. 2017;136:4:269. https://doi.org/10.1159/000452618
  6. Razumovskii SD, Korovina GV, Grinevich TV. Mechanism of the first step of ozone decomposition in aqueous solutions of sodium chloride in view of new data on the composition of reaction products. Dokl Phys Chem. 2010;434:163-165. https://doi.org/10.1134/S0012501610100027
  7. Viebahn-Haensler R, León Fernández OS. Ozone in medicine. The low-dose ozone concept and its basic biochemical mechanisms of action in chronic inflammatory diseases. Int J Mol Sci. 2021;22:15:7890. https://doi.org/10.3390/ijms22157890
  8. Travagli V, Iorio EL. The Biological and molecular action of ozone and its derivatives: State-of-the-art, enhanced scenarios, and quality insights. Int J Mol Sci. 2023;24:10:8465. https://doi.org/10.3390/ijms24108465
  9. Elvis AM, Ekta JS. Ozone therapy: A clinical review. J Nat Sci Biol Med. 2011;2:1:66-70.
  10. Smith NL, Wilson AL, Gandhi J, Vatsia S, Khan SA. Ozone therapy: an overview of pharmacodynamics, current research, and clinical utility. Med Gas Res. 2017;7:3:212-219. https://doi.org/10.4103/2045-9912.215752
  11. Schwartz A, Sánchez GM, Sabbah F. Madrid declaration on ozone therapy. 3rd Ed. International Scientific Committee of Ozone Therapy. 2020. https://www.isco3.org.Accessed10May2022.
  12. Masan J, Sramka M, Rabarova D. The possibilities of using the effects of ozone therapy in neurology. Neuro Endocrinol Lett. 2021;42:1:13-21.
  13. Anzolin AP, da Silveira-Kaross NL, Bertol CD. Ozonated oil in wound healing: what has already been proven? Med Gas Res. 2020;10:1:54-59. https://doi.org/10.4103/2045-9912.279985
  14. Machado AU, Contri RV. Effectiveness and safety of ozone therapy for dermatological disorders: A Literature review of clinical trials. Indian J Dermatol. 2022;67:4:479.
  15. Oliveira Modena DA, de Castro Ferreira R, Froes PM, Rocha KC. Ozone therapy for dermatological conditions: A Systematic review. J Clin Aesthet Dermatol. 2022;15:5:65-73.
  16. Liu L, Zeng L, Gao L, Zeng J, Lu J. Ozone therapy for skin diseases: Cellular and molecular mechanisms. Int Wound J. 2023;20:6:2376-2385. https://doi.org/10.1111/iwj.14060
  17. Rangel K, Cabral FO, Lechuga GC, Carvalho JPRS, Villas-Bôas MHS, Midlej V, De-Simone SG. Detrimental effect of ozone on pathogenic bacteria. Microorganisms. 2021;10:1:40. https://doi.org/10.3390/microorganisms10010040
  18. Rangel K, Cabral FO, Lechuga GC, Carvalho JPRS, Villas-Bôas MHS, Midlej V, De-Simone SG. Potent activity of a high concentration of chemical ozone against antibiotic-resistant bacteria. Molecules. 2022;27:13:3998. https://doi.org/10.3390/molecules27133998
  19. Varol K, Birdane FM, Keles I. Effect of ozonated olive oil on experimentally induced skin infection by Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus in rats. Ind J Exp Biol. 2018;56:657-664.
  20. Radzimierska-Kaźmierczak M, Śmigielski K, Sikora M, Nowak A, Plucińska A, Kunicka-Styczyńska A, Czarnecka-Chrebelska KH. Olive oil with ozone-modified properties and its application. Molecules. 2021;26:11:3074. https://doi.org/10.3390/molecules26113074
  21. Silva V, Peirone C, Capita R, Alonso-Calleja C, Marques-Magallanes JA, Pires I, Maltez L, Pereira JE, Igrejas G, Poeta P. Topical application of ozonated oils for the treatment of MRSA skin infection in an animal model of infected ulcer. Biology (Basel). 2021;10:5:372. https://doi.org/10.3390/biology10050372
  22. Song M, Zeng Q, Xiang Y, Gao L, Huang J, Wu K, Lu J. The antibacterial effect of topical ozone on the treatment of MRSA skin infection. Mol Med Rep. 2017;17:2449-2455. https://doi.org/10.3892/mmr.2017.8148
  23. Serio F, Pizzolante G, Cozzolino G, D’Alba M, Bagordo F, De Giorgi M, Grassi T, Idolo A, Guido M, De Donno A. A New formulation based on ozonated sunflower seed oil: In Vitro antibacterial and safety evaluation. Ozone: Sci Eng. 2017;39:139-147. https://doi.org/10.1080/01919512.2016.1272405
  24. Zeng J, Lu J. Mechanisms of action involved in ozone-therapy in skin diseases. Int Immunopharmacol. 2018;56:235-241. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.040
  25. Wang X. Emerging roles of ozone in skin diseases. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2018;43:2:114-123. https://doi.org/10.11817/j.issn.1672-7347.2018.02.002
  26. Silva V, Peirone C, Amaral JS, Capita R, Alonso-Calleja C, Marques-Magallanes JA, Martins Â, Carvalho Á, Maltez L, Pereira JE, Capelo JL, Igrejas G, Poeta P. High efficacy of ozonated oils on the removal of biofilms produced by methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) from infected diabetic foot ulcers. Molecules. 2020;25:16:3601. https://doi.org/10.3390/molecules25163601
  27. Izadi M, Kheirjou R, Mohammadpour R, Aliyoldashi MH, Moghadam SJ, Khorvash F, Jafari NJ, Shirvani S, Khalili N. Efficacy of comprehensive ozone therapy in diabetic foot ulcer healing. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2019;13:822-825. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.11.060
  28. Solovăstru LG, Stîncanu A, De Ascentii A, Capparé G, Mattana P, Vâţă D. Randomized, controlled study of innovative spray formulation containing ozonated oil and α-bisabolol in the topical treatment of chronic venous leg ulcers. Adv Skin Wound Care. 2015;28:9:406-409. https://doi.org/10.1097/01.ASW.0000470155.29821.ed
  29. Martínez-Sánchez G. Ozonized water, background, general use in medicine and preclinic support. Ozone Ther Global J. 2019;9:1:33-60.
  30. Barczyk I, Masłyk D, Walczuk N, Kijak K, Skomro P, Gronwald H, Pawlak M, Rusińska A, Sadowska N, Gronwald B, Garstka AA, Lietz-Kijak D. Potential clinical applications of ozone therapy in dental specialties-A literature review, supported by own observations. Int J Environ Res Public Health. 2023;20:3:2048. https://doi.org/10.3390/ijerph20032048
  31. Randi CJ, Heiderich CMC, Serrano RV, Morimoto S, de Moraes LOC, Campos L, Palma LF. Use of ozone therapy in Implant Dentistry: a systematic review. Oral Maxillofac Surg. 2023. https://doi.org/10.1007/s10006-023-01149-3
  32. Rapone B, Ferrara E, Santacroce L, Topi S, Gnoni A, Dipalma G, Mancini A, Di Domenico M, Tartaglia GM, Scarano A, Inchingolo F. The Gaseous ozone therapy as a promising antiseptic adjuvant of periodontal treatment: A Randomized controlled clinical trial. Int J Environ Res Public Health. 2022;19:2:985. https://doi.org/10.3390/ijerph19020985
  33. AlMogbel AA, Albarrak MI, AlNumair SF. Ozone therapy in the management and prevention of caries. Cureus. 2023;15:4:e37510. https://doi.org/10.7759/cureus.37510
  34. Meire MA, Bronzato JD, Bomfim RA, Gomes BPFA. Effectiveness of adjunct therapy for the treatment of apical periodontitis: A systematic review and meta-analysis. Int Endod J. 2022. https://doi.org/10.1111/iej.13838
  35. Monzillo V, Lallitto F, Russo A, Poggio C, Scribante A, Arciola CR, Bertuccio FR, Colombo M. Ozonized gel against four candida species: A Pilot study and clinical perspectives. Materials. 2020;13:1731. https://doi.org/10.3390/ma13071731
  36. Pietrocola G, Ceci M, Preda F, Poggio C, Colombo M. Evaluation of the antibacterial activity of a new ozonized olive oil against oral and periodontal pathogens. J Clin Exp Dent. 2018;10:11:e1103-e1108. https://doi.org/10.4317/jced.54929
  37. Butera A, Pascadopoli M, Gallo S, Pérez-Albacete Martínez C, Maté Sánchez de Val JE, Parisi L, Gariboldi A, Scribante A. Ozonized hydrogels vs. 1% chlorhexidine gel for the clinical and domiciliary management of peri-implant mucositis: A Randomized clinical trial. J Clin Med. 2023;12:4:1464. https://doi.org/10.3390/jcm12041464
  38. Ugazio E, Tullio V, Binello A, Tagliapietra S, Dosio F. Ozonated oils as antimicrobial systems in topical applications. Their characterization, current applications, and advances in improved delivery techniques. Molecules. 2020;25:334. https://doi.org/10.3390/molecules25020334
  39. Ouf SA, Moussa TA, Abd-Elmegeed AM, Eltahlawy S.R. Anti-fungal potential of ozone against some dermatophytes. Braz J Microbiol. 2016;47:697-702. https://doi.org/10.1016/j.bjm.2016.04.014
  40. Floare AD, Dumitrescu R. Alexa VT, Balean O, Szuhanek C, Obistioiu D, Cocan I, Neacsu AG, Popescu I, Fratila AD, Galuscan A. Enhancing the antimicrobial effect of ozone with mentha piperita essential oil. Molecules. 2023;28:5:2032. https://doi.org/10.3390/molecules28052032
  41. Bertuccio MP, Rizzo V, Arena S, Trainito A, Montalto AS, Caccamo D, Currò M, Romeo C, Impellizzeri P. Ozoile reduces the LPS-induced inflammatory response in colonic epithelial cells and THP-1 monocytes. Curr Issues Mol Biol. 2023;45:2:1333-1348. https://doi.org/10.3390/cimb45020087
  42. Currò M, Russo T, Ferlazzo N, Caccamo D, Antonuccio P, Arena S, Parisi S, Perrone P, Ientile R, Romeo C, Impellizzeri P. Anti-Inflammatory and tissue regenerative effects of topical treatment with ozonated olive oil/vitamin E acetate in balanitis xerotica obliterans. Molecules. 2018;23:3:645. https://doi.org/10.3390/molecules23030645
  43. Russo T, Currò M, Ferlazzo N, Caccamo D, Perrone P, Arena S, Antonelli E, Antonuccio P, Ientile R, Romeo C, Impellizzeri P. Stable ozonides with vitamin E acetate versus corticosteroid in the treatment of lichen sclerosus in foreskin: Evaluation of effects on inflammation. Urol Int. 2019;103:4:459-465. https://doi.org/10.1159/000499846
  44. Romary DJ, Landsberger SA, Bradner KN, Ramirez M, Leon BR. Liquid ozone therapies for the treatment of epithelial wounds: A systematic review and meta-analysis. Int Wound J. 2023;20;4:1235-1252. https://doi.org/10.1111/iwj.13941
  45. Delgadillo-Valero LF, Hernández-Cruz EY, Pedraza-Chaverri J. The protective role of ozone therapy in kidney disease: A review. Life (Basel). 2023;13:3:752. https://doi.org/10.3390/life13030752
  46. Zeng J, Lei L, Zeng Q, Yao Y, Wu Y, Li Q, Gao L, Du H, Xie Y, Huang J, Tan W, Lu J. Ozone therapy attenuates NF-κB-mediated local inflammatory response and activation of Th17 cells in treatment for psoriasis. Int J Biol Sci. 2020;16:11:1833-1845. https://doi.org/10.7150/ijbs.41940
  47. Carnino JM, Lee H, Smith LC, Sunil VR, Rancourt RC, Vayas K, Cervelli J, Kwok ZH, Ni K, Laskin JD, Jin Y, Laskin DL. Microvesicle-derived miRNAs regulate proinflammatory macrophage activation in the lung following ozone exposure. Toxicol Sci. 2022;187:162-174. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfac025
  48. Laskin DL, Malaviya R, Laskin JD. Role of macrophages in acute lung injury and chronic fibrosis induced by pulmonary toxicants. Toxicol Sci. 2019;168:287-301. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy309
  49. Lopes de Jesus CC, Dos Santos FC, de Jesus LMOB, Monteiro I, Sant’Ana MSSC, Trevisani VFM. Comparison between intra-articular ozone and placebo in the treatment of knee osteoarthritis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled study. PLoS One. 2017;12:7:e0179185. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179185
  50. Sconza C, Di Matteo B, Queirazza P, Dina A, Amenta R, Respizzi S, Massazza G, Ammendolia A, Kon E, de Sire A. Ozone therapy versus hyaluronic acid injections for pain relief in patients with knee Osteoarthritis: Preliminary findings on molecular and clinical outcomes from a randomized controlled trial. Int J Mol Sci. 2023;24:10:8788. https://doi.org/10.3390/ijms24108788
  51. Rahimzadeh P, Imani F, Azad Ehyaei D, Faiz SHR. Efficacy of oxygen-ozone therapy and platelet-rich plasma for the treatment of knee Osteoarthritis: A meta-analysis and systematic Review. Anesth Pain Med. 2022;12:4:e127121. https://doi.org/10.5812/aapm-127121
  52. Pires MV, de Lima CJ, Carvalho HC, Moreira LH, Fernandes AB. Effectiveness of intravesical ozone in interstitial cystitis by the O’Leary-Sant symptom index. Int Urogynecol J. 2023;34:7:1437-1446. https://doi.org/10.1007/s00192-022-05383-3
  53. Arias-Vázquez PI, Tovilla-Zárate CA, Hernández-Díaz Y, González-Castro TB, Juárez-Rojop IE, López-Narváez ML, Bermudez-Ocaña DY, Barjau-Madrígal HA, Legorreta-Ramírez G. Short-Term therapeutic effects of ozone in the management of pain in knee Osteoarthritis: A meta-analysis. PM R. 2019;11:8:879-887. https://doi.org/10.1002/pmrj.12088
  54. Grangeat AM, Erario MLA. The use of medical ozone in chronic intervertebral disc degeneration can be an etiological and conservative treatment. Int J Mol Sci. 2023;24:7:6538. https://doi.org/10.3390/ijms24076538
  55. Izadi M, Javanbakht M, Sarafzadeh A, Einollahi B, Futuhi F, Vahedi Z, Zhao S, Jonaidi-Jafari N, Hosseini MS, Nejad JH, Naeimi E, Saadat SH, Ghaleh HEG, Fazel M, Einollahi Z, Cegolon L. Efficacy of ozone therapy on visual evoked potentials in diabetic patients. Diabetol Metab Syndr. 2023;15:1:140. https://doi.org/10.1186/s13098-023-01114-w
  56. Szklener K, Rudzińska A, Juchaniuk P, Kabała Z, Mańdziuk S. Ozone in chemotherapy-induced peripheral neuropathy-current state of art, possibilities, and perspectives. Int J Mol Sci. 2023;24:6:5279. https://doi.org/10.3390/ijms24065279
  57. Clavo B, Martínez-Sánchez G, Rodríguez-Esparragón F, Rodríguez-Abreu D, Galván S, Aguiar-Bujanda D, Díaz-Garrido JA, Cañas S, Torres-Mata LB. Fabelo H, Téllez T, Santana-Rodríguez N, Fernández-Pérez L, Marrero-Callico G. Modulation by ozone therapy of oxidative stress in chemotherapy-induced peripheral neuropathy: The background for a randomized clinical trial. Int J Mol Sci. 2021;22:6:2802. https://doi.org/10.3390/ijms22062802
  58. Salat K. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: Part 1-current state of knowledge and perspectives for pharmacotherapy. Pharmacol Rep. 2020;72:486-507. https://doi.org/10.1007/s43440-020-00109-y
  59. Starobova H, Vetter I. Pathophysiology of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Front Mol Neurosci. 2017;10:174. https://doi.org/10.3389/fnmol.2017.00174
  60. Andrisic L, Dudzik D, Barbas C, Milkovic L, Grune T, Zarkovic N. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. Redox Biol. 2018;14:47-58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009
  61. Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015;2:3:4. https://doi.org/10.3389/fchem.2015.00004
  62. Galiè M, Covi V, Tabaracci G, Malatesta M. The role of Nrf2 in the antioxidant cellular response to medical ozone exposure. Int J Mol Sci. 2019;20:16:4009. https://doi.org/10.3390/ijms20164009
  63. König B, Lahodny J. Ozone high dose therapy (OHT) improves mitochondrial bioenergetics in peripheral blood mononuclear cells. Transl Med Commun. 2022;7:1:17. https://doi.org/10.1186/s41231-022-00123-7
  64. Pecorelli A, McDaniel DH, Wortzman M, Nelson DB. Protective effects of a comprehensive topical antioxidant against ozone-induced damage in a reconstructed human skin model. Arch Dermatol Res. 2021;313:3:139-146. https://doi.org/10.1007/s00403-020-02083-0
  65. Tricarico G, Travagli V. The Relationship between ozone and human blood in the course of a well-controlled, mild, and transitory oxidative eustress. Antioxidants (Basel). 2021;10:12:1946. https://doi.org/10.3390/antiox10121946
  66. Wang Z, Zhang A, Meng W, Wang T, Li D, Liu Z, Liu H. Ozone protects the rat lung from ischemia-reperfusion injury by attenuating NLRP3-mediated inflammation, enhancing Nrf2 antioxidant activity and inhibiting apoptosis. Eur J Pharmacol. 2018;835:82-93. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.07.059
  67. Naderi Beni R, Hassani-Nejad Pirkouhi Z, Mehraban F, Seyedarabi A. A novel molecular approach for enhancing the safety of ozone in autohemotherapy and insights into heme pocket autoxidation of hemoglobin. ACS Omega. 2023;8:23:20714-20729. https://doi.org/10.1021/acsomega.3c01288
  68. Mehraban F, Seyedarabi A. Molecular effects of ozone on amino acids and proteins, especially human hemoglobin and albumin, and the need to personalize ozone concentration in major ozone autohemotherapy. Crit Rev Clin Lab Sci. 2023;60:5:382-397. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2185765
  69. Delgado-Roche L, Riera-Romo M, Mesta F, Hernández-Matos Y, Barrios JM, Martínez-Sánchez G, Al-Dalaien SM. Medical ozone promotes Nrf2 phosphorylation reducing oxidative stress and pro-inflammatory cytokines in multiple sclerosis patients. Eur J Pharmacol. 2017;811:148-154. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.06.017
  70. Hidalgo-Tallón FJ, Torres-Morera LM, Baeza-Noci J, Carrillo-Izquierdo MD, Pinto-Bonilla R. Updated review on ozone therapy in pain medicine. Front Physiol. 2022;13:840623. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.840623
  71. Noori-Zadeh A, Bakhtiyari S, Khooz R, Haghani K, Darabi S. Intra-articular ozone therapy efficiently attenuates pain in knee osteoarthritic subjects: A systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2019;42:240-247. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2018.11.023
  72. Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodriguez-Melcon JI, Carames MA, Santana-Rodriguez N, Rodriguez-Esparragon F. Long-term results with adjuvant ozone therapy in the management of chronic pelvic pain secondary to cancer treatment. Pain Med. 2021. https://doi.org/10.1093/pm/pnaa459
  73. Clavo B, Navarro M, Federico M, Borrelli E, Jorge IJ, Ribeiro I, Rodríguez-Melcon JI, Caramés MA, Santana-Rodríguez N. Rodríguez-Esparragón F. Ozone therapy in refractory pelvic pain syndromes secondary to cancer treatment: A new approach warranting exploration. J Palliat Med. 2021;24:1:97-102. https://doi.org/10.1089/jpm.2019.0597
  74. Clavo B, Rodríguez-Esparragón F, Rodríguez-Abreu D, Martínez-Sánchez G, Llontop P, Aguiar-Bujanda D, Fernández-Pérez L, Santana-Rodríguez N. Modulation of oxidative stress by ozone therapy in the prevention and treatment of chemotherapy-induced toxicity: Review and prospects. Antioxidants (Basel). 2019;8:12:588. https://doi.org/10.3390/antiox8120588
  75. Singh K, Bhori M, Kasu YA, Bhat G, Marar T. Antioxidants as precision weapons in war against cancer chemotherapy induced toxicity — Exploring the armoury of obscurity. Saudi Pharm J. 2018;26:2:177-190. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2017.12.013
  76. Rowen RJ, Robins H. Ozone therapy for complex regional pain syndrome: Review and case report. Curr Pain Headache Rep. 2019;23:41. https://doi.org/10.1007/s11916-019-0776-y
  77. Clavo B, Cánovas-Molina A, Ramallo-Fariña Y, Federico M, Rodríguez-Abreu D, Galván S, Ribeiro I, Marques da Silva SC, Navarro M, González-Beltrán D, Díaz-Garrido JA, Cazorla-Rivero S, Rodríguez-Esparragón F, Serrano-Aguilar P. Effects of ozone treatment on health-related quality of life and toxicity induced by radiotherapy and chemotherapy in symptomatic cancer survivors. Int J Environ Res Public Health. 2023;20:2:1479. https://doi.org/10.3390/ijerph20021479
  78. Bakunina N, Pariante CM, Zunszain PA. Immune mechanisms linked to depression via oxidative stress and neuroprogression. Immunology. 2015;144:365-373. https://doi.org/10.1111/imm.12443
  79. Lindqvist D, Dhabhar FS, James SJ, Hough CM, Jain FA, Bersani FS, Reus VI, Verhoeven JE, Epel ES, Mahan L, Rosser R, Wolkowitz OM, Mellon SH. Oxidative stress, inflammation and treatment response in major depression. Psychoneuroendocrinology. 2017;76:197-205. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2016.11.031
  80. Shen W, Liu N, Ji Z, Fang H, Liu F, Zhang W, Yu X, Wang M, Zhang J, Wang X. Combining ozonated autohemotherapy with pharmacological therapy for comorbid insomnia and myofascial pain syndrome: A prospective randomized controlled study. Pain Res Manag. 2022; 2022:3562191. https://doi.org/10.1155/2022/3562191
  81. Scassellati C, Galoforo AC, Bonvicini C, Esposito C, Ricevuti G. Ozone: a natural bioactive molecule with antioxidant property as potential new strategy in ageing and in neurodegenerative disorders. Ageing Res Rev. 2020;63:101138. https://doi.org/10.1016/j.arr.2020.101138
  82. Lacerda AC, Grillo R, de Barros TEP, Martins CB, de Carvalho Luposeli F. Efficacy of biostimulatory ozone therapy: Case report and literature review. J Cosmet Dermatol. 2022;21:1:130-133. https://doi.org/10.1111/jocd.14079
  83. Re L, Baeza Noci J, Gadelha Serra ME, Mollica P, Bonetti M, Travagli V. Safety, pitfalls, and misunderstandings about the use of ozone therapy as a regenerative medicine tool. A narrative review. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34:Suppl. S1:1-14.
  84. Tang S, Xu B, Pang H, Xiao L, Mei Q, He X. Ozonated water inhibits hepatocellular carcinoma invasion and metastasis by regulating the HMGB1/NF-κB/STAT3 Signaling Pathway. J Hepatocell Carcinoma. 2023;10:203-215. https://doi.org/10.2147/JHC.S394074
  85. Rajagopala SV, Vashee S, Oldfield LM, Suzuki Y, Venter JC, Telenti A, Nelson KE. The human microbiome and cancer. Cancer Prev Res. 2017;10:226-234. https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-16-0249
  86. Narunsky-Haziza L, Sepich-Poore GD, Livyatan I, Asraf O, Martino C, Nejman D, Gavert N, Stajich JE, Amit G, González A, Wandro S, Perry G, Ariel R, Meltser A, Shaffer JP, Zhu Q, Balint-Lahat N, Barshack I, Dadiani M, Gal-Yam EN, Patel SP, Bashan A, Swafford AD, Pilpel Y, Knight R, Straussman R. Pan-cancer analyses reveal cancer-type-specific fungal ecologies and bacteriome interactions. Cell. 2022;185:3789-3806. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005
  87. Brewer G. Fungi in cancer: Not such a ‘fun-guy’ Nat Rev Cancer. 2022;22:659. https://doi.org/10.1038/s41568-022-00533-7
  88. Zong Z, Zhou F, Zhang L. The fungal mycobiome: A new hallmark of cancer revealed by pan-cancer analyses. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:50. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01334-6
  89. Baeza-Noci J, Pinto-Bonilla R. Systemic review: Ozone: A potential new chemotherapy. Int J Mol Sci. 2021;22:11796. https://doi.org/10.3390/ijms222111796
  90. Конторщикова К.Н., Алясова А.В., Терентьев И.Г., Цыбусов С.Н., Шахова К.А., Макарова Е.С., Перетягин С.П. Исследование механизмов действия озона на злокачественные клетки. Биорадикалы и антиоксиданты. 2017;4:2:20-23.
  91. Megele R, Riemenschneider MJ, Dodoo-Schittko F, Feyrer M, Kleindienst A. Intra-tumoral treatment with oxygen-ozone in glioblastoma: A systematic literature search and results of a case series. Oncol Lett. 2018;16:5813-5822. https://doi.org/10.3892/ol.2018.9397
  92. Li J, Zeng T, Tang S, Zhong M, Huang Q, Li X, He X. Medical ozone induces proliferation and migration inhibition through ROS accumulation and PI3K/AKT/NF-κB suppression in human liver cancer cells in vitro. Clin Transl Oncol. 2021;23:1847-1856. https://doi.org/10.1007/s12094-021-02594-w
  93. Cannizzaro A, Verga Falzacappa C, Martinelli M, Misiti S, Brunetti E, Bucci B. O(2/3) exposure inhibits cell progression affecting cyclin B1/cdk1 activity in SK-N-SH while induces apoptosis in SK-N-DZ neuroblastoma cells. J Cell Physiol. 2007;213:115-125. https://doi.org/10.1002/jcp.21097
  94. Costanzo M, Romeo A. Cisterna B, Calderan L, Bernardi P, Covi V, Tabaracci G, Malatesta M. Ozone at low concentrations does not affect motility and proliferation of cancer cells in vitro. Eur J Histochem. 2020;64:3119. https://doi.org/10.4081/ejh.2020.3119
  95. Zheng D, Li, Y, Song L, Xu T, Jiang X, Yin X, He Y, Xu J, Ma X, Chai L, Xu J, Hu J, Mi P, Jing J, Shi H. Improvement of radiotherapy with an ozone-carried liposome nano-system for synergizing cancer immune checkpoint blockade. Nano Today. 2022;47:101675. https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101675
  96. Yanchu L, Rong P, Rong C, Li Z, Xiaoyan Y, Feng W. Ozone therapy for high-grade glioma: an overview. Front Oncol. 2023;13:1161206. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1161206
  97. Dogan R, Hafız AM, Kiziltan HS, Yenigun A, Buyukpinarbaslili N, Eris AH, Ozturan O. Effectiveness of radiotherapy + ozone on tumoral tissue and survival in tongue cancer rat model. Auris Nasus Larynx. 2018;45:170-174. https://doi.org/10.1016/j.anl.2017.03.017
  98. Cenci A, Macchia I, La Sorsa V, Sbarigia C, Di Donna V, Pietraforte D. Mechanisms of action of ozone therapy in emerging viral diseases: Immunomodulatory effects and therapeutic advantages with reference to SARS-CoV-2. Front Microbiol. 2022;13:871645. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.871645
  99. Chirumbolo S, Valdenassi L, Simonetti V, Bertossi D, Ricevuti G, Franzini M, Pandolfi S. Insights on the mechanisms of action of ozone in the medical therapy against COVID-19. Int Immunopharmacol. 2021;96:107777. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107777
  100. Izadi M, Cegolon L, Javanbakht M, Sarafzadeh A, Abolghasemi H, Alishiri G, Zhao S, Einollahi B, Kashaki M, Jonaidi-Jafari N, Asadi M, Jafari R, Fathi S, Nikoueinejad H, Ebrahimi M, Imanizadeh S, Ghazale AH. Ozone therapy for the treatment of COVID-19 pneumonia: A scoping review. Int Immunopharmacol. 2021;92:107307. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107307
  101. Hendawy HA, Mosallam W, Abuelnaga ME, Sabry AM. Old treatment for a new disease: Can rectal ozone insufflation be used for COVID-19 management? A case report. SN Compr Clin Med. 2021;3:1424-1427. https://doi.org/10.1007/s42399-021-00895-3
  102. Sabancı AU, Erkan Alkan P, Mujde C, Polat HU, Ornek Erguzeloglu C, Bisgin A, Ozakin C, Temel SG. Nanobubble ozone stored in hyaluronic acid decorated liposomes: Antibacterial, anti-SARS-CoV-2 effect and biocompatibility tests. Int J Nanomedicine. 2022;17:351-379. https://doi.org/10.2147/IJN.S328090
  103. Cutarelli A, Carlini G, Sarno F, Nebbioso A, Garofalo F, Altucci L, Corrado F. The role of ozone carried by liposomes in the therapy of infectious and skin-regenerating ocular surface. J Biomed Sci Eng. 2019;12:7:347-353. https://doi.org/10.4236/jbise.2019.127026
  104. Федорова Т.А., Кречетова Л.В., Бакуридзе Э.М., Рогачевский О.В., Зайцев В.Я., Стрельникова Е.В., Пырегов А.В., Козаченко И.Ф., Есаян Р.М., Хамидулина К.Г., Инвияева Е.В., Вторушина В.В., Чуджаева Э.Б. Применение системной озонотерапии и ее иммуномодулирующие эффекты у пациентов с СOVID-19 инфекцией. Акушерство и гинекология. 2022;8:85-94. https://doi.org/10.18565/aig.2022.8.85-94
  105. Serra MEG, Baeza-Noci J, Abdala CVM, Luvisotto MM, Bertol CD, Anzolin AP. Clinical effectiveness of medical ozone therapy in COVID-19: the evidence and gaps map. Med Gas Res. 2023;13:4:172-180. https://doi.org/10.4103/2045-9912.372819
  106. Rizzo S, Savastano MC, Bortolotti D, Savastano A, Gambini G, Caccuri F, Gentili V, Rizzo R. COVID-19 ocular prophylaxis: The potential role of ozonated-oils in liposome eyedrop gel. Transl Vis Sci Technol. 2021;10:9:7. https://doi.org/10.1167/tvst.10.9.7
  107. Zerillo L, Polvere I, Varricchio R, Madera JR, D’Andrea S, Voccola S, Franchini I, Stilo R, Vito P, Zotti T. Antibiofilm and repair activity of ozonated oil in liposome. Microb Biotechnol. 2022;15:5:1422-1433. https://doi.org/10.1111/1751-7915.13949
  108. Pérez-Santonja JJ, Güell JL, Gris O, Vázquez Dorrego XM, Pellicer E, Benítez-Del-Castillo JM. Liposomal ozonated oil in ocular infections: A review of preclinical and clinical studies, focusing on its antiseptic and regenerative properties. Clin Ophthalmol. 2022;16:1953-1962. https://doi.org/10.2147/OPTH.S360929
  109. Khachatryan G, Khachatryan L, Krystyjan M, Lenart-Boroń A, Krzan M, Kulik K, Białecka A, Grabacka M, Nowak N, Khachatryan K. Preparation of nano/microcapsules of ozonated olive oil in hyaluronan matrix and analysis of physicochemical and microbiological (Biological) properties of the obtained biocomposite. Int J Mol Sci. 2022;23:22:14005. https://doi.org/10.3390/ijms232214005
  110. Rowen RJ, Grabovac S, Su TB. Ozone dialysis delivers three or more times the ozone than other forms of ozone blood treatment. Med Gas Res. 2023;13:2:67-71. https://doi.org/10.4103/2045-9912.356474
  111. Guerra-Blanco P, Chairez I, Poznyak T, Brito-Arias M. Kinetic analysis of ozonation degree effect on the physicochemical properties of ozonated vegetable oils. Ozone Sci Eng. 2021;43:546-561. https://doi.org/10.1080/01919512.2020.1868972
  112. Zambelli RA. Principles of ozonation and its equipment. In: Jafari S.M., Therdthai N., editors. Non-Thermal Food Processing Operations. Woodhead Publishing; Sawston, UK: 2023;17-54.
  113. Du X, Niu Y, Wang C, Wang W, Liu C, Meng X, Chu C, Chen R, Kan H. Ozone exposure and blood transcriptome: A randomized, controlled, crossover trial among healthy adults. Environ Int. 2022;163:107242. https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107242
  114. Franzini M, Valdenassi L, Pandolfi S, Ricevuti G, Tirelli U, Vaiano F, Chirumbolo S. Comments on the optimal use of medical ozone in clinics versus the ozone high dose therapy (OHT) approach. Transl Med Commun. 2022;7:1:26. https://doi.org/10.1186/s41231-022-00132-6
  115. Bocci V. Ozone as Janus: this controversial gas can be either toxic or medically useful. Mediat Inflamm. 2004;13:1:3-11. https://doi.org/10.1080/0962935062000197083
  116. Wei A, Feng H, Jia XM, Tang H, Liao YY, Li BR. Ozone therapy ameliorates inflammation and endometrial injury in rats with pelvic inflammatory disease. Biomed Pharmacother. 2018;107:1418-1425. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.07.137
  117. Бубнова Л.Е., Алексеева Н.В., Иванов Л.Н., Павлова О.В., Бубнов Д.Н., Давыдова Н.Ю. Эффективность озонотерапии в гинекологии. Медицина в Кузбассе. 2022;21:4:24-29. https://doi.org/10.24412/2687-0053-2022-4-24-29
  118. Кастуева Н.Д., Цаллагова Л.В., Мерденова Л.А., Майсурадзе Л.В. Роль новых медицинских технологий в акушерстве и гинекологии. Современные вопросы биомедицины. 2018:2:3:4:132-145.
  119. Озолиня Л.А., Савченко Т.Н., Анисимова М.А. Роль современных методов физиотерапии в профилактике и лечении гинекологических заболеваний (обзор литературы). Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2019;6:3:121-127. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2019-6-3-121-127
  120. Багдасарян Л.А., Бакуридзе Э.М. Озонотерапия в акушерстве и гинекологии: достижения и перспективы. Акушерство и гинекология. 2019;1:20-25. https://doi.org/10.18565/aig.2019.1.20-25
  121. Ярустовская О.В., Куликов А.Г., Штро Л.П. Озонотерапия как эффективный компонент комплексного лечения больных бактериальным вагинозом. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015;92:5:45-49. https://doi.org/10.17116/kurort2015545-49
  122. Dias AR, Bitsaktsis C, Emdin D, Bosman L, Smith AH, Merhi Z. Ozone sauna therapy and pulsed electromagnetic field therapy could potentially improve outcome in women with diminished ovarian reserve undergoing assisted reproductive technology. Med Gas Res. 2023;13:4:202-207. https://doi.org/10.4103/2045-9912.350862
  123. Merhi Z, Emdin D, Bosman L, Incledon T, Smith AH. Ozone sauna therapy (OST) and pulsed electromagnetic field therapy (PEMF) delivered via the HOCATT machine could improve endometriosis pain along with lowering serum inflammatory markers. Am J Reprod Immunol. 2023;89:4:e13690. https://doi.org/10.1111/aji.13690
  124. Calderon I, Cohen M, Sagi-Dain L, Artzi O, Bejar J, Sagi S. The effect of ozonated sterile saline irrigation on the endometrium — A preliminary study. J Obstet Gynaecol. 2016;36:5:635-640. https://doi.org/10.3109/01443615.2015.1133579
  125. Гречканев Г.О., Мотовилова Т.M., Ходосова Т.Г., Апумайта Х., Никишов Н.Н., Гагаева Ю.А., Коломина Е.С., Симонян А.С. Влияние озоно-бактериофаготерапии на морфологическую картину и рецепторные свойства эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19:2:68-75. https://doi.org/10.17116/rosakush20191902168
  126. Гречканев Г.О., Ходосова Т.Г., Мотовилова Т.М., Никишов Н.Н., Клементе Апумайта Х.М., Хамидова А.Р. Гемодинамические аспекты комплексного лечения больных с хроническим эндометритом с использованием медицинского озона и бактериофагов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18:4:75-79. https://doi.org/10.17116/rosakush201818475
  127. Гречканев Г.О., Ходосова Т.Г., Качалина Т.С., Клементе Апумайта Х.М., Сошников А.В., Гагаева Ю.А., Мухина Е.С., Щербак Е.В., Курмангулова И.М., Гулян Ж.И., Кокова Р.Р., Минкоилов З.А. Клинико-морфологические аспекты комплексной терапии хронического эндометрита с использованием медицинского озона и бактериофагов. Медицинский альманах. 2018;57:6:88-93.
  128. Гречканев Г.О., Котова Т.В., Качалина Т.С., Мотовилова Т.М., Угланова Н.П., Никишов Н.Н., Клементе Х.М., Коротков А.С. Влияние озонотерапии на биоценоз влагалища и клинику заболевания у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом и неспецифическим вагинитом. Медицинский альманах. 2021;1:66:41-45.
  129. Das A, Roychoudhury S. Reactive oxygen species in the reproductive system: Sources and physiological roles. Adv Exp Med Biol. 2022;1358:9-40. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89340-8_2
  130. Гречканев Г.О., Котова Т.В., Райкова А.А., Качалина Т.С., Мотовилова Т.М., Угланова Н.П., Никишов Н.Н., Клементе Х.М. Новые аспекты патогенеза генитоуринарного менопаузального синдрома. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21:6:27-31. https://doi.org/10.17116/rosakush20212106127
  131. Ходосова Т.Г., Гречканев Г.О., Качалина Т.С., Клементе Апумайта Х.М., Сошников А.В., Гагаева Ю.А., Мухина Е.С., Щербак Е.В., Курмангулова И.М., Гулян Ж.И., Кокова Р.Р., Минкоилов З.А. Эффективность озоно-бактериофаготерапии в коррекции оксидативного стресса у больных хроническим эндометритом. Вятский медицинский вестник. 2018;59:3:45-51.
  132. Клементе Апумайта Х.М., Журина И.Ю., Гагаева Ю.А., Вотинцева В.О., Хамидова А.Р. Роль перекисного стресса в патогенезе хронического эндометрита и возможности его коррекции. Медицинский альманах. 2018;1:133-137.
  133. Ходосова Т.Г., Мотовилова Т.М., Никишов Н.Н., Журина И.Ю., Хамидова А.Р., Гаревская Ю.А. Некоторые патогенетические аспекты хронического эндометрита. Возможности коррекции с использованием озоно-бактериофаготерапии. Вятский медицинский вестник. 2017;56:4:37-40.
  134. Гречканев Г.О., Котова Т.В., Райкова А.С., Угланова Н.П., Гулян Е.И., Никишов Н.Н. Перекисный стресс у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом и возможности его коррекции с использованием озонотерапии. Женское здоровье и репродукция. 2020;3:46.
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Острое отравление метадоном и α-пирролидиновалерофеноном тяжелой степени, осложненное остановкой кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):110-119

Влияние социальных сетей на формирование дисморфофобий и риск развития расстройств пищевого поведения у студентов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):104-109

Здоровые молодые взрослые с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости: суицидальные мысли, тревога и «поиск новизны».Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):96-103

Кетогенная диета в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей: оценка клинической эффективности, потребления ресурсов здравоохранения и прямых медицинских затрат.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):86-95

Клинико-функциональные особенности болезни Паркинсона при хронической болезни почек.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):79-85

Факторы, ассоциированные с прогрессированием умеренных когнитивных нарушений у пациентов с фибрилляцией предсердий.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):71-78

Распространенность рассеянного склероза в Республике Дагестан.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):66-70

Современный взгляд на немедикаментозную коррекцию когнитивных нарушений.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):59-65

Двигательные дисфункции как промежуточный фенотип шизофрении: систематизированный обзор.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):51-58

Молекулярные и системные механизмы когнитивных нарушений, ассоциированных с коронавирусной инфекцией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):40-50

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026