Современная терапия пациенток с вульвовагинальной атрофией в пери- и постменопаузе. (Опыт клинического применения)

Одной из актуальных проблем современного здравоохранения является увеличение продолжительности жизни населения. Так, средняя продолжительность жизни во всем мире составляет 71 год (68,5 года для мужчин, 73,5 года для женщин) [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранении (ВОЗ), во всех странах женщины в среднем живут дольше, чем мужчины [2]. Вместе с тем резко ускорился процесс старения населения. Об этом свидетельствуют данные Всемирного банка [3]. Так, доля населения земли старше 65 лет по состоянию на 2019 г. составила 9,09%. Снижение рождаемости на фоне увеличения продолжительности жизни ведет к росту числа пожилых людей. А это значит, что перед современной медициной стоят новые требования по сохранению и поддержанию здоровья населения в старших возрастных группах.

Средний возраст наступления менопаузы во всем мире составляет 48,8 года (95% ДИ — 48,3—49,2) со значительными колебаниями этого показателя в зависимости от географического региона проживания женщин [4], в РФ он колеблется от 49 до 51 года [5]. В связи с этим женщина в среднем практически ¹/₃ своей жизни проводит в условиях выраженного гормонального дефицита.

Все структуры мочеполового тракта являются эстрогензависимыми, поэтому в ответ на снижение уровня половых стероидов в слизистой оболочке влагалища, вульвы, мочевого тракта, соединительной ткани и мышцах малого таза развиваются ишемия и атрофические изменения. Вследствие этого возникают симптомы сухости, зуда, дискомфортных и иногда болезненных ощущений во влагалище, происходит резкое ощелачивание влагалищной среды, могут развиваться дисбиотические процессы в мочеполовом тракте и различные нарушения мочеиспускания, формирующие генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) [6, 7]. Практически у половины женщин после достижения менопаузы за счет снижения уровня половых стероидов, преимущественно эстрогенов, развивается ГУМС [8]. К симптомам ГУМС со стороны вульвы относятся повышенная чувствительность к химическим и физическим раздражителям, механическим повреждениям и инфекциям, зуд, вульводиния (отек и болезненные ощущения). Со стороны влагалища — это сухость, жжение, зуд, диспареуния, рецидивирующие вагинальные выделения, снижение либидо, посткоитальные кровянистые выделения. Со стороны мочевого пузыря и уретры — различные варианты дизурических расстройств. Все это существенно снижает качество жизни женщин.

Согласно данным Североамериканского общества по менопаузе (NAMS), потеря эстрогенов в постменопаузе и старение, сопровождающиеся физиологическими, сосудистыми, неврологическими и гистологическими изменениями, могут привести к появлению вульвовагинальных симптомов, включая раздражение, жжение, зуд, выделения из влагалища, посткоитальное кровотечение и диспареунию. Генитоуринарный менопаузальный синдром (Genitourinary syndrome of menopause, GSM), который включает симптоматическую вульвовагинальную атрофию, может оказывать значительное влияние на качество жизни женщин среднего возраста с последствиями для сексуальной функции и межличностных отношений [9].

Для лечения пациенток с симптомами ГУМС во всем мире предпочтение отдается системной и/или локальной гормональной терапии эстрогенами в различных формах, в частности, эстриолу [10—12]. Однако к применению эстриола имеется ряд противопоказаний. Основным из них является рак молочной железы, который ограничивает использование препаратов данной группы у таких пациенток. Химиотерапевтическое лечение, которому подвергаются пациентки с раком молочной железы, а также онкогематологические больные, еще в большей степени усиливает проявления вульвовагинальной атрофии [13, 14]. В связи с этим большое значение имеет поиск негормональных методов лечения. В качестве такого метода было выбрано применение препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель», содержащего в своем составе оригинальный, созданный на основе биоактивных полисахаридов, биологически активный комплекс 2QR. Препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» представляет собой прозрачный гель светло-янтарного цвета с запахом алоэ. Он не содержит компонентов животного происхождения, опасных химических веществ, консервантов, гормоноподобных веществ. В связи с этим его использование абсолютно безопасно. В его состав входят следующие компоненты: сетчатый сополимер галактоарабинана (пробиотик, обладающий иммуномодулирующим, антиоксидантным действием, уменьшающим трансэпидермальную потерю влаги), полиглюкуроновая кислота (противовоспалительное действие на поверхности кожи), бетаин (поддержка электролитного баланса в клетке, способствует быстрому заживлению), ксантановая камедь (создание пленок), глицерин (перенос и активация на поверхности кожи аквапоринов — белков, поддерживающих баланс влаги в коже) [15].

Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность двух разных схем применения вагинального геля «Мульти-Гин ЛиквиГель» для облегчения симптомов вульвовагинальной атрофии у пациенток в пери- и постменопаузе.

Критерии включения в исследование:

— возраст женщин 46—60 лет включительно, пери- и постменопауза;

— продолжительность менопаузы не более 10 лет;

— женщины в период пери- и постменопаузы, имеющие признаки вагинальной сухости.

Критерии исключения:

— прием антибактериальных препаратов в течение последних 3 мес;

— использование каких-либо препаратов местного действия для облегчения симптомов вагинальной сухости за последние 3 мес;

— повышенная чувствительность к компонентам исследуемого препарата или их индивидуальная непереносимость.

Все пациентки соответствовали критериям включения в исследование, у них отсутствовали критерии исключения. Все подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В исследовании участвовали 60 пациенток с симптомами ГУМС, которые методом рандомизации были разделены на две группы: 1-ю группу составили 30 пациенток, которые получали препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» интравагинально по 2 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня, во 2-ю группу вошли 30 пациенток, получавших препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» интравагинально по 2 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Препарат вводился глубоко во влагалище. Продолжительность исследования для пациенток составила 28 дней. Согласно дизайну исследования пациентками было сделано 4 визита к врачу с интервалом в 7 дней каждый. Во время 0-го, 1-го, 2-го и 3-го визитов проводилась оценка степени выраженности симптомов вульвовагинальной атрофии (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта, рецидивирующие выделения из половых путей) по визуально-аналоговой шкале (ВАШ).

Методы исследования:

— оценка pH влагалища,

— вагинальный индекс созревания,

— индекс вагинального здоровья,

— визуально-аналоговая шкала,

— шкала Барлоу,

— достижение нормобиоценоза.

Динамика pH влагалища у пациенток 1-й группы при визите 1 составила 5,10, при визите 2 — 4,81, при визите 3 — 4,59. У пациенток 2-й группы при визите 1 — 5,38, при визите 2 — 4,91, при визите 3 — 4,64. Существенных различий показателей у пациенток обеих групп выявлено не было.

В соответствии с протоколом исследования при визитах 1, 2, 3 определялась динамика вагинального индекса созревания (ВИС). У пациенток 1-й группы среднее значение ВИС при визите 1 составило 53%, при визите 2 — 60%, при визите 3 — 67%. У пациенток 2-й группы среднее значение ВИС при визите 1 составило 51%, при визите 2 — 60%, при визите 3 — 67% (по аналогии с пациентками 1-й группы).

Динамика индекса вагинального здоровья (ИВЗ) оценивалась в обеих группах во время 1-го, 2-го и 3-го визитов соответственно. У пациенток 1-й группы среднее значение ИВЗ при визите 1 составило 3,35, при визите 2 — 3,97, при визите 3 — 4,41. У пациенток 2-й группы среднее значение ИВЗ при визите 1 составило 2,97, при визите 2 — 3,80, при визите 3 — 4,43.

Динамика выраженности симптомов атрофического вульвовагинита по шкале Барлоу у пациенток 1-й группы при визите 1 составила 2,38, при визите 2 — 1,41, при визите 3 — 1,2. У пациенток 2-й группы при визите 1 она составила 2,7, при визите 2 — 1,73, при визите 3 — 1,16.

Число пациенток с индексом вагинального здоровья 5 баллов при 3-м визите в 1-й группе составила 48,27%, во 2-й группе — 50% ровно.

У пациенток обеих групп оценка по ВАШ соответствовала 6,5±0,35 балла (p<0,02). К 3-му визиту показатель оценки по ВАШ уменьшился в обеих группах до 3,5±0,42 балла, что свидетельствовало о хорошей увлажняющей способности препарата. При сравнительном анализе результатов оценки степени выраженности симптомов вагинальной атрофии по ВАШ у пациенток обеих групп при визитах 0, 1, 2 и 3 достоверных различий не отмечалось.

В соответствии с протоколом исследования при визитах 0, 2 и 3 проводилось определение pH содержимого влагалища. У пациенток 1-й группы среднее значение pH содержимого влагалища при визите 0 составило 5,523±0,451, при визите 2 — 4,992±0,332, при визите 3 — 4,676±0,241. У пациенток 2-й группы среднее значение pH содержимого влагалища при визите 0 составило 5,573±0,558, при визите 2 — 4,998±0,342, при визите 3 — 4,752±0,427.

Таким образом, применение препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель» способствовало появлению тенденции к нормализации pH содержимого влагалища.

Число пациенток с нормобиоценозом влагалища к визиту 3 в 1-й группе составило 10,34%, во 2-й группе — 6,66% соответственно.

Проведенное исследование показало высокую эффективность препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель» при его применении у пациенток с симптомами атрофического вульвовагинита в обеих группах. При этом достоверной разницы в эффективности двух разных схем лечения выявлено не было. Наилучшие и наиболее быстрые результаты были достигнуты у пациенток более молодого возраста с сохраненным менструальным циклом, с легкой степенью выраженности симптомов атрофии. Более выраженное действие субъективно отмечено пациентками с умеренной и легкой атрофией.

Представленное средство может успешно применяться для профилактики и лечения при легкой степени вагинальной атрофии, в том числе при наличии противопоказаний к местной и /или системной гормональной терапии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Сбор и обработка материала — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Статистическая обработка — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Написание текста — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Редактирование — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of the authors:

Concept and design of the study — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Data collection and processing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Statistical processing of the data — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Text writing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Editing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Authors declare lack of the conflicts of interests.