Введение

Одной из актуальных проблем современного здравоохранения является увеличение продолжительности жизни населения. Так, средняя продолжительность жизни во всем мире составляет 71 год (68,5 года для мужчин, 73,5 года для женщин) [1]. Согласно данным Всемирной организации здравоохранении (ВОЗ), во всех странах женщины в среднем живут дольше, чем мужчины [2]. Вместе с тем резко ускорился процесс старения населения. Об этом свидетельствуют данные Всемирного банка [3]. Так, доля населения земли старше 65 лет по состоянию на 2019 г. составила 9,09%. Снижение рождаемости на фоне увеличения продолжительности жизни ведет к росту числа пожилых людей. А это значит, что перед современной медициной стоят новые требования по сохранению и поддержанию здоровья населения в старших возрастных группах.

Средний возраст наступления менопаузы во всем мире составляет 48,8 года (95% ДИ — 48,3—49,2) со значительными колебаниями этого показателя в зависимости от географического региона проживания женщин [4], в РФ он колеблется от 49 до 51 года [5]. В связи с этим женщина в среднем практически ¹/₃ своей жизни проводит в условиях выраженного гормонального дефицита.

Все структуры мочеполового тракта являются эстрогензависимыми, поэтому в ответ на снижение уровня половых стероидов в слизистой оболочке влагалища, вульвы, мочевого тракта, соединительной ткани и мышцах малого таза развиваются ишемия и атрофические изменения. Вследствие этого возникают симптомы сухости, зуда, дискомфортных и иногда болезненных ощущений во влагалище, происходит резкое ощелачивание влагалищной среды, могут развиваться дисбиотические процессы в мочеполовом тракте и различные нарушения мочеиспускания, формирующие генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) [6, 7]. Практически у половины женщин после достижения менопаузы за счет снижения уровня половых стероидов, преимущественно эстрогенов, развивается ГУМС [8]. К симптомам ГУМС со стороны вульвы относятся повышенная чувствительность к химическим и физическим раздражителям, механическим повреждениям и инфекциям, зуд, вульводиния (отек и болезненные ощущения). Со стороны влагалища — это сухость, жжение, зуд, диспареуния, рецидивирующие вагинальные выделения, снижение либидо, посткоитальные кровянистые выделения. Со стороны мочевого пузыря и уретры — различные варианты дизурических расстройств. Все это существенно снижает качество жизни женщин.

Согласно данным Североамериканского общества по менопаузе (NAMS), потеря эстрогенов в постменопаузе и старение, сопровождающиеся физиологическими, сосудистыми, неврологическими и гистологическими изменениями, могут привести к появлению вульвовагинальных симптомов, включая раздражение, жжение, зуд, выделения из влагалища, посткоитальное кровотечение и диспареунию. Генитоуринарный менопаузальный синдром (Genitourinary syndrome of menopause, GSM), который включает симптоматическую вульвовагинальную атрофию, может оказывать значительное влияние на качество жизни женщин среднего возраста с последствиями для сексуальной функции и межличностных отношений [9].

Для лечения пациенток с симптомами ГУМС во всем мире предпочтение отдается системной и/или локальной гормональной терапии эстрогенами в различных формах, в частности, эстриолу [10—12]. Однако к применению эстриола имеется ряд противопоказаний. Основным из них является рак молочной железы, который ограничивает использование препаратов данной группы у таких пациенток. Химиотерапевтическое лечение, которому подвергаются пациентки с раком молочной железы, а также онкогематологические больные, еще в большей степени усиливает проявления вульвовагинальной атрофии [13, 14]. В связи с этим большое значение имеет поиск негормональных методов лечения. В качестве такого метода было выбрано применение препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель», содержащего в своем составе оригинальный, созданный на основе биоактивных полисахаридов, биологически активный комплекс 2QR. Препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» представляет собой прозрачный гель светло-янтарного цвета с запахом алоэ. Он не содержит компонентов животного происхождения, опасных химических веществ, консервантов, гормоноподобных веществ. В связи с этим его использование абсолютно безопасно. В его состав входят следующие компоненты: сетчатый сополимер галактоарабинана (пробиотик, обладающий иммуномодулирующим, антиоксидантным действием, уменьшающим трансэпидермальную потерю влаги), полиглюкуроновая кислота (противовоспалительное действие на поверхности кожи), бетаин (поддержка электролитного баланса в клетке, способствует быстрому заживлению), ксантановая камедь (создание пленок), глицерин (перенос и активация на поверхности кожи аквапоринов — белков, поддерживающих баланс влаги в коже) [15].

Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность двух разных схем применения вагинального геля «Мульти-Гин ЛиквиГель» для облегчения симптомов вульвовагинальной атрофии у пациенток в пери- и постменопаузе.

Материал и методы

Критерии включения в исследование:

— возраст женщин 46—60 лет включительно, пери- и постменопауза;

— продолжительность менопаузы не более 10 лет;

— женщины в период пери- и постменопаузы, имеющие признаки вагинальной сухости.

Критерии исключения:

— прием антибактериальных препаратов в течение последних 3 мес;

— использование каких-либо препаратов местного действия для облегчения симптомов вагинальной сухости за последние 3 мес;

— повышенная чувствительность к компонентам исследуемого препарата или их индивидуальная непереносимость.

Все пациентки соответствовали критериям включения в исследование, у них отсутствовали критерии исключения. Все подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В исследовании участвовали 60 пациенток с симптомами ГУМС, которые методом рандомизации были разделены на две группы: 1-ю группу составили 30 пациенток, которые получали препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» интравагинально по 2 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня, во 2-ю группу вошли 30 пациенток, получавших препарат «Мульти-Гин ЛиквиГель» интравагинально по 2 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня. Препарат вводился глубоко во влагалище. Продолжительность исследования для пациенток составила 28 дней. Согласно дизайну исследования пациентками было сделано 4 визита к врачу с интервалом в 7 дней каждый. Во время 0-го, 1-го, 2-го и 3-го визитов проводилась оценка степени выраженности симптомов вульвовагинальной атрофии (сухость, жжение/зуд, диспареуния, кровотечение из влагалища после полового акта, рецидивирующие выделения из половых путей) по визуально-аналоговой шкале (ВАШ).

Методы исследования:

— оценка pH влагалища,

— вагинальный индекс созревания,

— индекс вагинального здоровья,

— визуально-аналоговая шкала,

— шкала Барлоу,

— достижение нормобиоценоза.

Результаты

Динамика pH влагалища у пациенток 1-й группы при визите 1 составила 5,10, при визите 2 — 4,81, при визите 3 — 4,59. У пациенток 2-й группы при визите 1 — 5,38, при визите 2 — 4,91, при визите 3 — 4,64. Существенных различий показателей у пациенток обеих групп выявлено не было.

В соответствии с протоколом исследования при визитах 1, 2, 3 определялась динамика вагинального индекса созревания (ВИС). У пациенток 1-й группы среднее значение ВИС при визите 1 составило 53%, при визите 2 — 60%, при визите 3 — 67%. У пациенток 2-й группы среднее значение ВИС при визите 1 составило 51%, при визите 2 — 60%, при визите 3 — 67% (по аналогии с пациентками 1-й группы).

Динамика индекса вагинального здоровья (ИВЗ) оценивалась в обеих группах во время 1-го, 2-го и 3-го визитов соответственно. У пациенток 1-й группы среднее значение ИВЗ при визите 1 составило 3,35, при визите 2 — 3,97, при визите 3 — 4,41. У пациенток 2-й группы среднее значение ИВЗ при визите 1 составило 2,97, при визите 2 — 3,80, при визите 3 — 4,43.

Динамика выраженности симптомов атрофического вульвовагинита по шкале Барлоу у пациенток 1-й группы при визите 1 составила 2,38, при визите 2 — 1,41, при визите 3 — 1,2. У пациенток 2-й группы при визите 1 она составила 2,7, при визите 2 — 1,73, при визите 3 — 1,16.

Число пациенток с индексом вагинального здоровья 5 баллов при 3-м визите в 1-й группе составила 48,27%, во 2-й группе — 50% ровно.

У пациенток обеих групп оценка по ВАШ соответствовала 6,5±0,35 балла (p<0,02). К 3-му визиту показатель оценки по ВАШ уменьшился в обеих группах до 3,5±0,42 балла, что свидетельствовало о хорошей увлажняющей способности препарата. При сравнительном анализе результатов оценки степени выраженности симптомов вагинальной атрофии по ВАШ у пациенток обеих групп при визитах 0, 1, 2 и 3 достоверных различий не отмечалось.

В соответствии с протоколом исследования при визитах 0, 2 и 3 проводилось определение pH содержимого влагалища. У пациенток 1-й группы среднее значение pH содержимого влагалища при визите 0 составило 5,523±0,451, при визите 2 — 4,992±0,332, при визите 3 — 4,676±0,241. У пациенток 2-й группы среднее значение pH содержимого влагалища при визите 0 составило 5,573±0,558, при визите 2 — 4,998±0,342, при визите 3 — 4,752±0,427.

Таким образом, применение препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель» способствовало появлению тенденции к нормализации pH содержимого влагалища.

Число пациенток с нормобиоценозом влагалища к визиту 3 в 1-й группе составило 10,34%, во 2-й группе — 6,66% соответственно.

Заключение

Проведенное исследование показало высокую эффективность препарата «Мульти-Гин ЛиквиГель» при его применении у пациенток с симптомами атрофического вульвовагинита в обеих группах. При этом достоверной разницы в эффективности двух разных схем лечения выявлено не было. Наилучшие и наиболее быстрые результаты были достигнуты у пациенток более молодого возраста с сохраненным менструальным циклом, с легкой степенью выраженности симптомов атрофии. Более выраженное действие субъективно отмечено пациентками с умеренной и легкой атрофией.

Представленное средство может успешно применяться для профилактики и лечения при легкой степени вагинальной атрофии, в том числе при наличии противопоказаний к местной и /или системной гормональной терапии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Сбор и обработка материала — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Статистическая обработка — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Написание текста — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Редактирование — М.А. Шалина, М.В. Лисянская, И.М. Нестеров

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Participation of the authors:

Concept and design of the study — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Data collection and processing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Statistical processing of the data — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Text writing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Editing — M.A. Shalina, M.V. Lisyanskaya, I.M. Nesterov

Authors declare lack of the conflicts of interests.