Противорецидивная терапия герпес-вирусной инфекции 2-го типа

По данным информационного бюллетеня ВОЗ (январь 2017), более 500 млн человек имеют вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), более 290 млн женщин имеют инфекцию, вызванную вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1]. Воздействуя на репродуктивное здоровье, вирусные инфекции способны вызвать бесплодие, могут быть переданы от матери ребенку, а ВПЧ ежегодно приводит к 530 000 случаев цервикального рака и 264 000 случаев смерти, вызванных им (ВОЗ, 2016). Главное, что при инфицировании вирусами страдает качество жизни, так как происходит непосредственное воздействие на репродуктивное и сексуальное здоровье. По оценкам ВОЗ (2016), ВПГ-1 инфицировано 3,7 млрд человек до 50-летнего возраста, что составляет 67% населения земного шара, а ВПГ-2 — 417 (11%) млн. Наиболее высока распространенность герпес-вирусной инфекции в Африке (31,5%), затем в Америке (14,4%). Отмечается, что инфицирование увеличивается с возрастом. Женщины чаще инфицируются и, по данным ВОЗ (2016), в 2012 г. их число достигло 267 млн. В доступной литературе [1—3] имеются сведения о распространенности герпес-вирусной инфекции в нашей стране до 30% и осложнениях, приводящих к бесплодию и нарушению репродуктивной функции. [2, 4, 6, 7, 8, 9]

ВПГ 1-го типа (ВПГ-1) в основном передается при оральном контакте, инфицирование происходит вокруг рта и может вызывать генитальный герпес. ВПГ-2 почти исключительно передается половым путем и называется генитальным герпесом, инфицируя генитальную и анальную области. Считается, что инфицирование происходит бессимптомно, но может приводить к образованию пузырьков и/или язв.

Цель настоящего исследования — повышение качества жизни путем снижения частоты рецидивов у пациенток с ВПГ-2.

В течение 2012—2014 гг. на прием в клинику обратились 639 пациенток с различными жалобами. Среди них у 95 (14,9%) были жалобы на наличие кожных высыпаний различной интенсивности и частоты. Возраст пациенток составил 36,4±3,7 года. Длительность заболевания составила от 1 года до 6 лет. При этом только у 3 (3,2%) женщин на момент обращения были герпетические высыпания в аногенитальной области. Остальные 92 (96,8%) пациентки при сборе анамнеза указали на присутствие высыпаний в области гениталий в анамнезе. Всем 95 (100%) пациенткам проведена лабораторная диагностика, которая была основана на определении серологических маркеров: IgM, IgA, IgG, авидности IgG и на выявлении молекулярным методом (полимеразная цепная реакция — ПЦР для определения ДНК-вируса) вируса в соскобах со слизистых оболочек влагалища и шейки матки. Антитела к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типов (IgM) появляются на 2—3-й неделе острой инфекции, а пик через 4—6 нед. При нарастании антител, взятых с интервалом в 10 дней, есть основание говорить о первичном инфицировании. Однократное определение IgG не имеет клинического значения из-за высокого уровня инфицированности. Если инфекция острая, то титр антител постепенно нарастает, а на ранних стадиях инфекции антитела могут не обнаруживаться. При высоких показателях авидности* можно исключить недавнее первичное заражение. Референсные значения были следующими: при ВПГ 1-го и 2-го типов — антитела IgM <0,8 г/л — отрицательный результат; при ВПГ 2-го типа антитела IgG до 0,9 г/л — отрицательный результат; при ВПГ 2-го типа, авидность антител IgG менее 50% — низкая авидность и более или равная 50% — высокая авидность.

Только у 7 (7,4%) из 95 пациенток клинические проявления генитального герпеса в анамнезе были 1 раз в течение года, остальные пациентки указали на более частое возникновение обострений: у 36 (37,9%) пациенток — до 2 раз в год, в основном в осенне-весенний период; у 25 (26,3%) — до 4 раз в год и у 27 (28,4%) — более 5 раз в год, из них у 3 (3,2%) обострения были практически ежемесячно. Клинические проявления были типичными, пациентки предъявляли жалобы на ощущение зуда, жжение, появление небольших пузырьков, которые имели тенденцию к слиянию и в последующем к образованию корочек, язвочек, при этом повышалась температура, иногда возникали боли в мышцах и др. (табл. 1) [5].

Известно, что лечение инфекции ВПГ-2 не приводит к полному ее излечению. Однако проведение противорецидивной терапии, следующей за периодом лечения при обострениях более 5 раз в год или в качестве самостоятельной терапии препаратами, обладающими противовирусным действием, возможно. Нами для профилактики рецидивирования инфекции ВПГ-2 использовался препарат отечественного производства, обладающий противовирусным, противовоспалительным и иммунокорригирующим действием, — панавир в виде ректальных свечей по 200 мг через 24 ч на ночь, в течение 10 последовательных дней. Одним из важных свойств панавира является то, что он способствует индукции интерферона [3].

Все пациентки были обследованы, данные представлены в табл. 2.

IgM появляются в крови в течение 1—2 нед от начала заболевания, что было лишь у 2,1% обследуемых и совпало с клиническими проявлениями. IgG вырабатываются в период хронической инфекции, в случае реактивации вируса количество IgG резко возрастает [10, 11]. Только у 9 (9,5%) из 57 пациенток с повышенным уровнем IgG отмечено резкое возрастание антител класса G. Авидность показывает, насколько способны антитела IgG связаться с антигенами ВПГ. Показатели авидности антител IgG до 50% характеризуют первичное инфицирование, более 60% — текущую хроническую инфекцию, 50—60% — пороговую зону, таких пациенток в исследовании не было.

После первого основного курса лечения в объеме 10 свечей нами было рекомендовано проводить курсы противорецидивной терапии в осенне-весенний период (октябрь, март, а именно 1 курс раз в 6 мес) путем ректального введения 5 свечей панавира в режиме: 1, 3, 5, 8, 11-й дни менструального цикла, начиная с 1-го его дня. При этом мы обратились к пациенткам с просьбой вести дневник, в котором они должны были фиксировать обострения инфекции ВПГ-2.

В течение 24 мес пациентки использовали противорецидивную терапию (всего 4 курса) панавиром (ректальные свечи), по предложенной схеме. К концу периода наблюдения остались 89 (93,7%) пациенток, 3 (3,2%) сменили место жительства, и связь с ними была утеряна, а 3 (3,2%) не выполнили условий исследования.

Из числа окончивших наблюдение у 67 (75,3%) пациенток не было за 24 мес ни одного рецидива. У 19 (21,3%) пациенток был один рецидив, который пришелся на первые 6 мес проведения терапии. И только у 3 (3,2%) пациенток было 2, и в одном случае — 3 рецидива, причем все они были из числа тех, у кого при начале исследования обострения были практически ежемесячно.

Проведенное исследование позволяет нам рекомендовать проведение противорецидивной терапии 1 раз в 6 мес в осенне-весенний период ректальными свечами «Панавир» по схеме на 1, 3, 5, 8, 11-й день менструального цикла. Эффективность терапии составила 96,6%.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.