Медицинский озон и препараты бактериофагов как важное звено в комплексной терапии хронического неспецифического эндометрита

Одной из наиболее обсуждаемых проблем современной гинекологии репродуктивного возраста является хронический эндометрит (ХЭ), обусловленный длительной персистенцией инфекционных агентов, морфологическими и функциональными нарушениями эндометрия [1—5]. Хроническое воспаление слизистой оболочки матки может стать причиной репродуктивных расстройств, включая привычное невынашивание беременности, бесплодие, неудачные попытки применения методов вспомогательной репродукции, в основе чего лежат нарушение рецепторной чувствительности эндометрия и дефект имплантации оплодотворенной яйцеклетки [6—8].

Вопрос о целесообразности применения антибактериальных химиопрепаратов при ХЭ остается дискуссионным [6, 9]. При этом очевидна необходимость санации полости матки при ее микробной контаминации и персистирующем воспалительном процессе. Принимая во внимание отчетливо формирующуюся резистентность микрофлоры к антимикробным химиопрепаратам, исследователи считают, что проблема разработки эффективных и безопасных методов лечения ХЭ у женщин, заинтересованных в деторождении, стоит достаточно остро [5, 8, 10—12].

С учетом известных позитивных терапевтических эффектов медицинского озона и бактериофагов, а также полученных результатов эксперимента invitro [6, 13, 14], в ходе которого нами было установлено отсутствие негативного воздействия озона в терапевтических концентрациях на активность фагов, было решено оценить эффективность их комбинированного применения в клинических условиях.

Цель исследования — оценка эффективности применения озонотерапии в сочетании с препаратом комплексного пиобактериофага для лечения пациенток с хроническим неспецифическим эндометритом.

В исследовании приняли участие 60 пациенток с расстройствами детородной функции в анамнезе и гистологически подтвержденным Х.Э. Это были женщины в репродуктивном периоде от 22 до 42 лет (средний возраст — 28,2±1,1 года). Нарушения репродуктивной функции, а именно бесплодие, выкидыши, неразвивающиеся беременности и неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов были отмечены в анамнезе у всех пациенток. У 90% больных имелись перенесенные ранее инфекционно-воспалительные процессы различной локализации (кольпит, бактериальный вагиноз, пиелонефрит, цистит, колит, тонзиллит, синусит). У 90% пациенток периодически отмечались патологические выделения из половых путей.

В ходе обследования проведено микробиологическое исследование материала, полученного из влагалища, цервикального канала и полости матки. Женщины со специфическими возбудителями генитальных инфекций из исследования были исключены. При этом бактериоскопическая картина и результаты фемофлор-скрина вагинального мазка соответствовали дисбиотическим изменениям микробиоценоза влагалища в 80% случаев. Изучение микрофлоры полости матки показало, что у 80% пациенток с позитивными результатами посевов были обнаружены микробные ассоциации из 2—3 микроорганизмов, представленных Staphylococcus spp., Enterococcus, E. coli, Streptococcus spp., Klebsiella, Actinomyces, Peptostreptococcus, Clostridium. В ходе определения чувствительности микрофлоры к антимикробным химиопрепаратам микроорганизмы были либо устойчивы, либо демонстрировали низкую чувствительность к основным группам антибиотиков в 36% случаев.

В основной группе (40 пациенток) в комплексное лечение была включена озонотерапия в виде внутриматочных орошений озонированным изотоническим раствором натрия хлорида в количестве 400 мл (концентрация озона в озоно-кислородной смеси — 5000 мкг/л). В конце процедуры озонотерапии в полость матки вводили препарат комплексного пиобактериофага в объеме 4—7 мл через день № 5. После внутриматочной процедуры тампон, также смоченный препаратом, вводился в задний свод влагалища на 3—4 ч с целью предупреждения вытекания раствора и реализации антимикробного действия на слизистую оболочку влагалища. Данный биопрепарат активен в отношении восьми возможных условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих воспалительные процессы различных локализаций.

Контрольная группа (20 пациенток) получала традиционное лечение в виде антибиотиков широкого спектра действия, комплексов витаминов, микроэлементов и физиотерапии.

До лечения и после него в обеих группах определяли ряд микробиологических и иммунологических показателей. Оценку клеточного звена иммунитета проводили по определению следующих параметров: лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+ в крови, содержание которых оценивали с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител. Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) был рассчитан как отношение CD4+/CD8+. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли с помощью нефелометрического метода с полиэтиленгликолем (ед/мл). Для оценки состояния местного иммунитета определяли уровень цитокина интерлейкина-6 (ИЛ-6) в цервикальной слизи с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реагентов ProCon IL-6.

Побочных эффектов или осложнений во время или после процедур озоно- и бактериофаготерапии отмечено не было. Через месяц после окончания комбинированного лечения были получены следующие результаты: патологические выделения из влагалища исчезли, микробиоценоз влагалища нормализовался, посевы содержимого полости матки стали стерильными.

Исследование лимфоцитов CD3+ в крови пациенток (рис. 1) показало, что их начальный средний уровень не имел существенных различий как в основной (50,2±0,6%), так и в контрольной группе (52,2±0,7%), что в целом ниже принятой нормы (р<0,05).

Анализ индивидуальных показателей выявил, что клетки CD3+ были нормальными только у 50% женщин основной группы. Лечение в основной группе привело к увеличению на 20% (р<0,05) содержания лимфоцитов CD3+, которые достигли 59,9±2% (см. рис. 1). Нормализация данного показателя была достигнута у 80% женщин, получавших озоно- и бактериофаготерапию, в то время как в контрольной группе он не изменился.

Изучение показателей лимфоцитов CD4+ до лечения дало следующие результаты: 39,8±2,2% — в основной группе и 38,7±1,4% — в контрольной, что статистически незначимо (р>0,05) и ниже, чем у здоровых женщин.

Снижение содержания CD4+ до лечения наблюдалось у 60 и 50% пациенток основной и контрольной групп соответственно. По окончании озоно- и бактериофаготерапии уровень CD4+ в основной группе увеличился на 15% (р<0,05) по сравнению с исходным, достиг 45,9±1,2% и соответствовал норме у 70% больных. В контрольной группе уровень CD4+ существенно не отличался от исходного.

Начальные уровни лимфоцитов CD8+ превышали норму в обеих группах. После завершения озоно- и бактериофаготерапии отмечено снижение содержания клеток CD8+ до 20,3±1,2%, т. е. на 20% (р<0,05) по сравнению с исходным, в результате показатель соответствовал нормальному у всех пациенток.

В контрольной группе указанные параметры не изменялись.

При исследовании ИРИ мы обнаружили, что начальные его значения в обеих группах достоверно не различались (р>0,05) и были на уровне 1,74±0,05 в основной группе и 1,69±0,06 — в контрольной группе. Озоно- и бактериофаготерапия привела к его увеличению на 30% до 2,26±0,04 (р<0,05), традиционная же терапия не оказала существенного влияния.

Уровень ЦИК у больных с ХЭ в основной и контрольной группе изначально не имел существенных различий в нашем исследовании и в целом был повышен (рис. 2).

Озоно- и бактериофаготерапия способствовала снижению ЦИК до 137,1±10,5 ед/мл (р<0,05), т. е. в 1,33 раза. В контрольной группе этот показатель снизился, но остался выше, чем в основной.

Изучение локальных параметров иммунитета по завершении курсов сравниваемых методов лечения показало следующее. Уровень цитокина ИЛ-6 в основной группе составил 106,4±9,3 пг/мл, что на 54,8% (р<0,05) ниже исходного. По нашим наблюдениям, традиционное лечение не оказало существенного влияния на данный показатель местного иммунитета.

1. Сочетание процедур озонотерапии в виде инстилляций озонированного изотонического раствора натрия хлорида в полость матки и применения препарата поливалентных пиобактериофагов в комплексной противовоспалительной терапии оказывает выраженный клинический эффект как на местном, так и на системном уровне (санация слизистой оболочки матки, нормализация микрофлоры влагалища, показателей общего и местного иммунитета).

2. Предложенный нами метод является простым, доступным, хорошо переносится пациентками, в связи с чем считаем перспективным его применение при лечении больных с хроническим неспецифическим эндометритом.