Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours

Введение

Прошло 2 года с тех пор, как вирус Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) появился в Китае и в течение короткого промежутка времени быстро распространился, вызвав Coronavirus disease 2019 (COVID-19) — пандемию с более чем 430 млн случаев инфицирования и более чем 5,9 млн смертей. Заражение SARS-CoV-2 приводит к широкому спектру клинических проявлений, варьирующих от бессимптомного до легкого, тяжелого и смертельного заболевания. Тяжелые и смертельные исходы заболевания преимущественно связаны с факторами риска, включая возраст и имеющуюся сопутствующую патологию. В прошлом году мир вступил в новую стадию пандемии, в ходе которой стали доступны вакцины против COVID-19 и усилия были сосредоточены на иммунизации населения планеты. Достигнут определенный прогресс в понимании иммунных реакций на инфекцию SARS-CoV-2 и вакцинацию против COVID-19. Так, на сегодняшний день известно, что устойчивые иммунные реакции, развивающиеся на вирус SARS-CoV-2, предшествуют выздоровлению пациентов [1—3], в то время как специфичные для SARS-CoV-2 Т-клеточные и В-клеточные реакции генерируют долговременные пулы иммунной памяти, способные восстанавливаться после инфекции или вакцинации.

В то время как антитела (АТ), вырабатываемые В-клетками, особенно нейтрализующие АТ с высоким титром, могут генерировать гуморальный иммунитет и предотвращать инфекцию SARS-CoV-2 [4], предполагается, что Т-клетки могут ограничивать тяжесть заболевания, сокращать его продолжительность и способствовать быстрому выздоровлению [5]. Массовая вакцинация открывает серьезные перспективы для прекращения глобальной пандемии COVID-19 [6].

На конец октября 2022 г. суммарно во всех странах введено более 12 млрд доз вакцин против вируса SARS-CoV-2. При этом количество полностью вакцинированных лиц на 100 человек населения составило в Российской Федерации 52,98¹.

В настоящее время в нашей стране для формирования надежного коллективного иммунитета зарегистрированы вакцины против вируса SARS-CoV-2 с разным механизмом действия: векторные, на основе пептидных антигенов, вакцина коронавирусная инактивированная цельновирионная и вакцина субъединичная рекомбинантная² [7, 8].

Медицинское сообщество по-прежнему интересует не только эффективность разных вакцин, направленных на нейтрализацию вируса SARS-CoV-2, но и продолжительность иммунной защиты, а также уровень специфических АТ, способных предотвратить повторную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2.

Цель исследования — сравнительная оценка эффективности и иммуногенности вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования.

Материал и методы

Анализ вакцинированных лиц выполнен в рамках исследования СИРИУС (Состояние Иммунной системы и исходы у лиц, вакциниРованных протИв вирУСа SARS-CoV2, государственное задание №121093000069-9) и продемонстрировал новые результаты продолжающегося в настоящее время исследования.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше; отсутствие противопоказаний к вакцинации; проживание в Москве и Московской области; подписание информированного добровольного согласия.

Критерии невключения/исключения: наличие противопоказаний к вакцинации; перенесенная ранее новая коронавирусная инфекция; предшествующая исследованию вакцинация против вируса SARS-CoV-2; отказ от участия в исследовании.

Анализируемую выборку в настоящей работе составили 3322 добровольца, выполнивших 6 визитов в ходе исследования, не имевших признаков острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), получивших вакцинацию на базе НМИЦ ТПМ с использованием вакцин «Гам-КОВИД-Вак» — 1622 (48,8%) человека (I группа), «КовиВак» — 1700 (51,2%) человек (II группа).

«Гам-КОВИД-Вак» состоит из двух компонентов (двух векторов). Компонент 1 содержит рекомбинантные аденовирусные частицы 26-го серотипа, в которых содержится ген белка S вируса SARS-CoV-2. Компонент 2 — аденовирусные рекомбинантные частицы 5-го серотипа, которые содержат ген белка S вируса SARS-CoV-2.

«КовиВак» — вакцина против COVID-19 на основе инактивированного вируса содержит антиген инактивированного коронавируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1, инактивирован β-пропиолактоном) [7].

Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice). Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все участники исследования подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

В ходе исследования сравнивали уровень иммуноглобулина (Ig) М и IgG АТ к S-белку после введения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак» путем иммуноферментного анализа (тест-система «SARS-COV-2 IgG-Вектор» производства ГНЦ «Вектор»). Для исключения наличия инфекции COVID-19 до введения первой дозы вакцин использовалось наряду с тщательным сбором жалоб и анамнеза определение качественного IgM анти-SARS-CoV-2 АТ, который отражает наличие острой вирусной инфекции.

Все участники исследования имели возможность выбора вакцины против вируса SARS-CoV-2. Учитывали, что, согласно показаниям к применению вакцины «КовиВак», возраст вакцинируемого не должен превышать 60 лет. Во время визитов проведен сбор жалоб, анамнеза и объективный осмотр, забор крови для изучения динамики уровня специфических АТ (IgM и IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 перед введением 1-го компонента вакцины (визит 1), перед введением 2-го компонента (визит 2), а также через 42 дня (визит 3), 3 мес (визит 4), 6 мес (визит 5) и 12 мес (визит 6) после введения 1-го компонента вакцины. Проведена также оценка параметров безопасности: определена общая частота всех нежелательных явлений, а также частота локальных и системных поствакцинальных реакций; частота аллергических и неврологических поствакцинальных осложнений.

В рамках исследования выполнен сбор информации о клинических данных участников исследования (сопутствующая патология, антропометрические параметры, социальный статус, результаты объективного осмотра, принимаемые препараты и др.).

Для статистической обработки результатов применяли программы IBM SPSS Statistics v. 24 (IBM Co., США) и MedCalc v. 20.104 (MedCalc Software, Бельгия). Переменные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q₂₅; Q₇₅), для долей и частот данные представлены в процентах. Количественные показатели оценивали на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для сравнения количественных переменных в двух группах использовался U-критерий Манна—Уитни, в трех и более группах — критерий Краскела—Уоллиса. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат (χ²). Для анализа повторных измерений, связанных с одним и тем же индивидуумом, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Из 3322 участников исследования 1622 (48,8%) вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» (I группа), 1700 (51,2%) — «КовиВак» (II группа). Клиническая характеристика участников исследования, получавших различные вакцины против вируса SARS-CoV-2, представлена в табл. 1. Исследуемые группы статистически значимо не различались по таким параметрам, как средний возраст (от 41 до 46 лет), индекс массы тела, частота избыточной массы тела, ожирения, курения, наличия артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Единственным различием являлась статистически значимо (p<0,05) бóльшая доля мужчин в I группе по сравнению со II группой (см. табл. 1). Обращает на себя внимание факт наличия избыточной массы тела почти у каждого третьего вакцинированного в обеих исследуемых группах.

Таблица 1. Клиническая характеристика вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости; ИМТ — индекс массы тела.

Далее проанализирована динамика уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц, которая представлена в табл. 2. Полученные результаты демонстрируют в I группе статистически значимое увеличение уровня специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 от визита 1 к визитам 2 и 3 — 15 [0; 300], 499 [75; 520] и 500 [500; 520] BAU/мл соответственно (p<0,05). Причем если исходно (визит 1) уровень АТ у лиц I и II групп практически не различался (15 [0; 300] и 13,15 [5; 118] BAU/мл; p>0,05), то во время визитов 2, 3 и 4 у лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», уровень специфических АТ (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 демонстрировал существенно (p<0,05) более высокие значения по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак». Примечательно, что в более отдаленные сроки наблюдения (визиты 5 и 6) уровень АТ у исследуемых I и II групп существенно не различался, причем оставался достаточно высоким к визиту 6 (499 [138; 520] BAU/мл — I группа, 457 [123; 540] BAU/мл — II группа).

Таблица 2. Динамика уровня специфических антител (IgG) к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 у вакцинированных лиц

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Принимая во внимание важность не только выраженности и продолжительности иммунного ответа после вакцинации против вируса SARS-CoV-2, но и его эффективности против COVID-19, далее мы провели оценку количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19 (табл. 3). На протяжении года наблюдения в группе вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» статистически значимо (p<0,01) реже встречалась инфекция COVID-19, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), — у 22,2% по сравнению с 45,2% у лиц, вакцинированных «КовиВак».

Таблица 3. Количество лиц, заболевших COVID-19 после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2

Примечание. p — уровень значимости различий обозначен с поправкой Бонферрони; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция; ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Не менее важно для более четкого представления об эффективности вакцинации против вируса SARS-COV-2 иметь информацию о продолжительности периода после вакцинации, который «свободен» от инфекции COVID-19 (табл. 4). Максимальное количество дней (p<0,05) до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак» (221 [153; 314] день), по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак» (159 [91; 218] дней).

Таблица 4. Промежуток времени после вакцинирования против вируса SARS-CoV-2 до развития инфекции COVID-19

Примечание. Данные представлены в виде Me [Q₂₅; Q₇₅], где Me — медиана, Q₂₅ и Q₇₅ — 25-й и 75-й процентили; p — уровень значимости.

Согласно полученным нами данным, применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопряжено с развитием серьезных нежелательных явлений. Возникшие локальные и системные реакции были кратковременными и не стали показанием к госпитализации. Более выраженные системные реакции отмечены в виде кратковременного повышения температуры и появления слабости при использовании векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак».

Обсуждение

Максимальное количество участников исследования СИРИУС примерно в равном соотношении вакцинированы «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Обращает на себя внимание, что практически во всех исследуемых группах средний возраст соответствует категории молодых лиц (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения)³. Почти у каждого третьего из вакцинированных лиц в обеих исследуемых группах отмечен такой фактор риска, как избыточная масса тела.

Полагают, что уровень специфических АТ IgG к S-белку коронавируса SARS-CoV-2 в плазме крови напрямую влияет на эффективность поствакцинального иммунитета. Нами показано, что максимально выраженный и наиболее быстрый гуморальный иммунный ответ отмечен в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с вакцинированными «КовиВак». Важно, что продолжительность иммунного ответа сохранялась от 9 до 12 мес наблюдения на фоне вакцинации как «Гам-КОВИД-Вак», так и «КовиВак».

Как упоминается в работе D.Y. Logunov и соавт. (2020), «Гам-КОВИД-Вак» представляет собой комбинированную векторную вакцину на основе рекомбинантного аденовируса (rAd) типа 26 и rAd5 [9] и протокол приема двух доз обеспечивает 91,6% эффективность против COVID-19 [10]. В контексте текущей пандемии важными вопросами являются следующие: достаточно ли введения одной дозы «Гам-КОВИД-Вак» и принесет ли это бóльшую пользу общественному здравоохранению, чем вакцинация двумя дозами?

Согласно исследованию, проведенному в Великобритании, у более 1,5 тыс. лиц, вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1 nCoV-19, выявлена корреляция вероятности развития клинически выраженной симптоматической формы COVID-19 с уровнем АТ IgG к S-белку. Уровень АТ определяли через 28 дней после введения 2-го компонента вакцины. Выяснилось, что риск развития бессимптомной формы COVID-19 с уровнем АТ в крови не коррелирует. Не удалось выявить и четкую корреляцию между уровнем АТ и симптоматическим заболеванием в мягкой форме, при которой единственное проявление болезни — легкий кашель. Если опираться на показатель BAU/ml (binding antibody units) (единицы связывающих антител на 1 мл крови), то чем выше их уровень, тем ниже вероятность заразиться. Авторы считают, что защиту от заболевания на 90% имели те лица, у которых после второй прививки отмечен уровень 899 BAU/ml. Защите от COVID-19 в 80% случаев соответствовал уровень АТ 264 BAU/ml, защиту в 70% случаев обеспечивал уровень АТ 113 BAU/ml, в 60% случаев — 54 BAU/ml, в 50%случаев — 29 BAU/ml [11]. По мнению авторов, четкий уровень АТ, при котором необходима ревакцинация, до сих пор не установлен. В этой же работе продемонстрировано, что у лиц старше 50 лет наблюдается снижение эффективности поствакцинального иммунитета против тяжелых форм COVID-19 на 32% через 6 мес [11].

В нашем исследовании проведена оценка количества вакцинированных лиц, у которых впоследствии развилась инфекция COVID-19. Нами продемонстрирована бóльшая эффективность в отношении предотвращения инфекции COVID-19 в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

A.H. Rossi и соавт. (2021) оценивали реакцию АТ, специфичных к SARS-CoV-2, после вакцинации «Гам-КОВИД-Вак» работников в Аргентине, проводили измерение титров IgG против спайкового белка и нейтрализующей способности после одной и двух доз в когорте наивных или ранее инфицированных добровольцев. К 21-му дню после получения первой дозы вакцины у 94% наивных участников появились спайк-специфичные IgG-АТ. Однократная доза «Гам-КОВИД-Вак» обеспечивала более высокие уровни АТ и способность к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц, чем у наивных, получающих две дозы вакцины. Высокий уровень сероконверсии после однократной дозы у наивных участников предполагает преимущество отсрочки введения второй дозы для увеличения числа вакцинированных людей [6].

Вакцина, разработанная AstraZeneca, также двухдозная однократная вакцина с рАд-вектором, продемонстрировала эффективность 76,0% после однократной стандартной дозы [12]. В случае применения вакцин с мРНК mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) люди с предшествующей инфекцией могут получить достаточный иммунитет после однократной дозы без видимой пользы от протокола приема двух доз вакцины [13, 14].

Понимая важность такого параметра, как период, в течение которого вакцинированные не заражаются COVID-19, мы определили продолжительность этого срока. Максимальное количество дней до развития инфекции COVID-19 отмечено в группе лиц, вакцинированных «Гам-КОВИД-Вак», по сравнению с лицами, вакцинированными «КовиВак».

Показатель вторичной пораженности лиц, контактировавших с дельта-вариантом вируса SARS-CoV-2, составлял 25% (95% ДИ 18—33%) для прошедших полный курс вакцинации лиц по сравнению с 38% (95% ДИ 24—53%) для невакцинированных лиц [15].

В обсервационном когортном исследовании в Великобритании у 28 356 вакцинированных лиц в возрасте от 18 до 69 лет, получивших хотя бы одну дозу аденовирусного вектора или мРНК-вакцины против COVID-19, оценена связь между вакцинацией против COVID-19 и длительными симптомами COVID-19 у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2 до вакцинации. Введение первой дозы вакцины связано с первоначальным снижением вероятности длительного течения заболевания COVID-19 на 12,8% (p<0,001), введение второй дозы вакцины — на 8,8% (p<0,001) [16].

Ограничением нашего исследования явилось отсутствие информации об ответе Т-клеточного звена иммунной системы на фоне использования против вируса SARS-CoV-2 вакцин с разными механизмами действия.

Заключение

Согласно полученным данным, применение векторной вакцины «Гам-КОВИД-Вак» является более эффективным в отношении развития инфекции COVID-19, характеризуется более быстрым ответом гуморального звена иммунитета по сравнению с применением вакцины «КовиВак». В то же время обращает на себя внимание факт сопоставимой продолжительности и выраженности гуморального иммунного ответа на фоне применения вакцин «Гам-КОВИД-Вак» и «КовиВак». Применение различных по механизму действия вакцин против вируса SARS-CoV-2 не сопровождалось развитием серьезных нежелательных явлений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard with Vaccination Data n.d. WHO. Accessed November 21, 2022. https://covid19.who.int

² Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 16 (18.08.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2022. Ссылка активна на 21.11.22. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches

³ Global Journal of Human-Social Science: Arts & Humanities — Psychology. Type: Double Blind Peer Reviewed International Research Journal Publisher: Global Journals Inc. (USA) Online ISSN: 2249-460X & Print ISSN: 0975-587X. Accessed November 21, 2022. https://www.researchgate.net/publication/313512135_Digital_Games_Cause_to_Brain_Psychological_Behaviours