Возможности применения препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в репродуктивной медицине
Резюме
Во многих развитых странах увеличивается частота бесплодия, связанная как с возрастающим влиянием антропогенных факторов, так и с устойчивой тенденцией к переносу реализации репродуктивных планов на старший репродуктивный возраст. Настоящий обзор посвящен актуальной проблеме современной репродуктивной медицины: повышению эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациентов с повторными неудачами имплантации. В связи с этим подробно освещена роль гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в регуляции функции яичников, фолликулогенезе, овуляции, формировании компетентности ооцитов. Отдельный раздел посвящен современным представлениям о роли Г-КСФ в процессе имплантации эмбрионов при спонтанной беременности и в программах ВРТ. По данным большинства исследований, Г-КСФ оказывает непосредственное регулирующее влияние на основные процессы, связанные с реализацией репродуктивной функции, включая созревание ооцитов, процесс овуляции, оплодотворение и развитие эмбриона, инвазию трофобласта и имплантацию эмбриона, а также развитие и поддержку плацентации. Рассматривается возможность клинического применения препаратов Г-КСФ в различных группах пациентов с бесплодием. Приведены результаты рандомизированых и когортных исследований, направленных на изучение эффективности и безопасности применения препаратов Г-КСФ при разных формах бесплодия. Представляется перспективным применение этих препаратов с целью повышения эффективности программ ВРТ, особенно у пациентов с повторными неудачами имплантации, а также в старшем репродуктивном возрасте.
Ключевые слова
- гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
- повторные неудачи имплантации
- бесплодие
Дата поступления: 22.01.2025
Дата принятия в печать: 28.10.2025
Дата публикации: 16.09.2026
- Infertility prevalence estimates, 1990–2021. Geneva: World Health Organization, 2023.
- Toftager M, Bogstad J, Løssl K, Prætorius L, Zedeler A, Bryndorf T, Nilas L, Pinborg A. Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen-thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRH-antagonist and GnRH-agonist protocols. Human Reproduction. 2017;32(3):556-567. https://doi.org/10.1093/humrep/dew358
- Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2022 год. Проблемы репродукции. 2024;30(6):8-24. https://doi.org/10.17116/repro2024300618
- Root RK, Dale DC. Granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: comparisons and potential for use in the treatment of infections in nonneutropenic patients. The Jornal of Infectious Diseases. 1999;179(Suppl 2):S342-S352. https://doi.org/10.1086/513857
- Stope MB, Mustea A, Sänger N, Einenkel R. Immune Cell Functionality during Decidualization and Potential Clinical Application. Life (Basel). 2023;13(5):1097. https://doi.org/10.3390/life13051097
- Lédée N, Gridelet V, Ravet S, Jouan C, Gaspard O, Wenders F, Thonon F, Hincourt N, Dubois M, Foidart JM, Munaut C, Perrier d’Hauterive S. Impact of follicular G-CSF quantification on subsequent embryo transfer decisions: a proof of concept study. Human Reproduction. 2013;28(2):406-413. https://doi.org/10.1093/humrep/des354
- Ding J, Wang J, Cai X, Yin T, Zhang Y, Yang C, Yang J. Granulocyte colony-stimulating factor in reproductive-related disease: Function, regulation and therapeutic effect. Biomedecine and Pharmacotherapie. 2022;150:112903. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112903
- Işık G, Oktem M, Guler I, Oktem E, Ozogul C, Saribas S, Erdem A, Erdem M. The impact of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on thin endometrium of an animal model with rats. Gynecological Endocrinology. 2021;37(5):438-445. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1786508
- Kamath MS, Chittawar PB, Kirubakaran R, Mascarenhas M. Use of granulocyte-colony stimulating factor in assisted reproductive technology: A systematic review and meta-analysis. European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. 2017; 214:16-24. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.04.022
- Yanagi K, Makinoda S, Fujii R, Miyazaki S, Fujita S, Tomizawa H, Yoshida K, Iura T, Takegami T, Nojima T. Cyclic changes of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) mRNA in the human follicle during the normal menstrual cycle and immunolocalization of G-CSF protein. Human Reproduction. 2002;17(12):3046-3052. https://doi.org/10.1093/humrep/17.12.3046
- Tournaye H, D’Hooghe T, Verheyen G, Devreker KF, Perrier d’Hauterive S, Nisolle M, Foidart JM, Munaut C, Noel L. Clinical performance of a specific granulocyte colony stimulating factor ELISA to determine its concentration in follicular fluid as a predictor of implantation success during in vitro fertilization. Gynecological Endocrinology. 2020;36(1):44-48. https://doi.org/10.1080/09513590.2019.1631283
- Armstrong S, MacKenzie J, Woodward B, Pacey A, Farquhar C. GM-CSF (granulocyte macrophage colony-stimulating factor) supplementation in culture media for women undergoing assisted reproduction. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;7(7):CD013497. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013497.pub2
- Chu D, Fu L, Zhou W, Li Y. Relationship between granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, embryo quality, and pregnancy outcomes in women of different ages in fresh transfer cycles: a retrospective study. Journal of Obstetrics and Gynecology. 2020;40(5):626-632. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1639040
- Furmento VA, Marino J, Blank VC, Cayrol MF, Cremaschi GA, Aguilar RC, Roguin LP. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) upregulates β1 integrin and increases migration of human trophoblast Swan 71 cells via PI3K and MAPK activation. Experimental Cell Research. 2016;342(2):125-134. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2016.03.005
- Su Q, Pan Z, Yin R, Li X. The value of G-CSF in women experienced at least one implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Endocrinology (Lausanne). 2024;15:1370114. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1370114
- Jinno M, Tamaoka Y, Teruya K, Watanabe A, Hatakeyama N, Goda T, Kimata H, Jinno Y. Granulocyte colony-stimulating factor priming improves embryos and pregnancy rate in patients with poor ovarian reserve: a randomized controlled trial. Reproductive Biology and Endocrinology. 2023;21(1):29. https://doi.org/10.1186/s12958-023-01082-w
- Shibata T, Makinoda S, Waseda T, Tomizawa H, Fujii R, Utsunomiya T. Granulocyte colony-stimulating factor as a potential inducer of ovulation in infertile women with luteinized unruptured follicle syndrome. Translational Research. 2016;171:63-70.
- Check JH, Vaniver J, Senft D, DiAntonio G, Summers D. The use of granulocyte colony stimulating factor to enhance oocyte release in women with the luteinized unruptured follicle syndrome. Clinical and Experimental Obstetrics and Gynecology. 2016;43(2):178-180.
- Coughlan C, Ledger W, Wang Q, Liu F, Demirol A, Gurgan T, Cutting R, Ong K, Sallam H, Li TC. Recurrent implantation failure: definition and management. Reproductive BioMedicine Online. 2014;28(1):14-38. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.08.011
- Franasiak JM, Alecsandru D, Forman EJ, Gemmell LC, Goldberg JM, Llarena N, Margolis C, Laven J, Schoenmakers S, Seli E. A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure. Fertility and Sterility. 2021;116(6):1436-1448. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.01.002
- Busnelli A, Reschini M, Cardellicchio L, Vegetti W, Somigliana E, Vercellini P. How common is real repeated implantation failure? An indirect estimate of the prevalence. Reproductive BioMedicine Online. 2020;40(1):91-97. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.10.014
- Craciunas L, Gallos I, Chu J, Bourne T, Quenby S, Brosens JJ, Coomarasamy A. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2019;25(2):202-223. https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044
- La Gamma EF, Alpan O, Kocherlakota P. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on preeclampsia-associated neonatal neutropenia. The Journal of Pediatrics. 1995;126(Issue 3):457-459. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(95)70469-8
- Gleicher N, Vidali A, Barad DH. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertility and Sterility. 2011;95(6):2123.e13-17. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.143
- Gleicher N, Kim A, Michaeli T, Lee HJ, Shohat-Tal A, Lazzaroni E, Barad DH. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Human Reproduction. 2013;28(1):172-177. https://doi.org/10.1093/humrep/des370
- Xu B, Zhang Q, Hao J, Xu D, Li Y. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reproductive BioMedicine Online. 2015;30(4):349-358. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.12.006
- Scarpellini F, Sbracia M. Use of granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of unexplained recurrent miscarriage: a randomised controlled trial. Human Reproduction. 2009;24(11):2703-2708. https://doi.org/10.1093/humrep/dep240
- Eftekhar M, Neghab N, Naghshineh E, Khani P. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. 2018;57(6):810-813. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2021.08.003
- Zhang Y, Chen X, Chen S, Wei C, Li B, Wang Z, Shen X, Lin X. Intrauterine administration of G-CSF for promoting endometrial growth after hysteroscopic adhesiolysis: a randomized controlled trial. Human Reproduction. 2022;37(4):725-733. https://doi.org/10.1093/humrep/deac023
- Würfel W. Treatment with granulocyte colony-stimulating factor in patients with repetitive implantation failures and/or recurrent spontaneous abortions. Journal of Reproductive Immunology. 2015;108:123-135. https://doi.org/10.1016/j.jri.2015.01.010
- Patel AMR, Apaijai N, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. The Protective and Reparative Role of Colony-Stimulating Factors in the Brain with Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury. Neuroendocrinology. 2021;111(11):1029-1065. https://doi.org/10.1159/000512367
- Kamath MS, Kirubakaran R, Sunkara SK. Granulocyte-colony stimulating factor administration for subfertile women undergoing assisted reproduction. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;1(1):CD013226. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013226.pub2
- Eapen A, Joing M, Kwon P, Tong J, Maneta E, De Santo C, Mussai F, Lissauer D, Carter D; RESPONSE study group. Recombinant human granulocyte- colony stimulating factor in women with unexplained recurrent pregnancy losses: a randomized clinical trial. Human Reproduction. 2019;34(3):424-432. https://doi.org/10.1093/humrep/dey393
- Cruz M, Alecsandru D, García-Velasco JA, Requena A. Use of granulocyte colony-stimulating factor in ART treatment does not increase the risk of adverse perinatal outcomes. Reproductive BioMedicine Online. 2019;39(6):976-980. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.09.008
- Atasoy Karakas L, Esin S, Sahin Uysal N, Tohma YA, Onalan G, Zeyneloglu HB. Granulocyte colony-stimulating factor in assisted reproductive technology treatment does not increase the risk of adverse perinatal outcomes in twin pregnancies. Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2023;43(1):2186776. https://doi.org/10.1080/01443615.2023.2186776
- Berends C, Maggen C, Lok CAR, van Gerwen M, Boere IA, Wolters VERA, Van Calsteren K, Segers H, van den Heuvel-Eibrink MM, Painter RC, Gziri MM, Amant F. Maternal and Neonatal Outcome after the Use of G-CSF for Cancer Treatment during Pregnancy. Cancers (Basel). 2021;13(6):1214. https://doi.org/10.3390/cancers13061214
- Pessach I, Shimoni A, Nagler A. Granulocyte-colony stimulating factor for hematopoietic stem cell donation from healthy female donors during pregnancy and lactation: what do we know? Human Reproduction Update. 2013;19(3):259-267. https://doi.org/10.1093/humupd/dms053
- Michailov Y, AbuMadighem A, Lunenfeld E, Kapelushnik J, Huleihel M. Granulocyte Colony-Stimulating Factor Restored Impaired Spermatogenesis and Fertility in an AML-Chemotherapy Mice Model. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(20):11157. https://doi.org/10.3390/ijms222011157
Рекомендуем статьи по данной теме:
Естественная беременность при сольтеряющей форме врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: клиническое наблюдение и обзор литературы.Проблемы репродукции. 2026;32(4):124-133
Влияние эндометриоидных кист яичников на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий.Проблемы репродукции. 2026;32(4):51-59
Эндометриоз как фиброзно-воспалительное заболевание: место ферментной терапии в стратегии комплексного лечения эндометриоз-ассоциированных состояний. Резолюция Совета экспертов.Проблемы репродукции. 2026;32(4):18-31
Роль тератозооспермии при мужском бесплодии и невынашивании беременности.Проблемы репродукции. 2026;32(3):84-91
Преждевременная недостаточность яичников: современные аспекты, проблемы и перспективы.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(2):97-104
Изучение эффективности пептидного препарата «Пинеамин» в комплексной терапии пациенток со сниженным овариальным резервом.Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(1):56-62
Динамика заболеваемости бесплодием и генитальным туберкулезом женщин репродуктивного возраста в Чувашской Республике в 2010—2022 гг.Проблемы репродукции. 2026;32(1):78-85
Гестационный сахарный диабет после экстракорпорального оплодотворения: особенности течения беременности, акушерские и перинатальные исходы (предварительные результаты собственного исследования).Российский вестник акушера-гинеколога. 2025;25(6):37-44
Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом, и эффективность диеногеста.Проблемы репродукции. 2025;31(5):58-63
Тест на отцовство.Проблемы репродукции. 2025;31(4):41-45