Применение отечественного препарата АндроДоз в лечении патоспермии

Мужское бесплодие — достаточно распространенное явление, имеющее большое социальное значение. В настоящее время отмечается тенденция к росту удельного веса мужского фактора в бесплодном браке. В течение последних 20 лет он увеличился с 30 до 50% и продолжает расти, поэтому исследование репродуктивной функции мужчин и способов лечения бесплодия в настоящее время остается актуальной задачей [1—3].

Сведения о распространенности мужского бесплодия довольно противоречивы, поскольку показатели сильно варьируют в различных регионах. Согласно ВОЗ, мужское бесплодие реже всего встречается на Среднем Востоке и чаще всего в Центральной Африке. В России 15% сексуально активных пар не достигают беременности в течение 1 года и обращаются по этому поводу за медицинской помощью, из них 5% пар остаются бездетными, несмотря на лечение [4].

Нарушение фертильности приводит к росту числа бездетных браков и ухудшению демографических показателей. Основными причинами мужского бесплодия являются: идиопатическая патоспермия (22,8%), половые инфекции (22,1%) и варикоцеле (14,9%). Обструктивная азооспермия, генетические и ятрогенные факторы довольно редки и вместе составляют 1,9—2,8%. Сочетание двух факторов и более отмечено в 31,7% наблюдений.

У мужчин с идиопатической патоспермией при нормальных результатах общего осмотра и эндокринологического обследования в процессе анализа спермы выявляют снижение количества сперматозоидов (олигоспермия), их подвижности (астенозооспермия) или наличие различных аномалий строения сперматозоидов (тератозооспермия). Перечисленные отклонения в спермограмме часто сочетаются; такие комбинированные нарушения называют синдромом ОАТ (олигоспермия, астенозооспермия, тератозооспермия) [5]. Отсутствие живых сперматозоидов или полное их отсутствие в пробе семенной жидкости называют азооспермией.

У большинства мужчин снижение фертильности является следствием воздействия внешних факторов либо имеет идиопатическую природу [6]. Значительный вклад в развитие синдрома ОАТ вносят свободнорадикальные реакции, приводящие к повреждению компонентов мембран сперматозоидов, а также их генетического материала [7].

Свободные радикалы (СР) — это молекулы или атомы, имеющие один или несколько неспаренных электронов на внешней электронной оболочке, вследствие чего они являются чрезвычайно активными соединениями, которые легко вступают в реакции с другими молекулами, образуя новые активные радикалы. В здоровом организме при возникновении дисбаланса между антиоксидантной системой и свободными радикалами последние эффективно «нейтрализуются» [8].

СР могут появляться в процессе окислительного фосфорилирования в митохондриях, который в свою очередь служит источником энергии для сперматозоидов [9]. Незрелые формы наиболее чувствительны к последствиям окислительного стресса, так как их мембрана богата полиненасыщенными жирными кислотами. Они и становятся мишенью для СР в ходе перекисного окисления липидов. В цитоплазме созревающих сперматозоидов также недостаточно ферментов, участвующих в антиоксидантной защите [10].

Физиологические концентрации СР способствуют нормальному течению таких процессов, как созревание, капацитация (способность сперматозоида проникать в яйцеклетку), гиперактивация, акросомная реакция и слияние с ооцитом [11—13]. Избыточная концентрация СР негативно сказывается на свойствах мужских гамет. Сперматозоиды чрезвычайно уязвимы для окислительного повреждения, которое ведет к нарушению целостности мембраны [14]. В результате этого процесса увеличивается клеточная проницаемость, происходит инактивация ферментов, возникают структурные повреждения ДНК и развивается апоптоз.

Антиоксидантная система, состоящая из ферментных и неферментных соединений, поддерживает физиологические концентрации СР [15, 16]. Антиоксиданты клеток репродуктивной системы человека образуются эндогенно или поступают с пищей. В мужском организме антиоксиданты обнаруживаются в ткани яичек, придатков яичек и семенной жидкости. У мужчин с синдромом ОАТ отмечается более низкая активность антиоксидантных ферментных систем семенной жидкости.

Патогенетическим лечением синдрома ОАТ является восполнение запасов антиоксидантов и биологически активных веществ в организме мужчины с помощью использования многокомпонентных комплексов, таких как препарат АндроДоз. В его состав входят витамины, аминокислоты, микронутриенты: L-аргинин, L-карнитин, L-карнозин, коэнзим Q₁₀, глицирризиновая кислота, цинк, селен, витамин A, витамин E, т. е. вещества, которые восстанавливают концентрацию требуемых для сперматогенеза метаболических кофакторов.

L-аргинин является изомером незаменимой аминокислоты аргинина. Он благотворно влияет на функцию предстательной железы, усиливает сперматогенез, участвует в упаковке ДНК сперматозоидов [17, 18]. L-аргинин — предшественник оксида азота, поддерживает необходимый кровоток в мужских половых органах, способствует нормализации эрекции [19].

L-карнитин повышает клеточную энергию в митохондриях, защищает мембраны сперматозоидов и ДНК от апоптоза, индуцированного СР [20]; присутствует в придатке яичка и семенной жидкости, поддерживая подвижность сперматозоидов и их созревание [21].

L-карнозин — мощный водорастворимый антиоксидант, стимулирует сперматогенез, улучшает подвижность сперматозоидов и защищает репродуктивную систему от вредных воздействий [22]. L-карнозин усиливает эффект жирорастворимых антиоксидантов [23], нейтрализует тяжелые металлы, предотвращает негативное воздействие на организм различных токсинов [24].

Коэнзим Q₁₀ — восстанавливает активность других антиоксидантов, улучшает подвижность, концентрацию и морфологию сперматозоидов. Кроме того, установлено, что коэнзим Q₁₀ влияет на экспрессию генов, участвующих в передаче сигналов клеток человека, процессах метаболизма и внутриклеточного транспорта. Ингибируя перекисное окисление липидов клеточных мембран, он обеспечивает сохранность ДНК [25—27].

Глицирризиновая кислота снижает активность компонента свертывающей системы — тромбина, который присутствует в семенной жидкости и участвует в каскаде реакций ее свертывания [28]. Благодаря муколитическому действию, она уменьшает вязкость, увеличивая объем эякулята. Антиоксидантные свойства кислоты способствуют снижению фрагментации ДНК клеток [29].

Селен участвует в метаболизме тестостерона, является составной частью митохондриальной капсулы сперматозоида. Сочетание витамина E и селена оказывает синергический эффект в отношении антиоксидантной защиты сперматозоидов, улучшая их морфологию и подвижность, а также повышая частоту наступления беременности [30].

Цинк является активатором глутатионпероксидазы, которая необходима для нормального созревания и подвижности сперматозоидов, участвует в регуляции активности других ферментов семенной жидкости, способствует разжижению эякулята и адекватной коагуляции [31]. Доказано, что недостаточность цинка ведет к атрофии канальцев яичек и торможению дифференцировки половых гамет [32].

Витамин E, предотвращая повреждение клеточных стенок, нейтрализует свободные радикалы. Прием витамина E снижает значение коэффициента окислительного стресса в ткани яичек, повышает подвижность сперматозоидов и положительно влияет на их способность проникать в яйцеклетку [33].

Витамин A участвует в процессе нормального сперматогенеза, защищает от окисления клеточные мембраны, влияет на синтез белков и поддерживает репродуктивную функцию. Кроме того, витамин A улучшает усвоение цинка и усиливает его антиоксидантное действие [34].

Доказано, что компоненты препарата АндроДоз при использовании их в комбинации проявляют синергизм, они действуют намного сильнее и достигают выраженного эффекта в более низких дозах, чем при применении этих действующих веществ отдельно. В ряде исследований получены положительные результаты приема препарата АндроДоз пациентами с патоспермией.

В 2013 г. проведено мультицентровое клиническое исследование [35], в котором участвовали 73 пациента с патоспермией различной этиологии — жители разных регионов России. Их разделили на две группы: с наличием антиспермальных антител и без них. Все пациенты принимали препарат АндроДоз. Через 3 мес после начала терапии выявлено, что прием препарата АндроДоз снижал вязкость спермоплазмы, особенно у пациентов с антиспермальными антителами. Получено статистически значимое увеличение объема эякулята и повышение количества сперматозоидов в 1 мл эякулята в 1,68 раза (p<0,00001). Увеличение показателей по сравнению с исходным уровнем произошло в среднем на 26,31% через 1,5 мес приема препарата АндроДоз, на 42,1% — через 3 мес, на 57,89% — в период последействия (в течение полугода). Положительный эффект накапливался по мере увеличения продолжительности терапии, сохранялся в период наблюдения и был наиболее выражен у пациентов, имевших клинически значимое снижение объема эякулята (<2 мл) на момент включения в исследование. Препарат оказался эффективен в обеих группах.

По итогам исследования отмечено статистически значимое повышение как общего количества активно подвижных сперматозоидов с суммарным приростом в 1,52—1,56 раза, так и популяции сперматозоидов с прогрессивным движением — в 1,22—1,33 раза. Наиболее выраженная положительная динамика наблюдалась у пациентов с исходно сниженной популяцией сперматозоидов с прогрессивным движением (<32%), у которых после окончания терапии выявлено повышение этого показателя в 1,74 раза (по сравнению с исходным уровнем).

В другое исследование [36], проведенное в Алматы, вошли 75 пациентов, которых разделили на три группы. В 1-ю группу вошли пациенты с хроническим бактериальным простатитом, во 2-ю — пациенты, которым 3—6 мес назад проведено хирургическое лечение варикоцеле. Пациентам этих групп помимо стандартной терапии назначили препарат АндроДоз. Также выделена 3-я группа (контрольная), в которую вошли больные хроническим простатитом, получавшие аналогичное лечение, но без препарата АндроДоз. Результат оценили через 3 мес. У 92% пациентов 1-й и 2-й групп достигнуто улучшение показателей спермограммы (увеличение концентрации, доли подвижных сперматозоидов, увеличение количества морфологически нормальных форм сперматозоидов). Отмечено также увеличение уровня свободного тестостерона в 76% и сывороточного тестостерона в 42% случаев.

В ФГБУ «Научно-исследовательский институт урологии» Минздрава России изучали применение препарата АндроДоз после склеротерапии варикозно-расширенных вен гроздьевидного сплетения.

Пациентам основной группы назначали препарат АндроДоз, начиная с 8-х суток после операции. Пациенты контрольной группы не получали никаких препаратов, влияющих на сперматогенез.

Через 30 дней после начала лечения у пациентов основной группы воспалительные изменения в яичках и придатках были менее выражены, чем у пациентов контрольной группы, подвижность сперматозоидов превысила таковую у пациентов контрольной группы на 52,9%. Концентрация сперматозоидов у пациентов основной группы увеличилась на 28,7%, а морфологические параметры эякулята улучшились на 17,4%.

Проведенный анализ показал статистически значимое улучшение показателей концентрации сперматозоидов, повышение удельного веса их подвижных форм и увеличение количества нормальных форм у пациентов основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы (p<0,001) [37].

Непосредственное сравнение препарата АндроДоз с другими известными препаратами и веществами, оказывающими антиоксидантное действие, например, L-карнитином, продемонстрировало большую эффективность первого при рассмотрении изменения показателей спермограммы после курса лечения пациентов с идиопатическим бесплодием [38]. Это можно объяснить синергизмом действия множества компонентов, входящих в состав препарата АндроДоз. В другом аналогичном исследовании пациенты основной группы получали препарат АндроДоз, а пациенты группы сравнения — одновременно несколько препаратов, содержащих L-карнитин, цинк, витамины, А и Е. Данная схема оказалась эффективной, тем не менее прием препарата АндроДоз привел к статистически значимо лучшему результату [39].

Представляет интерес проведенное в Омске исследование результатов медикаментозного лечения последствий варикозной болезни вен малого таза [40]. Пациентов разделили на три группы. Пациенты 1-й группы получали комплексную терапию (препараты, оказывающие ангиопротекторное действие, лечебная физкультура); пациенты 2-й группы дополнительно получали препарат АндроДоз, пациенты 3-й группы — только препарат АндроДозом. Сравнивали результаты спермограммы и ультразвуковой допплерографии. У пациентов 1-й группы отмечено улучшение всех параметров, кроме концентрации сперматозоидов. Наиболее выраженные положительные изменения спермограммы, в первую очередь увеличение доли сперматозоидов категории А+B, зарегистрированы у пациентов 2-й группы, т. е. получавших сочетание препаратов. У пациентов 3-й группы, получавших монотерапию препаратом АндроДоз, выявлены положительные сдвиги всех параметров спермограммы на фоне неизменных показателей гемодинамики.

Следует отметить, что применение препарата АндроДоз приводит к положительным сдвигам не только стандартных показателей спермограммы, но и существенно уменьшает уровень фрагментации ДНК как при идиопатическом бесплодии [41], так и после хирургической коррекции варикоцеле [42]. Курсовой прием препарата АндроДоз существенно улучшил параметры спермограммы, повысил долю подвижных форм сперматозоидов благодаря его мощным антиоксидантным свойствам и способности восстанавливать энергетические потери сперматозоидов, отрицательно сказывающиеся на их подвижности.

Прием биокомплекса АндроДоз при патоспермии у мужчин оказывает положительное действие, за счет которого статистически значимо улучшается качественный состав эякулята. Данный препарат разработан с учетом патофизиологических реакций, лежащих в основе патоспермии. Каждый из компонентов препарата имеет выраженный антиоксидантный потенциал, который реализуется при сочетании действующих веществ. Препарат АндроДоз зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство, позволяющее значительно увеличить шансы реализации репродуктивной функции мужчин.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: eabezrukov@rambler.ru