Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Могильницкая Л.А.

Хмельницкая областная больница, Украина

Содержание фибронектина в сыворотке крови при синдроме поликистозных яичников у женщин с с различной массой тела

Авторы:

Могильницкая Л.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2016;62(4): 27‑31

Просмотров: 431

Загрузок: 1

Как цитировать:

Могильницкая Л.А. Содержание фибронектина в сыворотке крови при синдроме поликистозных яичников у женщин с с различной массой тела. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):27‑31.
Mogil’nitskaya LA. Serum levels of fibronectin in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome. Problemy Endokrinologii. 2016;62(4):27‑31. (In Russ.).
https://doi.org/10.14341/probl201662427-31

?>

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) наблюдается у 5-10% женщин репродуктивного возраста [1] и характеризуется гиперандрогенемией, нарушением менструального цикла, ановуляцией, бесплодием [2]. При СПКЯ возрастает также число факторов сердечно-сосудистого риска [3] и раннего атеросклероза [4]. Инсулинорезистентность и гиперинсулинизм, которые часто выявляются у пациенток с СПКЯ, связаны с хроническим воспалением [5] и увеличением сердечно-сосудистого риска [6].

Эндотелиальная дисфункция играет важную роль в развитии атеросклеротического процесса. С нарушения функций клеток эндотелия, возможно, и начинается процесс формирования атеросклеротического поражения. Функциональное состояние эндотелия характеризуется с одной стороны эндотелийзависимой дилатацией, а с другой - содержанием эндотелиальных вазоактивных факторов.

Гликопротеин фибронектин присутствует в плазме, экстрацеллюлярном матриксе и на поверхности клеток. Он способствует межклеточным взаимодействиям и взаимодействию клеток с экстрацеллюлярным матриксом, принимая участие в формировании и реконструкции тканей [7].

Фибронектин способен прикрепляться к разнообразным клеткам и присоединять различные молекулы - коллаген, гликозаминогликаны, фибрин, интегрин и др. [8].

Содержание фибронектина в сыворотке может быть одним из маркеров эндотелиальной активации, отображающих изменения экстрацелюлярного матрикса и сосудистой стенки при патологических состояниях.

Цель исследования - изучить содержание фибронектина в сыворотке крови при спкя у женщин с разной массой тела, а также связь уровня фибронектина с эндотелийзависимой дилатацией и другими факторами сердечно-сосудистой риска.

Материал и методы

Обследованы 62 женщины: 45 - с СПКЯ и 20 - контрольная группа. Женщины с СПКЯ были разделены на две группы: с ожирением (n=23) и с нормальной массой тела (n=22). Все женщины добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен на заседании локального этического комитета Хмельницкой областной больницы (протокол № 3 от 8.02.12).

Диагноз СПКЯ устанавливали при наличии двух из трех ниже перечисленных признаков: олиго- и/или аменорея (6 менструальных циклов за текущий год), гиперандрогенизм, структурно измененные полициклические яичники [9]. Андрогенизм определяли по совокупности клинически проявлений, таких как гирсутизм (8 баллов и более по шкале Ферриман-Галвея) [10], акне, алопеция по мужскому типу, а также лабораторных признаков, таких как повышение уровня общего и свободного тестостерона (Т), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С), секссвязывающего глобулина (ССГ), индекса свободного тестостерона (ИсвТ).

С целью исключения других причин нарушения менструального цикла определяли уровни ТТГ, ПРЛ, 17-оксипрогестерона в сыворотке и кортизола в суточной моче. У всех обследованных женщин эти показатели были в норме. ИсвТ расссчитывали по формуле: Общий Т × 100 / ССГ [11].

Яичники считали поликистозно измененными при наличии 12 фолликулов и более диаметром 2-9 мм и/или при размерах яичников более 10 см3 .

У всех женщин определяли индекс массы тела (ИМТ). ИМТ женщин с СПКЯ и нормальной массой тела составлял 18-25 кг/м2, а женщин с СПКЯ и ожирением - 30-40 кг/м2. Для оценки типа ожирения измеряли отношение окружности талии и бедер (ОТ/ОБ). Окружность талии у женщин с ожирением превышала 80 см, а ОТ/ОБ было больше 0,8, что позволило диагностировать центральный тип ожирения. Гормональный статус обследованных женщин приведен в табл. 1.

Таблица 1. Гормональный статус обследованных лиц

У женщин с ожирением с целью исключения сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе проводили стандартный тест толерантности к глюкозе.

Женщины контрольной группы соответствовали по возрасту женщинам с СПКЯ. По данным УЗИ, структура яичников у них была нормальной, менструальный цикл длительностью от 21 до 35 дней - регулярным, клинические и лабораторные признаки гиперандрогенизма отсутствовали.

Среди обследованных не было беременных, курильщиков и женщин, страдающих артериальной гипертензией. В исследование не включались женщины, употреблявшие в течение последних 6 мес противозачаточные средства, антиандрогены, глюкокортикоиды, а также препараты, способные влиять на состояние эндотелия (нитраты, статины, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина).

Инсулинорезистентность оценивали по индексу НОМА [12]. Дополнительно рассчитывали глюкозо-инсулиновое соотношение (GIR) [13]. Клинико-лабораторная характеристика обследованных лиц приведена в табл. 2.

Таблица 2. Клинико-лабораторная характеристика обследованных женщин

Эндотелийзависимую дилатацию измеряли по стандартной методике [22]. Уровень фибронектина определяли иммуноферментным методом с использованием сорбционных колонок Аmprer (Amersham Lifesilence) и тест-систем Amersham pharmacia biotech. Исследования проводили на ELISA-анализаторе Stat Fax-303 Plus.

Статистическую обработку данных проводили методами вариационной и описательной статистики с помощью стандартного пакета статистического расчета данных программы Microsoft Excel 2007. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Значимость различий средних оценивали по критерию t-Стьюдента. Различия считали значимыми при р<0,05. Для оценки корреляций между показателями рассчитывали коэффициент Пирсона.

Результаты

Содержание фибронектина в сыворотке крови у женщин с СПКЯ и ожирением составило 258,12±48,47 пмоль/мл, у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела - 227,62±35,36 пмоль/мл и у женщин контрольной группы – 196,34±46,68 пмоль/мл. Содержание фибронектина в сыворотке у женщин с СПКЯ и ожирением превышало показатель в контроле на 31,63% (р<0,05), а у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела - на 15,81% (р<0,05). Различия между этими группами (13,65%) также были статистически незначимыми (р<0,05) (см. рисунок).

Содержание фибронектина в сыворотке крови. Примечание.* - р<0,01 между группой лиц с СПКЯ и ожирением и контрольной группой; ** - р<0,05 между группой лиц с СПКЯ и нормальной массой тела и контрольной группой; # - р<0,01 между группой лиц с СПКЯ и ожирением и лиц с СПКЯ и нормальной массой тела.

Нами выявлена статистически значимая обратная корреляция (р<0,05) между уровнем фибронектина и эндотелийзависимой дилатацией при СПКЯ независимо от наличия ожирения, а также прямая его корреляция с ИМТ в группе пациенток с СПКЯ и ожирением (табл. 3).

Таблица 3. Коэффициенты корреляций уровня фибронектина с другими показателями

У пациенток с СПКЯ, судя по индексу НОМА и GIR, независимо от наличия ожирения имела место инсулинорезистентность (см. табл. 2). При этом мы выявили статистически значимую (р<0,05) прямую связь содержания фибронектина с уровнем инсулина и индексом НОМА, а также обратную связь этого показателя с GIR (см. табл. 3).

У женщин с СПКЯ независимо от наличия ожирения наблюдалась дислипидемия (повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и снижение уровня ЛПВП). Поэтому следовало оценить возможное влияние этих сдвигов на уровень фибронектина. В группе пациенток с СПКЯ как при наличии ожирения, так и без него имелась статистически значимая (р<0,05) прямая корреляция уровня фибронектина с содержанием общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, а также, обратная корреляция этого показателя с содержанием ЛПВП (см. табл. 3).

У пациенток с СПКЯ независимо от наличия ожирения выявлена также статистически значимая (р<0,05) прямая корреляция содержания фибронектина с уровнями общего и свободного Т и ИсвТ (см. табл. 3).

Обсуждение

Выявленное нами повышение уровня фибронектина при СПКЯ у женщин, независимо от их массы тела, может указывать на развитие эндотелиальной дисфункции при данной патологии. Нарушение функции эндотелия - одно из первых проявлений атеросклероза. Метаболические нарушения при СПКЯ появляются в подростковом возрасте и могут привести к преждевременному развитию атеросклероза. Это подтверждается обнаруженной нами обратной корреляцией уровня фибронектина с эндотелийзависимой дилатацией у обследованных пациенток. Более значительное повышение уровня фибронектина у женщин с СПКЯ и ожирением может отражать роль избыточной массы тела в развитии данных нарушений. На это указывает корреляция уровня фибронектина в сыворотке с ИМТ у пациенток данной группы.

СПКЯ - это состояние, связанное с нарушением не только репродуктивной функции, но и обмена веществ [14]. Даже в молодом возрасте, высокий ИМТ ассоциируется с риском многих заболеваний [15]. Имеются данные о связи гиперандрогении и/или кист яичников связаны с избыточной массой тела [13]. Абдоминальное ожирение наблюдается у 50% женщин с СПКЯ [17]. Отложения висцерального жира сами по себе способствуют гормональным сдвигам [16].

Важная роль в развитии СПКЯ и сахарного диабета 2-го типа у женщин с ожирением принадлежит инсулинорезистентности [17]. Недавно показано, что у женщин с СПКЯ, даже при нормальном уровне глюкозы в крови, периферическая чувствительность к инсулину такая же, как при предиабете [18]. Мы выявили инсулинорезистентность у пациенток с СПКЯ независимо от массы их тела. По-видимому, это играет роль в повышении уровня фибронектина при СПКЯ, так как нами обнаружена прямая корреляция содержания фибронектина с уровнем инсулина и индексом НОМА, а также обратная корреляция - с коэффициентом GIR.

Многочисленными исследованиями установлена связь между инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией. Имеются данные, что повышение уровня свободных жирных кислот и воспалительных цитокинов (ФНО, лептин) индуцирует окислительный стресс, который и есть причина эндотелиальной дисфункции [19, 20].

У женщин с СПКЯ независимо от массы тела наблюдалась дислипидемия (повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и снижение уровня ЛПВП), что могло играть роль в повышении содержания фибронектина. Это подтверждается выявленной нами корреляционной связью между уровнем фибронектина и перечисленными сдвигами.

Повышенный при СПКЯ уровень андрогенов может способствовать развитию инсулинорезистентности посредством активации андрогенных рецепторов в адипоцитах [5]. С другой стороны, обнаружена обратная корреляция между уровнем андрогенов и сердечно-сосудистым риском у пре- и постменопаузальных женщин [21]. У пациенток с СПКЯ независимо от массы тела нами выявлено повышение содержания общего и свободного Т, ДГЭА-С, ИсвТ и снижение уровня ССГ. Роль этих сдвигов в повышении уровня фибронектина при СПКЯ подтверждается результатами корреляционного анализа.

Заключение

СПКЯ как в сочетании с ожирением, так и без него характеризуется повышенным содержанием фибронектина в сыворотке крови. Последнее может быть связано с гиперандрогенией, дислипидемией, инсулинорезистентностью и (в определенной мере) с ожирением. Повышение содержания фибронектина в сыворотке при СПКЯ может отражать развитие эндотелиальной дисфункции при данной патологии.

Исследование выполнено на личные средства автора.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail