Могильницкая Л.А.

Хмельницкая областная больница, Украина

Содержание фибронектина в сыворотке крови при синдроме поликистозных яичников у женщин с с различной массой тела

Авторы:

Могильницкая Л.А.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы эндокринологии. 2016;62(4): 27‑31

Просмотров: 683

Загрузок: 2


Как цитировать:

Могильницкая Л.А. Содержание фибронектина в сыворотке крови при синдроме поликистозных яичников у женщин с с различной массой тела. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):27‑31.
Mogil’nitskaya LA. Serum levels of fibronectin in obese and non-obese women with polycystic ovary syndrome. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):27‑31. (In Russ.)
https://doi.org/10.14341/probl201662427-31

Рекомендуем статьи по данной теме:
Пер­спек­тив­ные нап­рав­ле­ния в ле­че­нии син­дро­ма по­ли­кис­тоз­ных яич­ни­ков (об­зор ли­те­ра­ту­ры). Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(3):94-104
Вли­яние ме­та­бо­ли­чес­ких по­ка­за­те­лей и фак­то­ров рис­ка на сур­фак­тан­тные бел­ки SP-A и SP-D при аб­до­ми­наль­ном ожи­ре­нии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(7):60-66
Вли­яние прог­рам­мы кар­ди­орес­пи­ра­тор­ных тре­ни­ро­вок на уро­вень мо­ле­кул меж­кле­точ­ной ад­ге­зии у па­ци­ен­ток с пос­тмас­тэк­то­ми­чес­ким син­дро­мом. Воп­ро­сы ку­рор­то­ло­гии, фи­зи­оте­ра­пии и ле­чеб­ной фи­зи­чес­кой куль­ту­ры. 2024;(4):45-51
Ин­су­ли­но­ре­зис­тен­тность как фак­тор кар­ди­овас­ку­ляр­но­го рис­ка у па­ци­ен­тов с яз­вен­ным ко­ли­том. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(3):42-49
Роль би­омар­ке­ров эн­до­те­ли­аль­ной дис­фун­кции в прог­но­зи­ро­ва­нии прог­рес­си­ро­ва­ния уме­рен­ных ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний у па­ци­ен­тов с фак­то­ра­ми сер­деч­но-со­су­дис­то­го рис­ка. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(9):88-95
Воз­мож­нос­ти при­ме­не­ния этил­ме­тил­гид­рок­си­пи­ри­ди­на сук­ци­на­та в ком­плексной те­ра­пии ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии. Кар­ди­оло­гия и сер­деч­но-со­су­дис­тая хи­рур­гия. 2024;(5):572-580
Мор­фо­фун­кци­ональ­ные и би­охи­ми­чес­кие де­тер­ми­нан­ты эн­до­те­ли­аль­ной дис­фун­кции пос­ле но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ции COVID-19. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(10):90-96
Из­ме­не­ния ли­пид­но­го про­фи­ля, струк­тур­но-фун­кци­ональ­но­го сос­то­яния со­су­дов у па­ци­ен­тов с лим­фо­ма­ми и сер­деч­но-со­су­дис­ты­ми ток­си­чес­ки­ми рис­ка­ми при про­ве­де­нии хи­ми­оте­ра­пии. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(10):117-124
Па­то­ге­не­ти­чес­ки обос­но­ван­ное хи­рур­ги­чес­кое ле­че­ние мак­ро­мас­тии при доб­ро­ка­чес­твен­ной дис­пла­зии мо­лоч­ных же­лез и ко­мор­бид­ной па­то­ло­гии. Плас­ти­чес­кая хи­рур­гия и эс­те­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(4-2):5-13
Осо­бен­нос­ти ско­рос­тных ха­рак­те­рис­тик ар­те­ри­аль­но­го кро­во­то­ка при эн­до­те­ли­аль­ной дис­фун­кции. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(12):100-106

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) наблюдается у 5-10% женщин репродуктивного возраста [1] и характеризуется гиперандрогенемией, нарушением менструального цикла, ановуляцией, бесплодием [2]. При СПКЯ возрастает также число факторов сердечно-сосудистого риска [3] и раннего атеросклероза [4]. Инсулинорезистентность и гиперинсулинизм, которые часто выявляются у пациенток с СПКЯ, связаны с хроническим воспалением [5] и увеличением сердечно-сосудистого риска [6].

Эндотелиальная дисфункция играет важную роль в развитии атеросклеротического процесса. С нарушения функций клеток эндотелия, возможно, и начинается процесс формирования атеросклеротического поражения. Функциональное состояние эндотелия характеризуется с одной стороны эндотелийзависимой дилатацией, а с другой - содержанием эндотелиальных вазоактивных факторов.

Гликопротеин фибронектин присутствует в плазме, экстрацеллюлярном матриксе и на поверхности клеток. Он способствует межклеточным взаимодействиям и взаимодействию клеток с экстрацеллюлярным матриксом, принимая участие в формировании и реконструкции тканей [7].

Фибронектин способен прикрепляться к разнообразным клеткам и присоединять различные молекулы - коллаген, гликозаминогликаны, фибрин, интегрин и др. [8].

Содержание фибронектина в сыворотке может быть одним из маркеров эндотелиальной активации, отображающих изменения экстрацелюлярного матрикса и сосудистой стенки при патологических состояниях.

Цель исследования - изучить содержание фибронектина в сыворотке крови при спкя у женщин с разной массой тела, а также связь уровня фибронектина с эндотелийзависимой дилатацией и другими факторами сердечно-сосудистой риска.

Материал и методы

Обследованы 62 женщины: 45 - с СПКЯ и 20 - контрольная группа. Женщины с СПКЯ были разделены на две группы: с ожирением (n=23) и с нормальной массой тела (n=22). Все женщины добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования был одобрен на заседании локального этического комитета Хмельницкой областной больницы (протокол № 3 от 8.02.12).

Диагноз СПКЯ устанавливали при наличии двух из трех ниже перечисленных признаков: олиго- и/или аменорея (6 менструальных циклов за текущий год), гиперандрогенизм, структурно измененные полициклические яичники [9]. Андрогенизм определяли по совокупности клинически проявлений, таких как гирсутизм (8 баллов и более по шкале Ферриман-Галвея) [10], акне, алопеция по мужскому типу, а также лабораторных признаков, таких как повышение уровня общего и свободного тестостерона (Т), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-С), секссвязывающего глобулина (ССГ), индекса свободного тестостерона (ИсвТ).

С целью исключения других причин нарушения менструального цикла определяли уровни ТТГ, ПРЛ, 17-оксипрогестерона в сыворотке и кортизола в суточной моче. У всех обследованных женщин эти показатели были в норме. ИсвТ расссчитывали по формуле: Общий Т × 100 / ССГ [11].

Яичники считали поликистозно измененными при наличии 12 фолликулов и более диаметром 2-9 мм и/или при размерах яичников более 10 см3 .

У всех женщин определяли индекс массы тела (ИМТ). ИМТ женщин с СПКЯ и нормальной массой тела составлял 18-25 кг/м2, а женщин с СПКЯ и ожирением - 30-40 кг/м2. Для оценки типа ожирения измеряли отношение окружности талии и бедер (ОТ/ОБ). Окружность талии у женщин с ожирением превышала 80 см, а ОТ/ОБ было больше 0,8, что позволило диагностировать центральный тип ожирения. Гормональный статус обследованных женщин приведен в табл. 1.

Таблица 1. Гормональный статус обследованных лиц

У женщин с ожирением с целью исключения сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе проводили стандартный тест толерантности к глюкозе.

Женщины контрольной группы соответствовали по возрасту женщинам с СПКЯ. По данным УЗИ, структура яичников у них была нормальной, менструальный цикл длительностью от 21 до 35 дней - регулярным, клинические и лабораторные признаки гиперандрогенизма отсутствовали.

Среди обследованных не было беременных, курильщиков и женщин, страдающих артериальной гипертензией. В исследование не включались женщины, употреблявшие в течение последних 6 мес противозачаточные средства, антиандрогены, глюкокортикоиды, а также препараты, способные влиять на состояние эндотелия (нитраты, статины, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина).

Инсулинорезистентность оценивали по индексу НОМА [12]. Дополнительно рассчитывали глюкозо-инсулиновое соотношение (GIR) [13]. Клинико-лабораторная характеристика обследованных лиц приведена в табл. 2.

Таблица 2. Клинико-лабораторная характеристика обследованных женщин

Эндотелийзависимую дилатацию измеряли по стандартной методике [22]. Уровень фибронектина определяли иммуноферментным методом с использованием сорбционных колонок Аmprer (Amersham Lifesilence) и тест-систем Amersham pharmacia biotech. Исследования проводили на ELISA-анализаторе Stat Fax-303 Plus.

Статистическую обработку данных проводили методами вариационной и описательной статистики с помощью стандартного пакета статистического расчета данных программы Microsoft Excel 2007. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Значимость различий средних оценивали по критерию t-Стьюдента. Различия считали значимыми при р<0,05. Для оценки корреляций между показателями рассчитывали коэффициент Пирсона.

Результаты

Содержание фибронектина в сыворотке крови у женщин с СПКЯ и ожирением составило 258,12±48,47 пмоль/мл, у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела - 227,62±35,36 пмоль/мл и у женщин контрольной группы – 196,34±46,68 пмоль/мл. Содержание фибронектина в сыворотке у женщин с СПКЯ и ожирением превышало показатель в контроле на 31,63% (р<0,05), а у женщин с СПКЯ и нормальной массой тела - на 15,81% (р<0,05). Различия между этими группами (13,65%) также были статистически незначимыми (р<0,05) (см. рисунок).

Содержание фибронектина в сыворотке крови. Примечание.* - р<0,01 между группой лиц с СПКЯ и ожирением и контрольной группой; ** - р<0,05 между группой лиц с СПКЯ и нормальной массой тела и контрольной группой; # - р<0,01 между группой лиц с СПКЯ и ожирением и лиц с СПКЯ и нормальной массой тела.

Нами выявлена статистически значимая обратная корреляция (р<0,05) между уровнем фибронектина и эндотелийзависимой дилатацией при СПКЯ независимо от наличия ожирения, а также прямая его корреляция с ИМТ в группе пациенток с СПКЯ и ожирением (табл. 3).

Таблица 3. Коэффициенты корреляций уровня фибронектина с другими показателями

У пациенток с СПКЯ, судя по индексу НОМА и GIR, независимо от наличия ожирения имела место инсулинорезистентность (см. табл. 2). При этом мы выявили статистически значимую (р<0,05) прямую связь содержания фибронектина с уровнем инсулина и индексом НОМА, а также обратную связь этого показателя с GIR (см. табл. 3).

У женщин с СПКЯ независимо от наличия ожирения наблюдалась дислипидемия (повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и снижение уровня ЛПВП). Поэтому следовало оценить возможное влияние этих сдвигов на уровень фибронектина. В группе пациенток с СПКЯ как при наличии ожирения, так и без него имелась статистически значимая (р<0,05) прямая корреляция уровня фибронектина с содержанием общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, а также, обратная корреляция этого показателя с содержанием ЛПВП (см. табл. 3).

У пациенток с СПКЯ независимо от наличия ожирения выявлена также статистически значимая (р<0,05) прямая корреляция содержания фибронектина с уровнями общего и свободного Т и ИсвТ (см. табл. 3).

Обсуждение

Выявленное нами повышение уровня фибронектина при СПКЯ у женщин, независимо от их массы тела, может указывать на развитие эндотелиальной дисфункции при данной патологии. Нарушение функции эндотелия - одно из первых проявлений атеросклероза. Метаболические нарушения при СПКЯ появляются в подростковом возрасте и могут привести к преждевременному развитию атеросклероза. Это подтверждается обнаруженной нами обратной корреляцией уровня фибронектина с эндотелийзависимой дилатацией у обследованных пациенток. Более значительное повышение уровня фибронектина у женщин с СПКЯ и ожирением может отражать роль избыточной массы тела в развитии данных нарушений. На это указывает корреляция уровня фибронектина в сыворотке с ИМТ у пациенток данной группы.

СПКЯ - это состояние, связанное с нарушением не только репродуктивной функции, но и обмена веществ [14]. Даже в молодом возрасте, высокий ИМТ ассоциируется с риском многих заболеваний [15]. Имеются данные о связи гиперандрогении и/или кист яичников связаны с избыточной массой тела [13]. Абдоминальное ожирение наблюдается у 50% женщин с СПКЯ [17]. Отложения висцерального жира сами по себе способствуют гормональным сдвигам [16].

Важная роль в развитии СПКЯ и сахарного диабета 2-го типа у женщин с ожирением принадлежит инсулинорезистентности [17]. Недавно показано, что у женщин с СПКЯ, даже при нормальном уровне глюкозы в крови, периферическая чувствительность к инсулину такая же, как при предиабете [18]. Мы выявили инсулинорезистентность у пациенток с СПКЯ независимо от массы их тела. По-видимому, это играет роль в повышении уровня фибронектина при СПКЯ, так как нами обнаружена прямая корреляция содержания фибронектина с уровнем инсулина и индексом НОМА, а также обратная корреляция - с коэффициентом GIR.

Многочисленными исследованиями установлена связь между инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией. Имеются данные, что повышение уровня свободных жирных кислот и воспалительных цитокинов (ФНО, лептин) индуцирует окислительный стресс, который и есть причина эндотелиальной дисфункции [19, 20].

У женщин с СПКЯ независимо от массы тела наблюдалась дислипидемия (повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и снижение уровня ЛПВП), что могло играть роль в повышении содержания фибронектина. Это подтверждается выявленной нами корреляционной связью между уровнем фибронектина и перечисленными сдвигами.

Повышенный при СПКЯ уровень андрогенов может способствовать развитию инсулинорезистентности посредством активации андрогенных рецепторов в адипоцитах [5]. С другой стороны, обнаружена обратная корреляция между уровнем андрогенов и сердечно-сосудистым риском у пре- и постменопаузальных женщин [21]. У пациенток с СПКЯ независимо от массы тела нами выявлено повышение содержания общего и свободного Т, ДГЭА-С, ИсвТ и снижение уровня ССГ. Роль этих сдвигов в повышении уровня фибронектина при СПКЯ подтверждается результатами корреляционного анализа.

Заключение

СПКЯ как в сочетании с ожирением, так и без него характеризуется повышенным содержанием фибронектина в сыворотке крови. Последнее может быть связано с гиперандрогенией, дислипидемией, инсулинорезистентностью и (в определенной мере) с ожирением. Повышение содержания фибронектина в сыворотке при СПКЯ может отражать развитие эндотелиальной дисфункции при данной патологии.

Исследование выполнено на личные средства автора.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.