Разработка методов оценки T-клеточного иммунного ответа при вакцинации против гриппа

Авторы:

Полина Игоревна Иванова,

Антон Викторович Лобов,

Екатерина Александровна Погодина,

Евгений Геннадьевич Головня,

Екатерина Вячеславовна Сорокина,

Ирина Жановна Шубина

Журнал: Лабораторная служба. 2026;15(2):20-25.

DOI: 10.17116/labs20261502120

Прочитано: 464 раза

Резюме

ВВЕДЕНИЕ

Оценка поствакцинального иммунитета против гриппа преимущественно основана на исследовании гуморального звена, в то время как роль клеточного иммунного ответа, обеспечивающего перекрестную защиту и долговременную иммунную память, часто остается без внимания из-за отсутствия стандартизированных коммерческих методов его оценки.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

И апробировать методики определения антиген-специфического T-клеточного ответа к вирусу гриппа подтипов A(H1N1), A(H3N2) и типа B методами ELISPOT и ИФА.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование выполнено в два этапа: на первом (n=20 доноров) подобрана оптимальная концентрация антигенов (200–1 мкг/мл), на втором этапе проанализирована динамика иммунного ответа у 100 добровольцев до и после вакцинации (на 7-й и 28-й дни) с использованием методов ELISPOT (подсчет IFNγ-продуцирующих клеток) и ИФА (количественное определение IFNγ и IL-2). Статистическая обработка проведена непараметрическими методами.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Установлена оптимальная концентрация для всех тестируемых антигенов гриппа — 10 мкг/мл, обеспечивающая специфический сигнал без неспецифической активации клеток. Анализ образцов добровольцев выявил статистически значимое увеличение всех изучаемых показателей клеточного иммунитета (IL-2 и IFNγ и IFNγ-продуцирующих клеток) к 28-му дню после вакцинации по сравнению с исходным уровнем (p<0,001). При этом пик секреции IL-2 и IFNγ наблюдался на 7-й день, с последующим незначительным снижением к 28-му дню.

ВЫВОДЫ

Разработаны и апробированы методики оценки T-клеточного иммунитета к вирусу гриппа, позволяющие отслеживать динамику иммунного ответа после вакцинации. Полученные данные подтверждают формирование специфического клеточного ответа и подчеркивают важность его мониторинга для комплексной оценки иммуногенности вакцин.

Ключевые слова

грипп
вакцинация
T-клеточный иммунитет
ELISPOT
интерферон-гамма
интерлейкин-2
оптимизация метода

Дата поступления: 10.11.2025

Дата принятия в печать: 03.06.2026

Дата публикации: 29.06.2026

Литература / References

de Courville C., Cadarette S.M., Wissinger E., Alvarez F.P. The economic burden of influenza among adults aged 18 to 64: A systematic literature review. Influenza Other Respir Viruses. 2022; 16(3): 376–85. https://doi.org/10.1111/irv.12963.
Iuliano A.D., Roguski K.M., Chang H.H., Muscatello D.J., Palekar R., Tempia S., et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285–300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33293-2.
Krammer F., Smith G.J.D., Fouchier R.A.M., Peiris M., Kedzierska K., Doherty P.C., et al. Influenza. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4(1): 3. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0002-y.
Методические указания МУ 3.1.3490-17 «Изучение популяционного иммунитета к гриппу у населения Российской Федерации» (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 27 октября 2017 г.).
Janssens Y., Joye J., Waerlop G., Clement F., Leroux-Roels G., Leroux-Roels I. The role of cell-mediated immunity against influenza and its relevance for vaccine evaluation. Front Immunol. 2022; 13: 959379. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.959379.
Sridhar S., Brokstad K.A., Cox R.J. Influenza Vaccination Strategies: Comparing Inactivated and Live Attenuated Influenza Vaccines. Vaccines (Basel). 2015; 3(2): 373–89. https://doi.org/10.3390/vaccines3020373.
Hoft D.F., Babusis E., Worku S., Spencer C.T., Lottenbach K., Truscott S.M., et al. Live and inactivated influenza vaccines induce similar humoral responses, but only live vaccines induce diverse T-cell responses in young children. J Infect Dis. 2011; 204(6): 845–53. https://doi.org/10.1093/infdis/jir436.
Mcelhaney J.E., Xie D., Hager W.D., Barry M.B., Wang Y., Kleppinger A., et al. T cell responses are better correlates of vaccine protection in the elderly. J Immunol. 2006; 176(10): 6333–9. https://doi.org/10.4049/jimmunol.176.10.6333.
Sallusto F., Lenig D., Förster R., Lipp M., Lanzavecchia A. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions. Nature. 1999; 401(6754): 708–12. https://doi.org/10.1038/44385.
Swain S.L., McKinstry K.K., Strutt T.M. Expanding roles for CD4+ T cells in immunity to viruses. Nat Rev Immunol. 2012; 12(2): 136–48. https://doi.org/10.1038/nri3152.
Osterholm M.T., Kelley N.S., Sommer A., Belongia E.A. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012; 12(1): 36–44. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(11)70295-X.
Goodwin K., Viboud C., Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006; 24(8): 1159–69. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2005.08.105.
Lambert L.C., Fauci A.S. Influenza vaccines for the future. N Engl J Med. 2010; 363(21): 2036–44. https://doi.org/10.1056/NEJMra1002842.
Soema P.C., Kompier R., Amorij J.P., Kersten G.F. Current and next generation influenza vaccines: Formulation and production strategies. Eur J Pharm Biopharm. 2015; 94: 251–63. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.05.023.