ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Роль дендритных клеток при старении кожи

Роль дендритных клеток при старении кожи

Авторы:
Ольга Васильевна Альпидовская,
Богдан Валентинович Тихонов

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(5):713-720.

DOI: 10.17116/klinderma202625051713

Прочитано: 75 раз

Резюме

Дендритные клетки (ДК, DCs) выполняют ключевую роль в иммунной защите кожи, участвуя в инициации и регуляции иммунных ответов. При старении кожи происходят комплексные изменения в ДК, которые нарушают их барьерную функцию и иммунный ответ.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Обобщить современные данные об изменениях ДК, TLR, сигнальных путей PI3K/AKT, NF-kB, NRF2 кожи при старении. Поиск литературы проводился по базам данных PubMed. Временной горизонт поиска 2010—2026 гг. Популяции DCs в коже подвержены старению, при этом их функциональная активность изменяется с возрастом, что связано со снижением антигенпрезентирующей способности DCs, способности к миграции DCs, фагоцитоза. При старении происходит активация сигнальных путей PI3K/AKT, NF-κB, NRF2. Передача сигналов NF-κB не изолирована, может иметь регуляцию с другими молекулами, что запускает взаимодействие с другими сигнальными путями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Возрастные изменения ДК, TLR и сигнальных путей взаимосвязаны и играют ключевую роль в развитии иммуностарения. TLR участвуют во врожденном иммунитете, активируя сигнальные каскады, которые приводят к синтезу провоспалительных молекул. Сигнальные пути, участвующие в процессах старения, — PI3K/Akt, NF-κB. Активация сигнального пути NRF2 приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов в ДК. NRF2 является одним из ключевых факторов в индукции и дифференцировки ДК.

Ключевые слова

  • кожа
  • дендритные клетки
  • PI3K/Akt
  • NF-κB
  • NRF2
  • окислительный стресс
  • воспалительное старение

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дата поступления: 27.04.2026

Дата принятия в печать: 02.08.2026

Дата публикации: 10.11.2026

Литература / References
  1. Csekes E, Račková L. Skin Aging, Cellular Senescence and Natural Polyphenols. Int J Mol Sci. 2021 Nov 23;22(23):12641. https://doi.org/10.3390/ijms222312641
  2. Surugiu R, Burdusel D, Ruscu MA, Cercel A, Hermann DM, Cadenas IF, Popa-Wagner A. Clinical Ageing. Subcell Biochem. 2023;103:437-458. https://doi.org/10.1007/978-3-031-26576-1_16
  3. Матвеева К.С., Колмыков С.К., Соколова Т.С., Салимов Д.Р., Шевырев Д.В. Старение кожи связано с локальным дисбалансом в T-клеточном иммунитете. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2025; 29(7):1137-1144. https://doi.org/10.18699/vjgb-25-118
  4. Rhinn M, Ritschka B, Keyes WM. Cellular senescence in development, regeneration and disease. Development. 2019 Oct 1;146(20):dev151837. https://doi.org/10.1242/dev.151837
  5. Кузьмин Ю.А., Испаева Ж.Б., Маемгенова Г.Н. и др. Кожа и иммунная система (Обзор литературы). Вестник КазНМУ. 2019;2:60-64.
  6. Маркелова Е.В., Юцковская Я.А., Бирко О.Н. и др. Иммунная система кожи: возрастные особенности. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(6):4-10. https://doi.org/10.17116/klinderma20161564-10
  7. Lee YI, Choi S, Roh WS, Lee JH, Kim TG. Cellular Senescence and Inflammaging in the Skin Microenvironment. Int J Mol Sci. 2021 Apr 8;22(8): 3849. https://doi.org/10.3390/ijms22083849
  8. Sharma V, Mehdi MM. Oxidative stress, inflammation and hormesis: The role of dietary and lifestyle modifications on aging. Neurochem Int. 2023 Mar;164:105490. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2023.105490
  9. Pilkington SM, Bulfone-Paus S, Griffiths CEM, Watson REB. Inflammaging and the Skin. J Invest Dermatol. 2021 Apr;141(4S):1087-1095. https://doi.org/10.1016/j.jid.2020.11.006
  10. Freund A, Orjalo AV, Desprez PY, Campisi J. Inflammatory networks during cellular senescence: causes and consequences. Trends Mol Med. 2010 May; 16(5):238-246. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2010.03.003
  11. Salvioli S, Monti D, Lanzarini C et al. Immune system, cell senescence, aging and longevity--inflamm-aging reappraised. Curr Pharm Des. 2013;19(9): 1675-1679.
  12. Hearps AC, Martin GE, Angelovich TA, et al. Aging is associated with chronic innate immune activation and dysregulation of monocyte phenotype and function. Aging Cell. 2012 Oct;11(5):867-875. https://doi.org/10.1111/j.1474-9726.2012.00851.x
  13. Pereira LF, de Souza AP, Borges TJ, Bonorino C. Impaired in vivo CD4+ T cell expansion and differentiation in aged mice is not solely due to T cell defects: decreased stimulation by aged dendritic cells. Mech Ageing Dev. 2011 Apr;132(4):187-194. https://doi.org/10.1016/j.mad.2011.03.005
  14. He X, Gao X, Xie W. Research Progress in Skin Aging and Immunity. Int J Mol Sci. 2024 Apr 7;25(7):4101. https://doi.org/10.3390/ijms25074101
  15. Wilcox NC, Taheri G, Halievski K, Talbot S, Silva JR, Ghasemlou N. Interactions between skin-resident dendritic and Langerhans cells and pain-sensing neurons. J Allergy Clin Immunol. 2024 Jul;154(1):11-19. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2024.03.006
  16. Quan T. Human Skin Aging and the Anti-Aging Properties of Retinol. Biomolecules. 2023 Nov 4;13(11):1614. https://doi.org/10.3390/biom13111614
  17. Lee H, Hong Y, Kim M. Structural and Functional Changes and Possible Molecular Mechanisms in Aged Skin. Int J Mol Sci. 2021 Nov 19;22(22): 12489. https://doi.org/10.3390/ijms222212489
  18. Zhang J, Yu H, Man MQ, Hu L. Aging in the dermis: Fibroblast senescence and its significance. Aging Cell. 2024 Feb;23(2):e14054. https://doi.org/10.1111/acel.14054
  19. Ansary TM, Hossain MR, Kamiya K, Komine M, Ohtsuki M. Inflammatory Molecules Associated with Ultraviolet Radiation-Mediated Skin Aging. Int J Mol Sci. 2021 Apr 12;22(8):3974. https://doi.org/10.3390/ijms22083974
  20. Bang E, Kim DH, Chung HY. Protease-activated receptor 2 induces ROS-mediated inflammation through Akt-mediated NF-κB and FoxO6 modulation during skin photoaging. Redox Biol. 2021 Aug;44:102022. https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102022
  21. Chen Q, Zhang H, Yang Y, Zhang S, Wang J, Zhang D, Yu H. Metformin Attenuates UVA-Induced Skin Photoaging by Suppressing Mitophagy and the PI3K/AKT/mTOR Pathway. Int J Mol Sci. 2022 Jun 23;23(13):6960. https://doi.org/10.3390/ijms23136960
  22. Gu Y, Han J, Jiang C, Zhang Y. Biomarkers, oxidative stress and autophagy in skin aging. Ageing Res Rev. 2020 May;59:101036. https://doi.org/10.1016/j.arr.2020.101036
  23. Basisty N, Kale A, Jeon OH, Kuehnemann C, Payne T, Rao C, Holtz A, Shah S, Sharma V, Ferrucci L, Campisi J, Schilling B. A proteomic atlas of senescence-associated secretomes for aging biomarker development. PLoS Biol. 2020 Jan 16;18(1):e3000599. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000599
  24. Chambers ES, Vukmanovic-Stejic M. Skin barrier immunity and ageing. Immunology. 2020 Jun;160(2):116-125. https://doi.org/10.1111/imm.13152
  25. Ronchese F, Hilligan KL, Mayer JU. Dendritic cells and the skin environment. Curr Opin Immunol. 2020 Jun;64:56-62. https://doi.org/10.1016/j.coi.2020.03.006
  26. Jin F, Xie L, Zhang H, Fan X, Tian J, Liu W, Xiao Y, Fan X. Dendritic Cells: Origin, Classification, Development, Biological Functions, and Therapeutic Potential. MedComm (2020). 2025 Nov 5;6(11):e70455. https://doi.org/10.1002/mco2.70455
  27. Wicherska-Pawłowska K, Wróbel T, Rybka J. Toll-Like Receptors (TLRs), NOD-Like Receptors (NLRs), and RIG-I-Like Receptors (RLRs) in Innate Immunity. TLRs, NLRs, and RLRs Ligands as Immunotherapeutic Agents for Hematopoietic Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Dec 13;22(24):13397. PMID: 34948194; PMCID: PMC8704656 https://doi.org/10.3390/ijms222413397
  28. Sumpter TL, Balmert SC, Kaplan DH. Cutaneous immune responses mediated by dendritic cells and mast cells. JCI Insight. 2019 Jan 10;4(1):e123947. https://doi.org/10.1172/jci.insight.123947
  29. Møller SH, Wang L, Ho PC. Metabolic programming in dendritic cells tailors immune responses and homeostasis. Cell Mol Immunol. 2022 Mar; 19(3):370-383. https://doi.org/10.1038/s41423-021-00753-1
  30. Carroll SL, Pasare C, Barton GM. Control of adaptive immunity by pattern recognition receptors. Immunity. 2024 Apr 9;57(4):632-648. PMID: 38599163; PMCID: PMC11037560. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.03.014
  31. Polonio CM, Qualiotto AN, da Silva LT, Quintana FJ. Dendritic Cells: Orchestrators of Immune Responsiveness and Tolerance. Immunol Rev. 2025 Nov;336(1):e70073. PMID: 41229368; PMCID: PMC12806998. https://doi.org/10.1111/imr.70073
  32. Chen B, Yang J, Song Y, Zhang D, Hao F. Skin Immunosenescence and Type 2 Inflammation: A Mini-Review With an Inflammaging Perspective. Front Cell Dev Biol. 2022 Feb 24;10:835675. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.835675
  33. Yao C, Kaplan DH. Langerhans Cells Transfer Targeted Antigen to Dermal Dendritic Cells and Acquire Major Histocompatibility Complex II In Vivo. J Invest Dermatol. 2018 Jul;138(7):1665-1668. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.02.005
  34. Pilkington SM, Ogden S, Eaton LH, Dearman RJ, Kimber I, Griffiths CEM. Lower levels of interleukin-1β gene expression are associated with impaired Langerhans’ cell migration in aged human skin. Immunology. 2018 Jan;153(1):60-70. https://doi.org/10.1111/imm.12810
  35. Peters VA, Joesting JJ, Freund GG. IL-1 receptor 2 (IL-1R2) and its role in immune regulation. Brain Behav Immun. 2013 Aug;32:1-8. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2012.11.006
  36. Feldmeyer L, Werner S, French LE, Beer HD. Interleukin-1, inflammasomes and the skin. Eur J Cell Biol. 2010 Sep;89(9):638-644. https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2010.04.008
  37. Agrawal A, Agrawal S, Cao JN, Su H, Osann K, Gupta S. Altered innate immune functioning of dendritic cells in elderly humans: a role of phosphoinositide 3-kinase-signaling pathway. J Immunol. 2007 Jun 1;178(11): 6912-6922. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.11.6912
  38. Li N, Mao J, Tang H, Tan X, Bi J, Wu H, Chen X, Wang Y. FLT3 ligand regulates expansion of regulatory T-cells induced by regulatory dendritic cells isolated from gut-associated lymphoid tissues through the Notch pathway. Chin Med J (Engl). 2025 Jul 5;138(13):1595-1606. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003493
  39. Wilson KR, Villadangos JA, Mintern JD. Dendritic cell Flt3 — regulation, roles and repercussions for immunotherapy. Immunol Cell Biol. 2021 Oct; 99(9):962-971. https://doi.org/10.1111/imcb.12484
  40. Cueto FJ, Sancho D. The Flt3L/Flt3 Axis in Dendritic Cell Biology and Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2021 Mar 26;13(7):1525. PMID: 33810248; PMCID: PMC8037622. https://doi.org/10.3390/cancers13071525
  41. Schlaweck S, Radcke A, Kampmann S, Becker BV, Brossart P, Heine A. The Immunomodulatory Effect of Different FLT3 Inhibitors on Dendritic Cells. Cancers (Basel). 2024 Nov 4;16(21):3719. https://doi.org/10.3390/cancers16213719
  42. Lin DS, Tian L, Tomei S, Amann-Zalcenstein D, Baldwin TM, Weber TS, Schreuder J, Stonehouse OJ, Rautela J, Huntington ND, Taoudi S, Ritchie ME, Hodgkin PD, Ng AP, Nutt SL, Naik SH. Single-cell analyses reveal the clonal and molecular aetiology of Flt3L-induced emergency dendritic cell development. Nat Cell Biol. 2021 Mar;23(3):219-231. https://doi.org/10.1038/s41556-021-00636-7
  43. Ryu SH, Shin HS, Eum HH, Park JS, Choi W, Na HY, In H, Kim TG, Park S, Hwang S, Sohn M, Kim ED, Seo KY, Lee HO, Lee MG, Chu MK, Park CG. Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor Produces a Splenic Subset of Monocyte-Derived Dendritic Cells That Efficiently Polarize T Helper Type 2 Cells in Response to Blood-Borne Antigen. Front Immunol. 2022 Jan 3;12:767037. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.767037
  44. Yao CL, Tseng TY. The synergistic and enhancive effects of IL-6 and M-CSF to expand and differentiate functional dendritic cells from human monocytes under serum-free condition. J Biol Eng. 2023 Jan 26;17(1):6. https://doi.org/10.1186/s13036-023-00325-z
  45. Villar J, Coillard A, van Roessel C, Segura E. Culture System Allowing the Simultaneous Differentiation of Human Monocytes into Dendritic Cells and Macrophages Using M-CSF, IL-4, and TNF-α. Methods Mol Biol. 2023;2618:147-154. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-2938-3_11
  46. Murakami K, Sasaki H, Nishiyama A, Kurotaki D, Kawase W, Ban T, Nakabayashi J, Kanzaki S, Sekita Y, Nakajima H, Ozato K, Kimura T, Tamura T. A RUNX-CBFβ-driven enhancer directs the Irf8 dose-dependent lineage choice between DCs and monocytes. Nat Immunol. 2021 Mar;22(3): 301-311. https://doi.org/10.1038/s41590-021-00871-y
  47. Zhang S, Coughlan HD, Ashayeripanah M, Seizova S, Kueh AJ, Brown DV, Cao W, Jacquelot N, D’Amico A, Lew AM, Zhan Y, Tonkin CJ, Villadangos JA, Smyth GK, Chopin M, Nutt SL. Type 1 conventional dendritic cell fate and function are controlled by DC-SCRIPT. Sci Immunol. 2021 Apr 2;6(58):eabf4432. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abf4432
  48. Zhang S, Audiger C, Chopin M, Nutt SL. Transcriptional regulation of dendritic cell development and function. Front Immunol. 2023 Jul 14;14:1182553. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1182553
  49. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Чудилова Г.А., Поезжаев Е.А., Пирогова А.И., Чапурина В.Н., Ломтатидзе Л.В., Тетерин Ю.В., Пиктурно С.Н., Сафонцева А.Д. Клеточные и гуморальные механизмы иммунного старения. Цитокины и воспаление. 2024;21(2):82-91. https://doi.org/10.17816/CI642739
  50. Agrawal A, Agrawal S, Gupta S. Role of Dendritic Cells in Inflammation and Loss of Tolerance in the Elderly. Front Immunol. 2017 Jul 26;8:896. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00896
  51. Guo Q, Jin Y, Chen X, Ye X, Shen X, Lin M, Zeng C, Zhou T, Zhang J. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct Target Ther. 2024 Mar 4;9(1):53. 38 https://doi.org/10.1038/s41392-024-01757-9
  52. Wei HJ, Gupta A, Kao WM, Almudallal O, Letterio JJ, Pareek TK. Nrf2-mediated metabolic reprogramming of tolerogenic dendritic cells is protective against aplastic anemia. J Autoimmun. 2018 Nov;94:33-44. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2018.07.005
  53. Della Bella S, Bierti L, Presicce P, Arienti R, Valenti M, Saresella M, Vergani C, Villa ML. Peripheral blood dendritic cells and monocytes are differently regulated in the elderly. Clin Immunol. 2007 Feb;122(2):220-228. https://doi.org/10.1016/j.clim.2006.09.012
  54. Xiang M, Liu T, Tian C, Ma K, Gou J, Huang R, Li S, Li Q, Xu C, Li L, Lee CH, Zhang Y. Kinsenoside attenuates liver fibro-inflammation by suppressing dendritic cells via the PI3K-AKT-FoxO1 pathway. Pharmacol Res. 2022 Mar;177:106092. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106092
  55. Vukmanovic-Stejic M, Rustin MH, Nikolich-Zugich J, Akbar AN. Immune responses in the skin in old age. Curr Opin Immunol. 2011 Aug;23(4): 525-531. https://doi.org/10.1016/j.coi.2011.05.008
  56. Wang J, Liu P, Xin S, Wang Z, Li J. Nrf2 suppresses the function of dendritic cells to facilitate the immune escape of glioma cells. Exp Cell Res. 2017 Nov 15;360(2):66-73. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.07.031
  57. Saha S, Capozzi A, Profumo E, Alessandri C, Sorice M, Saso L, Buttari B.Lupeol Attenuates Oxysterol-Induced Dendritic Cell Activation Through NRF2-Mediated Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects. Int J Mol Sci. 2025 Jul 25;26(15):7179. https://doi.org/10.3390/ijms26157179
  58. O’Rourke SA, Shanley LC, Dunne A. The Nrf2-HO-1 system and inflammaging. Front Immunol. 2024 Sep 24;15:1457010. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1457010
  59. Gao W, Guo L, Yang Y, Wang Y, Xia S, Gong H, Zhang BK, Yan M. Dissecting the Crosstalk Between Nrf2 and NF-kappaB Response Pathways in Drug-Induced Toxicity. Front. Cell Dev. Biol. 2021;9:809952. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.809952
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Индол-3-пропионат в исследованиях рака: перспективы, механизмы и терапевтический потенциал.Профилактическая медицина. 2026;29(9):123-129

Современное представление о патофизиологических механизмах повреждения кишечной стенки при ишемии: комплексный анализ патогенеза и перспективы.Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2026;(10):71-79

Боль и кожа: междисциплинарный взгляд на безопасные методы обезболивания.Российский журнал боли. 2026;24(3):67-74

Микропластик и нанопластик как новые модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска.Профилактическая медицина. 2026;29(8):113-117

Лекарственно-индуцированная саркоидоподобная реакция на фоне терапии ингибиторами BRAF/MEK метастатической меланомы.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):632-640

Экспрессия LYVE-1 в коже при некротической форме липоидного некробиоза.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):547-553

Кластерин в качестве биомаркера болезни Альцгеймера.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(7):22-28

Методы изучения гамма-дельта-T-лимфоцитов в дерматологии.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(3):383-389

Значение протеолитических систем в диагностике и прогнозе течения нейродегенеративных заболеваний, связанных с нарушением структуры деградации белков.Лабораторная служба. 2026;15(2):31-36

Возрастные аспекты рассеянного склероза.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(4):62-68

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026