Лекарственно-индуцированная саркоидоподобная реакция на фоне терапии ингибиторами BRAF/MEK метастатической меланомы

Авторы:

Альбина Николаевна Хлебникова,

Валентина Евгеньевна Шикина,

Алексей Владимирович Семенков,

Александр Игоревич Зотов,

Галия Равилевна Сетдикова

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(4):632-640.

DOI: 10.17116/klinderma202625041632

Прочитано: 111 раз

Резюме

В последние годы для лечения метастатической меланомы успешно применяют таргетную терапию ингибиторами BRAF/MEK. Лечение, как правило, хорошо переносится, однако возможно развитие как системных, так и кожных побочных явлений. Наиболее часто отмечаются побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи, пирексии, озноба, гипертензии. Кожные побочные реакции проявляются в виде алопеции, акнеформной сыпи, пятнисто-папулезной сыпи, сухости кожи, реакций фоточувствительности. Описаны случаи развития плоскоклеточной карциномы и кератоакантомы. К редким нежелательным явлениям относят развитие индуцированной саркоидоподобной реакции, которая обычно проявляется в виде гранулематозного дерматита, реже наблюдается сочетание кожных проявлений с системными поражениями. Приводим описание клинического наблюдения пациентки с метастатической меланомой, получающей терапию ингибиторами BRAF/MEK, у которой через 3 года 4 мес после начала таргетной терапии появились высыпания на коже верхних конечностей и туловища, морфологически идентифицированные как саркоидоподобные гранулемы. Через 1 год были обнаружены подтвержденные морфологически саркоидоподобные гранулемы в легких и медиастинальных лимфатических узлах. Проявления расценены как системная индуцированная саркоидоподобная реакция. Пациентке продолжена таргетная терапия (дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки и траметиниб 2 мг 1 раз в сутки), наружно рекомендованы мази, содержащие кортикостероиды. Пациентка в настоящее время находится под наблюдением онколога, дерматовенеролога и пульмонолога.

Ключевые слова

меланома
ингибиторы BRAF/MEK
лекарственно-индуцированная саркоидоподобная реакция
кожа
легкие
медиастинальные лимфатические узлы
гранулема

Дата поступления: 13.02.2025

Дата принятия в печать: 16.07.2026

Дата публикации: 28.08.2026

Литература / References

Каприн А.Д., Старинский В.В., Петров Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2018.
Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. ФП «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2010. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий»; 2010.
National Comprehensive Cancer Network. Melanoma: Cutaneous (version 1.2022). 2021. Accessed December 5, 2021. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics. CA Cancer J Clin. 2020; 70:7-30. https://doi.org/10.3322/caac.21590
Patel H, Yacoub N, Mishra R, Wite A, Long Y, Alanazi S, Garret GT. Current Advances in the Treatment of BRAF-Mutant Melanoma. Cancers. 2020;12:482. https://doi.org/10.3390/cancers12020482
LoRusso PM, Schalper K, Sosman J. Targeted therapy and immunotherapy: Emerging biomarkers in metastatic melanoma. Pigment Cell Melanoma Res. 2020;33:390-402. https://doi.org/10.1111/pcmr.12847
Manzano JL, Layos L, Buges C, Gil ML, Vila L, Mrtinez-Balibrea E, Martinez-Cardus A. Resistant mechanisms to BRAF inhibitors in melanoma. Ann Transl Med. 2016;4:237. https://doi.org/10.21037/atm.2016.06.07
Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/k-mutant melanoma: Long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol. 2017;28:1631-1639. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx176
Hoffner B, Benchich K. Trametinib: a targeted therapy in metastatic melanoma. J Adv Pract Oncol. 2018;9:741-745. https://doi.org/10.6004/jadpro.2018.9.7.5
Daud A, Gill J, Kamra S, Chen L, Ahuja A. Indirect treatment comparison of dabrafenib plus trametinib versus vemurafenib plus cobimetinib in previously untreated metastatic melanoma patients. J Hematology & Oncology. 2017;10:3-10. https://doi.org/10.1186/s13045-016-0369-8
Anastasopoulou A, Diamantopoulos PT, Skalioti C, Liapis G, Psychogiou E, Ziogas DC, Gogas H. The diagnosis and management of sarcoidlike reactions in patients with melanoma treated with BRAF and MEK inhibitors. A case series and review of the literature. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:1-13. https://doi.org/10.1177/17588359211047349
Plachouri K-M, Florou V, Georgiou V, Georgiou S. Cutaneous side effects of modern targeted therapy and immunotherapy in patients with dermatological malignancies. Cancers. 2023;15:3126. https://doi.org/10.3390/cancers15123126
Baracca MF, Lambertini M, Sacchelli L, Misciali C, Melotti B, Gurioli C, Dika E. Cutaneous sarcoid-like reaction in a patient treated with target therapy for metastatic melanoma: the hue is the clue. Dermatol Ther. 2022; 35:e15731. https://doi.org/10.1111/dth.15731
Bala VM, Mitsigianni M, Laschos K, Pliakou E, Lazaridi E, Lampropoulou D-I, Aravantinos G. Mediastinal and hilar sarcoid-like reaction in a patient treated with dabrafenib and trametinib for metastatic melanoma: A case report and review of the literature. Mol Clinic Oncol. 2022;16:99-104. https://doi.org/10.3892/mco.2022.2532
Eljilany I, Noor A, Paravathaneni M, Yassine I, Lee SJ, Othus M, Moon J, Kirkwood JM, Sondak VK, Ribas A, Grossmann KF, Tarhini AA. Granulomatous and Sarcoid-like Immune-Related Adverse Events following CTLA4 and PD1 Blockade Adjuvant Therapy of Melanoma: A Combined Analysis of ECOG-ACRIN E1609 and SWOG S1404 Phase III Trials and a Literature Review. Cancers. 2023;15:2561. https://doi.org/10.3390/cancers15092561
Melin A, Routier E, Roy S, Pradere P, Le Pavec J, Pierre T, Chanson N, Scoazec J-Y, Lambotte O, Robert C. Sarcoid-like Granulomatosis Associated with Immune Checkpoint Inhibitors in Melanoma. Cancers. 2022; 14:2937. https://doi.org/10.3390/cancers14122937
Lheure C, Kramkimel N, Franck N, Laurent-Roussel S, Carlotti A, Queant A, Goldwasser F, Marie-Françoise Avril M-F, Dupin N. Sarcoidosis in Patients Treated with Vemurafenib for Metastatic Melanoma: A Paradoxical Autoimmune Activation. Dermatology. 2015;231(4):378-384. https://doi.org/10.1159/000439400
Huynh S, Lheure C, Franck N, Goldman-Lévy G, Aractingi S, Dupin N, Kramkimel N, Guégan S. Induced sarcoid-like reactions in patients with metastatic melanoma treated with dabrafenib and trametinib: a monocentric retrospective study. Melanoma Res. 2020 Jun;30(3):317-320. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000649
Pham JP, Phan K, Loh Y, Joshua AM, Smith A. BRAF inhibition and the spectrum of granulomatous reactions. J Am Acad Dermatol. 2022; 87:605-613. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.10.030
Maglie R, Genovese G, Solimani F, Guglielmo A, Pileri A, Portelli F, Hertl M, Marzano AV, Antiga E. Immune-Mediated Dermatoses in Patients with Haematological Malignancies: A Comprehensive Review. Am J Clin Dermatol. 2020;21:833-854. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00553-9
Chopra A, Judson MA. How are cancer and connective tissue diseases related to sarcoidosis? Curr Opin Pulm Med. 2015;21:517-524. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000186
Wilmott JS, Haydu LE, Menzies AM, Lum T, Hyman J, Thompson JF, Hersey P, Kefford RF, Scolyer RA, Long V. Dynamics of chemokine, cytokine, and growth factor serum levels in BRAF-mutant melanoma patients during BRAF inhibitor treatment. J Immunol. 2014;192:2505-2513. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1302616
Hawerkampa HC, Kislata A, Gerbera PA, et al. Vemurafenib acts as an aryl hydrocarbon receptor antagonist: Implications for inflammatory cutaneous adverse events. Allergy. 2019;74(12):2437-2448. https://doi.org/10.1111/all.13972
Giet G, Lebas E, Rorive A, Arrese JE, Nikkels AF. Granulomatous reactions from tattoos following BRAF inhibitor therapy. Case Rep Dermatol. 2019; 11:101-107. https://doi.org/10.1159/000499959
Jansen YJ, Janssens P, Hoorens A, Schreuer MS, Seremet T, Wilgenhof S, Neyns B. Granulomatous nephritis and dermatitis in a patient with BRAF V600E mutant metastatic melanoma treated with dabrafenib and trametinib. Melanoma Res. 2015;25:550-554. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000186
Winkler JK, Buder-Bakhaya K, Ellert E, Herpel E, Martens UM, Enk A, Hassel JC. Acute heart failure as a result of granulomatous myocarditis: Case report on a patient with metastatic melanoma treated with dabrafenib and trametinib. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32:e31-e32. https://doi.org/10.1111/jdv.14467
Rueda-Rueda T, Sanchez-Vicente JL, Moruno-Rodriguez A, Molina-Socola FE, Martinez-Borrego AC, Lopez-Herrero F. Uveitis and serous retinal detachment secondary to systemic dabrafenib and trametinib. Arch Soc Esp Oftalmol. 2018;93:458-462. https://doi.org/10.1016/j.oftal.2018.01.008
Seve P, Schott AM, Pavic M, Broussolle C, Gilis L, Thomas L. Sarcoidosis and melanoma: a referral center study of 1,199 cases. Dermatology. 2009; 219:25-31. https://doi.org/10.1159/000213245
Haimovic A, Sanchez M, Judson MA, Prystowsky S. Sarcoidosis: a comprehensive review and update for the dermatologist: part I. Cutaneous disease. J Am Acad Dermatol. 2012;66:699.e1-699.e18. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2011.11.965
Chopra A, Nautiyal A, Kalkanis A, Judson MA. Drug-Induced Sarcoidosis-Like Reactions. Recent Advances in Chest Medicine. 2018;154:664-677. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.03.056

Лекарственно-индуцированная саркоидоподобная реакция на фоне терапии ингибиторами BRAF/MEK метастатической меланомы

Резюме

Ключевые слова

Рекомендуем статьи по данной теме: