Патоморфологическая и иммунофенотипическая оценка эффективности и безопасности различных способов применения экзосом в условиях in vivo

АКТУАЛЬНОСТЬ

Экзосомы — это мембранные везикулы, несущие функцию межклеточной коммуникации, они влияют на пролиферацию и дифференцировку клеток, апоптоз, ангиогенез, иммунный ответ. Эти свойства делают экзосомы привлекательными для разработки терапевтических стратегий в дерматологии и эстетической медицине. Обсуждаются предположения о потенциальной связи применения экзосом с такими эффектами, как канцерогенез, аутоиммунизация и нарушение миграции фибробластов, однако данные остаются дискуссионными. Предполагается возможность экзосом утилизироваться на поверхности кожи, не достигая подлежащих тканей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить канцерогенный потенциал, иммуногенные свойства, способность влиять на клетки дермы препарата экзосом из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани человека и внеклеточных везикул растений в условиях экспериментальной модели.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Экспериментальную модель рубцовых изменений кожи воспроизвели на крысах линии Wistar (n=16). В 1-й группе животные получали экзосомы местно после воздействия дермароллером, во 2-й группе — подкожно, в 3-й группе после обработки дермароллером животные получали 0,9% раствор NaCl, в 4-й группе животные не подвергались обработке. Животных вывели из эксперимента, фрагменты кожи подвергли гистологическому и иммуногистохимическому анализу. Выполнили компьютерную морфометрию и статистическую обработку результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Гистологическое исследование выявило уменьшение фрагментации коллагена и большое количество капилляров в образцах 1-й и 2-й групп. Иммуногистохимический анализ показал усиление синтеза коллагена III типа в этих группах по сравнению с группами контроля, отсутствие повышения экспрессии маркеров Ki67 и mTOR. Образцы, подвергшиеся обработке экзосомами, продемонстрировали преобладание M2-фенотипа макрофагов по сравнению с контрольными группами, содержание провоспалительных клеток во всех группах было сопоставимым. Способ применения существенно не повлиял на эффективность и безопасность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование не дало убедительных данных о канцерогенном или провоспалительном эффекте экзосом, равно как и об их негативном влиянии на миграцию фибробластов, но продемонстрировало значительное усиление процесса управляемого ремоделирования волокнистого матрикса соединительной ткани.