Механизм действия различных видов терапии при витилиго. Взгляд фармаколога и дерматовенеролога

Авторы:

Валентина Вадимовна Петунина,

Максимов М.Л.,

Шнайдер К.О.,

Екатерина Игоревна Цыганкова

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(6):734-741.

DOI: 10.17116/klinderma202524061734

Прочитано: 1341 раз

Резюме

Витилиго относят к приобретенным гипомеланозам с генетической предрасположенностью к аутоиммунным реакциям. Заболевание проявляется очагами депигментации. Часто ошибочно витилиго относят к косметологическому дефекту и избегают назначения терапии. Болезнь оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов. Традиционные методы терапии витилиго остаются патогенетически обоснованными и эффективными, однако не предотвращают рецидивы заболевания и также не могут быть использованы в качестве профилактики обострений. За последнее 5 лет произошел прогресс в понимании этиопатогенеза и стали использовать новые таргетные методы терапии витилиго. В статье подробно рассмотрены механизмы действия некоторых лекарственных средств, которые в настоящее время показывают предполагаемую эффективность в лечении витилиго и потенциально могут быть внедрены в клиническую практику после окончательного подтверждения их эффективности и безопасности, анализируются механизмы действия различных методов лечения, включая местную и системную терапию для стабилизации прогрессирующего течения заболевания. Помимо этого, описаны механизмы действия световой терапии при витилиго, как классических методов светотерапии, так и эксимерного и фракционного лазеров. Подчеркивается важность раннего начала терапии для минимизации накопления клеток памяти и снижения вероятности рецидивов заболевания. Представленные данные имеют существенное значение для оптимизации терапевтических подходов к лечению витилиго.

Ключевые слова

витилиго
терапия витилиго
ингибиторы янус-киназ
метотрексат
моноклональное антитело к CD122
узкополосная ультрафиолетовая фототерапия диапазона В
ПУВА-терапия
эксимерный лазер
фракционный CO2-лазер
УФ-В-терапия

Дата поступления: 07.10.2024

Дата принятия в печать: 20.09.2025

Дата публикации: 27.12.2025

Литература / References

Клинические рекомендации Витилиго. Разработчик клинической рекомендации: Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». 2023.
Мачарадзе Д.Ш. Топические ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите у детей. ВСП. 2004;5:53-56.
Abdel-Naser MB, Liakou AI, Elewa R, Hippe S, Knolle J, Zouboulis CC. Increased Activity and Number of Epidermal Melanocytes in Lesional Psoriatic Skin. Dermatology. 2016;232(4):425-430. Epub 2016 Aug 06. PMID: 27497917. https://doi.org/10.1159/000447535
Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020;38:621-648. Epub 2020 Feb 04. PMID: 32017656. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-100919-023531
Parsad D, Kanwar AJ, Kumar B. Psoralen-ultraviolet A vs. narrow-band ultraviolet B phototherapy for the treatment of vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20(2):175-177. PMID: 16441626. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2006.01413.x
Esmat S, Hegazy RA, Shalaby S, Hu SC, Lan CE. Phototherapy and Combination Therapies for Vitiligo. Dermatol Clin. 2017;35(2):171-192. PMID: 28317527. https://doi.org/10.1016/j.det.2016.11.008
Poon TS, Barnetson RS, Halliday GM. Sunlight-induced immunosuppression in humans is initially because of UVB, then UVA, followed by interactive effects. J Invest Dermatol. 2005;125(4):840-846. PMID: 16185286. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2005.23894.x
Ju HJ, Bae JM. Bridging Molecular Mechanism and Clinical Practice in Vitiligo Treatment: An Updated Review. Dermatology. 2024;240(3):474-486. Epub 2024 Feb 28. PMID: 38417409. https://doi.org/10.1159/000537810
Badri AM, Todd PM, Garioch JJ, Gudgeon JE, Stewart DG, Goudie RB. An immunohistological study of cutaneous lymphocytes in vitiligo. J Pathol. 1993;170(2):149-155. PMID: 8345407. https://doi.org/10.1002/path.1711700209
Strassner JP, Rashighi M, Ahmed Refat M, Richmond JM, Harris JE. Suction blistering the lesional skin of vitiligo patients reveals useful biomarkers of disease activity. J Am Acad Dermatol. 2017;76(5):847-855.e5. Epub 2017 Mar 01. PMID: 28259440; PMCID: PMC5392432. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.021
Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, Harris TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Luster AD, Harris JE. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in a mouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014;6(223):223ra23. PMID: 24523323; PMCID: PMC4086941. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007811
Damsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736-744. Epub 2017 Jan 28. PMID: 28139263; PMCID: PMC6035868. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.005
Howell MD, Kuo FI, Smith PA. Targeting the Janus Kinase Family in Autoimmune Skin Diseases. Front Immunol. 2019;10:2342. PMID: 31649667; PMCID: PMC6794457. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02342
Shah A, Yumeen S, Qureshi A, Saliba E. Off-Label Use of Baricitinib in Dermatology. J Drugs Dermatol. 2023 Aug 01;22(8):795-801. PMID: 37556530. https://doi.org/10.36849/jdd.7360
Blair HA. Ritlecitinib: First Approval. Drugs. 2023;83(14):1315-13210. https://doi.org/10.1007/s40265-023-01928-y
King B, Zhang X, Harcha WG, Szepietowski JC, Shapiro J, Lynde C, Mesinkovska NA, Zwillich SH, Napatalung L, Wajsbrot D, Fayyad R, Freyman A, Mitra D, Purohit V, Sinclair R, Wolk R. Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b-3 trial. Lancet. 2023;401(10387):1518-1529. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00222-2
Fensome A, Ambler CM, Arnold E, Banker ME, Brown MF, Chrencik J, Clark JD, Dowty ME, Efremov IV, Flick A, Gerstenberger BS, Gopalsamy A, Hayward MM, Hegen M, Hollingshead BD, Jussif J, Knafels JD, Limburg DC, Lin D, Lin TH, Pierce BS, Saiah E, Sharma R, Symanowicz PT, Telliez JB, Trujillo JI, Vajdos FF, Vincent F, Wan ZK, Xing L, Yang X, Yang X, Zhang L. Dual Inhibition of TYK2 and JAK1 for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of (( S)-2,2-Difluorocyclopropyl)((1 R,5 S)-3-(2-((1-methyl-1 H-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone (PF-06700841). J Med Chem. 2018;61(19):8597-8612. Epub 2018 Aug 16. PMID: 30113844. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b00917
El Ghareeb MI, Metwalli M, AbdelMoneim N. Combination of oral methotrexate and oral mini-pulse dexamethasone vs either agent alone in vitiligo treatment with follow up by dermoscope. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13586. Epub 2020 May 28. PMID: 32410362. https://doi.org/10.1111/dth.13586
Gharib K, Ibrahim A, El Sharkawi Y, Elmegrab N, Attia M. Methotrexate Gel Either Alone or Combined with Narrow Band Ultraviolet B or Excimer Light for the Treatment of Vitiligo. J Clin Aesthet Dermatol. 2023;16(3):32-36. PMID: 36950044; PMCID: PMC10027324.
Steinbach K, Vincenti I, Merkler D. Resident-memory T cells in tissue-restricted immune responses: for better or worse? Frontiers in Immunology. 2018;9:417150.
Baumann NS, Torti N, Welten SPM, Barnstorf I, Borsa M, Pallmer K, Oduro JD, Cicin-Sain L, Ikuta K, Ludewig B, Oxenius A. Tissue maintenance of CMV-specific inflationary memory T cells by IL-15. PLoS Pathog. 2018;14(4):e1006993. PMID: 29652930; PMCID: PMC5919076. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006993
Budagian V, Bulanova E, Paus R, Bulfone-Paus S. IL-15/IL-15 receptor biology: a guided tour through an expanding universe. Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17(4):259-280. Epub 2006 Jun 30. PMID: 16815076. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2006.05.001
Richmond JM, Strassner JP, Zapata L Jr, Garg M, Riding RL, Refat MA, Fan X, Azzolino V, Tovar-Garza A, Tsurushita N, Pandya AG, Tso JY, Harris JE. Antibody blockade of IL-15 signaling has the potential to durably reverse vitiligo. Sci Transl Med. 2018;10(450):eaam7710. PMID: 30021889; PMCID: PMC6495055. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aam7710
Martins C, Migayron L, Drullion C, Jacquemin C, Lucchese F, Rambert J, et al. Vitiligo skin T cells are prone to produce type 1 and type 2 cytokines to induce melanocyte dysfunction and epidermal inflammatory response through jak signaling. J Invest Dermatol. 2022;142(4):1194-205.e7.
Bae JM, Jung HM, Hong BY, Lee JH, Choi WJ, Lee JH, et al. Phototherapy for vitiligo: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2017; 153(7):666-674.
Yardman-Frank JM, Fisher DE. Skin pig- mentation and its control: from ultraviolet radiation to stem cells. Exp Dermatol. 2021;30(4):560-571.
Wu CS, Yu CL, Wu CS, Lan CC, Yu HS. Narrow-band ultraviolet-B stimulates proliferation and migration of cultured melanocytes. Exp Dermatol. 2004;13(12):755-763. PMID: 15560759. https://doi.org/10.1111/j.0906-6705.2004.00221.x
Wu CS, Lan CCE, Wang LF, Chen GS, Wu CS, Yu HS. Effects of psoralen plus ultra- violet A irradiation on cultured epidermal cells in vitro and patients with vitiligo in vivo. Br J Dermatol. 2007;156(1):122-129.
Kemény L, Varga E, Novak Z. Advances in phototherapy for psoriasis and atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2019;15(11):1205-1214.
Vieyra-Garcia PA, Wolf P. A deep dive into UV-based phototherapy: mechanisms of action and emerging molecular targets in inflammation and cancer. Pharmacol Ther. 2021;222:107784.
Ozawa M, Ferenczi K, Kikuchi T, Cardinale I, Austin LM, Coven TR, Burack LH, Krueger JG. 312-nanometer ultraviolet B light (narrow-band UVB) induces apoptosis of T cells within psoriatic lesions. J Exp Med. 1999;189(4): 711-718. PMID: 9989986; PMCID: PMC2192929. https://doi.org/10.1084/jem.189.4.711
Yazdani Abyaneh M, Griffith RD, Falto-Aizpurua L, Nouri K. Narrowband ultraviolet B phototherapy in combination with other therapies for vitiligo: mechanisms and efficacies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(12): 1610-1622.
Verhaeghe E, Lodewick E, van Geel N, Lambert J. Intrapatient comparison of 308-nm monochromatic excimer light and localized narrow-band UVB phototherapy in the treatment of vitiligo: a randomized controlled trial. Dermatology. 2011;223(4):343-348.
Li L, Liang Y, Zhang D, Wang C, Pan N, Hong J, Xiao H, Xie Z. The 308-nm excimer laser stimulates melanogenesis via the wnt/β-Catenin signaling pathway in B16 cells. J Dermatolog Treat. 2019;30(8):826-830. Epub 2019 Feb 08. PMID: 30661431. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1572861
Zhang B, Li T, Tang Y, Lin M, Tu C, Lang Y, Zhang D, Feng D. The effects of 308-nm excimer laser on the infiltration of CD4+, CD8+ T-cells, and regulatory T cells in the lesional skin of patients at active and stable stages of nonsegmental vitiligo. J Dermatolog Treat. 2021;32(6):580-584. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31670995. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1687825
Yang TT, Chiu SH, Lan CE. The effects of UVB irradiance on vitiligo phototherapy and UVB-induced photocarcinogenesis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2020;36(4):257-262.
Novák Z, Bérces A, Rontó G, Pállinger E, Dobozy A, Kemény L. Efficacy of different UV-emitting light sources in the induction of T-cell apoptosis. Photochem Photobiol. 2004;79(5):434-439.
Lan CC, Yu HS, Lu JH, Wu CS, Lai HC. Irradiance, but not fluence, plays a crucial role in UVB-induced immature pigment cell development: new insights for efficient UVB phototherapy. Pigment Cell Melanoma Res. 2013; 26(3):367-376.
Pacifico A, Leone G. Photo(chemo)therapy for vitiligo. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2011;27(5):261-277.
Wu CS, Lan CCE, Wang LF, Chen GS, Wu CS, Yu HS. Effects of psoralen plus ultra- violet A irradiation on cultured epidermal cells in vitro and patients with vitiligo in vivo. Br J Dermatol. 2007;156(1):122-129.
Kao CH, Yu HS. Depletion and repopulation of Langerhans cells in non-segmental type vitiligo. J Dermatol. 1990;17(5):287-296.
Singh TP, Schön MP, Wallbrecht K, Michaelis K, Rinner B, Mayer G, Schmidbauer U, Strohmaier H, Wang X-J, Wolf P. 8-methoxypsoralen plus ultraviolet A ther- apy acts via inhibition of the IL-23/Th17 axis and induction of Foxp3+ regulatory T cells involving CTLA4 signaling in a psoriasis-like skin disorder. J Immunol. 2010;184(12):7257-7267.
El-Domyati M, Moftah NH, Nasif GA, Abdel-Wahab HM, Barakat MT, Abdel-Aziz RT. Evaluation of apoptosis regulatory proteins in response to PUVA therapy for psoriasis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013;29(1):18-26.
Anbar TS, El-Sawy AE, Attia SK, Barakat MT, Moftah NH, El-Ammawy TS, et al. Effect of PUVA therapy on melanocytes and keratinocytes in non-segmental vitiligo: histopathological, immuno-histochemical and ultrastructural study. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2012;28(1):17-25.
Shin J, Lee JS, Hann SK, Oh SH. Combination treatment by 10 600 nm ablative fractional carbon dioxide laser and narrowband ultraviolet B in refractory non- segmental vitiligo: a prospective, randomized half-body comparative study. Br J Dermatol. 2012;166(3):658-661.
Hu Y, Qi X, Hu Y, Lu Y, Liu K, Han X, Mao Z, Wu Z, Zhou X. Effects of CO2 fractional laser therapy on peripheral blood cytokines in patients with vitiligo. Dermatol Ther. 2019;32(4):e12992. Epub 2019 Jun 17. PMID: 31172649. https://doi.org/10.1111/dth.12992
Doghaim NN, Gheida SF, El-Tatawy RA., Mohammed Ali D.A. Combination of fractional carbon dioxide laser with narrow band ultraviolet B to induce repigmentation in stable vitiligo: a comparative study. J Cosmet Dermatol. 2019;18(1):142-149.