Оценка уровня интерлейкина-33 в сыворотке крови у пациентов с атопическим дерматитом

Атопический дерматит — это хроническое воспалительное заболевание кожи, включающее сложные взаимодействия между иммунологическими, наследственными и экологическими факторами. За последние 30 лет распространенность атопического дерматита возросла во всем мире: 20% детей и 3% взрослых. При установленном заболевании в клинической картине доминируют воспаление и зуд. Поскольку воспаление является в первую очередь защитным механизмом и опосредовано как врожденной, так и адаптивной иммунной системой, иммунологическая основа заболевания в настоящее время общепризнанна. У детей в возрасте до 1 года могут быть затронуты лицо, конечности и большая часть тела. По мере взросления детей чаще всего поражаются области на внутренней стороне коленей и сгибах локтей, а также вокруг шеи. У взрослых обычно поражаются руки и ноги. Расчесывание пораженных участков ухудшает местный процесс и увеличивает риск кожных инфекций [1]. Патогенез атопического дерматита представляет собой результат сложных взаимодействий. Он может возникнуть у людей любого возраста, но чаще наблюдается у детей [2]. Ключевые события в механизме атопического дерматита включают взаимодействие между кератиноцитами и эндотелиальными клетками кожи, инфильтрирующими иммунными клетками и активированными периферическими чувствительными нервами, в результате такого взаимодействия будут вырабатываться нейропептиды [3]. Нейропептиды, вовлекая в процесс иммунокомпетентные клетки, осуществляют контроль системы цитокинов и других сигнальных молекул [4]. Согласно данным литературы, нейропептиды, воздействуя на иммунокомпетентные клетки, прежде всего на T-лимфоциты (Th1), регулируют баланс про- и противовоспалительных цитокинов (ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-1β, -2, -4, -6, -8, -10, -12, -18, фактор некроза опухоли). Повышенная продукция воспалительных цитокинов ведет к клеточному иммунному ответу и возникновению воспаления [5]. IL-33 относится к семейству IL-1 и представляет собой ядерный цитокин, который выделяется эпителиальными клетками различных тканей [6]. В отличие от большинства цитокинов, которые активно выделяются из клеток, ядерный цитокин IL-33 пассивно высвобождается во время некроза клеток или при повреждении тканей. Основными мишенями IL-33 in vivo являются тканевые иммунные клетки, такие как тучные клетки, врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2) и регуляторные T-клетки (Tregs). Другие клеточные цели включают клетки T-helper 2 (Th2), эозинофилы, базофилы, дендритные клетки, клетки Th1, T-клетки CD8+, NK-клетки, клетки iNKT, B-клетки, нейтрофилы и макрофаги. Таким образом, IL-33 становится важнейшим иммунным модулятором с плейотропной активностью при типе 2, типе 1 и регуляторных иммунных реакциях, а также важным звеном в аллергических, фиброзных, инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях. IL-33 связывается с гетеродимерным рецепторным комплексом, состоящим из вспомогательного белка рецептора ST2 (IL-1RL1) и IL-1. Затем сигнализация IL-33 транслируется путем набора адаптеров MyD88 и киназы 4, ассоциированной с рецептором IL-1 (IRAK4). Это говорит о том, что IL-33 может функционировать как сигнал тревоги, который предупреждает иммунную систему путем связывания с ST2. Также IL-33 экспрессируется на различных клетках, таких как Th2, CD4+, T-клетки, тучные клетки и базофилы, после повреждения эндотелиальных или эпителиальных клеток, во время инфекции, физического стресса или травмы. Помимо этого, IL-33 выполняет защитную функцию эпителия, высвобождаясь при повреждении и активируя различные иммунные клетки через подавление рецептора. После высвобождения IL-33 стимулирует продукцию цитокинов Th2 (IL 4, 5 и 13) путем активации рецептора на клетках различных типов, включая тучные клетки и клетки Th2. Таким образом, IL-33 играет важную роль в связи между врожденным и приобретенным иммунным ответом при аллергических заболеваниях, способствуя продукции воспалительных цитокинов [7]. Данные выводы подтверждают в своих работах T. Savinko и соавт., в ходе которых определяли уровень экспрессии IL-33 и ST2 в различных моделях атопического дерматита у мышей [8]. Авторы обнаружили, что применение различных аллергенов у мышей повышает уровень IL-33 и ST2 в крови подопытных. В статье K. Webb и соавт. [9] показано, что содержание IL-33 может повышаться в крови при аллергических заболеваниях. Этот факт позволяет предположить, что уровень IL-33 в сыворотке крови пациентов находится в прямой зависимости от степени атопического дерматита.

Цель исследования — определение уровня IL-33 в сыворотке крови пациентов с атопическим дерматитом и сопоставление его с тяжестью заболевания.

В исследование вошли 20 пациентов с клинически диагностированным дерматитом по критериям Ханифина и Райка. Была также создана группа из 10 пациентов, у которых отсутствовало данное заболевание. Из исследования исключили лиц с аутоиммунными заболеваниями, псориазом, витилиго, крапивницей, астмой, так как они могли вызвать повышение уровня IL-33 в крови [10]. Кроме того, были исключены пациенты, которые принимали препараты для лечения атопического дерматита в течение 3 мес, и пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями. Это также могло повлиять на уровень IL-33. Всем пациентам проводили полное клиническое обследование, расчет площади экземы и индекса тяжести (EASI). Был осуществлен сбор образцов крови для оценки уровня IL-33 с использованием метода иммуноферментного анализа ELISA («SinoGeneClon Biotech Co. Ltd. Hangzhou», China). Статистическая обработка результатов выполнена с помощью стандартных методов вариационной статистики с использованием Microsoft Excel 2013. Уровень IL-33 можно использовать для диагностики и мониторирования прогрессирования аллергического заболевания, а также для оценки степени тяжести болезни.

Анализ крови 20 пациентов показал отсутствие значимых различий по уровню IL-33 в зависимости от пола, личного анамнеза атопии и семейного анамнеза. У пациентов первой группы содержание IL-33 варьировало от 950 до 4700 пг/мл (медиана 2170 пг/мл). Во второй группе пациентов (n=10), не имеющих данного заболевания, уровень IL-33 находился в диапазоне от 120 до 1350 пг/мл (медиана 160 пг/мл). Обнаружена корреляция между показателями EASI и уровнем IL-33 в сыворотке крови, позволяющая судить о степени тяжести заболевания. При легком течении атопического дерматита уровень сывороточного IL-33 варьировал от 950 до 2550 пг/мл (медиана 1970 пг/мл), при умеренном — от 2550 до 3500 пг/мл (медиана 2800 пг/мл), при тяжелом — от 3500 до 4700 пг/мл (медиана 3900 пг/мл). На уровень IL-33 не влиял пол. Так, у женщин медиана составляла 1850 пг/мл, у мужчин — 2490 пг/мл. У пациентов с атопией в анамнезе количество сывороточного IL-33 в среднем составило 2400 пг/мл, без атопии в анамнезе — 1900 пг/мл. У лиц с отягощенной наследственностью медиана составила 2260 пг/мл, у пациентов, которые отрицали это, — 2000 пг/мл. Лучшая точка отсчета уровня IL-33 в сыворотке крови для дифференцирования легкой и средней степени атопического дерматита — 2550 пг/мл с чувствительностью 86%, для дифференцирования средней и тяжелой степени — 3500 пг/мл с чувствительностью 93%.

За последние несколько лет достигнут значительный прогресс в понимании клеточных механизмов иммунной реакции при атопическом дерматите [11]. Роль IL-33 в патогенезе атопического дерматита оценивалась путем измерения его уровня в сыворотке крови у 20 пациентов и сравнения с показателями контрольной группы. На основе полученных результатов выявлена положительная корреляция между уровнем IL-33 в сыворотке крови и степенью выраженности процесса, которая соответствовала шкале EASI. Это исследование подчеркивает, что таким образом можно определить степень тяжести атопического дерматита. Следует отметить, что у всех пациентов с атопическим дерматитом содержание интерлейкина было повышенным. Помимо этого, положительную корреляцию мы наблюдали между уровнем IL-33, площадью поражения поверхности тела и продолжительностью процесса. Это говорит о том, что IL-33 все-таки играет непосредственную роль в развитии данной патологии, независимо от пола, семейного анамнеза, и определение его уровня в сыворотке крови можно использовать для дифференцировки степени тяжести атопического дерматита: легкой, средней и тяжелой [12]. Таким образом, новые препараты, нацеленные на IL-33, могут быть полезны при лечении атопического дерматита.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов