ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Лекарственная устойчивость дерматофитов: грозит ли нам появление индийских вариантов трихофитии?

Лекарственная устойчивость дерматофитов: грозит ли нам появление индийских вариантов трихофитии?

Авторы:
Пчелин И.М.,
Сергеев А.Ю.

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2023;22(2):141-146.

DOI: 10.17116/klinderma202322021141

Прочитано: 4429 раз

Скачать PDF

Резюме

В число факторов, от которых зависит эффективность лечения дерматофитии, входит чувствительность ее возбудителей к антимикотикам. Препаратом выбора для лечения трихофитий, эпидермофитии и руброфитии во многих странах является тербинафин, однако в 2017—2022 гг. появилась серия сообщений об устойчивых к нему дерматофитах T. mentagrophytes, T. interdigitale, T. rubrum и M. canis. Большая часть случаев резистентности за рубежом была вызвана генетическим вариантом T. mentagrophytes типа VIII, выделяемым в последнее время в отдельный вид T. indotineae. В отдельных исследованиях доля устойчивых к тербинафину штаммов T. indotineae достигает 25%. В основе данного явления лежат мутационные изменения гена ERG1, кодирующего мишень действия тербинафина. Для выявления резистентных изолятов разработаны микробиологические методы, включая метод серийных разведений и ПЦР-тест-системы, направленные на определение мутаций в ERG1. Для борьбы с резистентными дерматофитами необходимо принимать меры эпидемиологического контроля. Поскольку клинические пороговые значения для дерматофитов не установлены, существует потребность в исследованиях, сопоставляющих минимальные подавляющие концентрации антимикотиков in vitro и результативность лечения пациентов.

Ключевые слова

  • дерматофиты
  • лекарственная чувствительность
  • резистентность
  • Trichophyton indotineae
  • тербинафин

Дата поступления: 20.04.2022

Дата принятия в печать: 23.01.2023

Дата публикации: 14.04.2023

Введение

Дерматофиты — это микроскопические грибы, использующие в качестве источника питания кератинизированные ткани. Часть из них приспособились к паразитированию на животных и человеке и стали облигатно-патогенными [1—3]. Основные возбудители дерматофитий человека относятся к родам Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton [4, 5]. В России лидирующими формами дерматофитии считаются руброфития, вызванная T. rubrum, эпидермофития стоп (T. mentagrophytes/T. interdigitale) и микроспория (M. canis) [6, 7].

Внедрение в 1990-х годах системных антимикотиков III поколения (в частности, тербинафина и итраконазола) в значительной степени позволило решить проблему эффективной и безопасной терапии дерматофитий [8, 9]. Однако примерно с 2017 г. стали появляться сообщения о резистентных клинических штаммах [10, 11], и по состоянию на 2021 г. в 17 из 20 европейских стран, охваченных опросником микологической рабочей группы Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV), наблюдались случаи клинической и микробиологической устойчивости при дерматофитиях кожи, трихофитии и микроспории [12].

Лекарственная устойчивость дерматофитов

На эффективность терапии дерматофитий влияют многие факторы. К ним относятся клиническая форма и распространенность заболевания, степень поражения придатков кожи, коморбидности, а также назначение врачом полноценной схемы терапии и ее соблюдение пациентом [6]. Развитию атипичных, генерализованных и резистентных к противогрибковым препаратам форм дерматомикозов могут способствовать нарушения иммунной системы, как врожденные, включая мутации в гене CARD9 [13, 14], так и приобретенные, в том числе на фоне терапии иммунозависимых дерматозов кортикостероидными гормонами, иммунобиологическими препаратами и малыми молекулами [12, 15—18].

Снижение эффективности антимикотика может наблюдаться как в лаборатории, так и в клинике [19]. При снижении эффективности противогрибкового агента in vitro говорят об истинной, или микробиологической, устойчивости грибка [19]. Для выявления случаев истинной резистентности необходимо проводить лабораторные тесты на микробиологическую устойчивость возбудителя с определением минимальных подавляющих (МПК) и фунгицидных концентраций (МФК) антимикотиков. Наиболее хорошо разработанным методом определения лекарственной чувствительности дерматофитов является метод серийных разведений [20, 21], также для этой цели применяли метод E-Test [22]. Для того чтобы по результатам лабораторного анализа можно было предсказать применимость того или иного лекарства для лечения инфекции, необходимо сверять полученные in vitro МПК с клиническими пороговыми значениями [23]. Несмотря на то что по всему миру стали возникать ситуации, когда стандартная терапия дерматофитий оказывается малоэффективной, клинические пороговые значения МПК основных антимикотиков в отношении дерматофитов ко времени написания данного текста не были установлены [24]. Между микробиологической и клинической устойчивостью нет прямой связи. Однако при отсутствии клинических пороговых значений для дерматофитов понятие микробиологической устойчивости является для нас полезным, поскольку косвенным образом позволяет оценить масштаб проблемы снижения эффективности противогрибковых лекарственных средств.

Эпидемиологические исследования, проведенные в разных странах, в первую очередь с использованием метода серийных разведений, выявили повышенные МПК тербинафина у клинических штаммов T. interdigitale [25, 26] и T. rubrum [27]. При лечении инфекций, обусловленных Microsporum canis, доля врачебных неудач составила 25—40%, но их причинами наряду с устойчивостью возбудителя [28—30] могли быть низкая комплаентность пациентов, недостаточная степень проникновения лекарства в пораженные ткани, варьирующая биодоступность лекарства [31]. Как правило, Microsporum spp. рассматриваются как заведомо менее чувствительные к тербинафину, и для лечения микроспории применяются другие препараты или дозировки [32—34]. Однако большинство описанных устойчивых изолятов дерматофитов принадлежит к так называемому индийскому генотипу T. mentagrophytes, также известному как T. Mentagrophytes типа VIII, или T. indotineae [35] (таблица, рисунок).

Микробиологическая устойчивость наиболее значимых для РФ дерматофитов

Вид

Страна

Лекарство

Доля устойчивых изолятов

Источник

Trichophyton rubrum

Россия

ТЕР, ИТР, ФЛУ, ПОЗ, ВОР

0/5 (0%)

[36]

Индия

ИТР

0/5 (0%)

[37]

Индия

ТЕР

5/35 (14%)

[38]

Швейцария

ТЕР

26/2056 (1%)

[39]

T. mentagrophytes/T. interdigitale

Индия, Китай, Австралия, Германия, Нидерланды

ТЕР

34/135 (25%)*

[40]

Греция

ТЕР

9/24 (38%)*

[41]

Индия

ИТР

3/27 (11%)

[37]

Швейцария

ТЕР

4/162 (2%)*

[42]

Франция

ТЕР, ИТР, АМО

2/144 (1%)

[26]

Комплекс T. benhamiae

Европейские страны, Иран

ТЕР

0/169 (0%)

[43]

T. tonsurans

Индия

ИТР

0/17 (0%)

[37]

Индия

ТЕР

14/17 (82%)

[37]

Иран

ТЕР

3/128 (2%)

[44]

T. violaceum

Индия

ИТР, ТЕР

0/3 (0%)

[37]

T. verrucosum

Индия

ИТР

0/1 (0%)

[37]

Epidermophyton floccosum

Иран

ТЕР

0/40 (0%)

[45]

Примечание. ТЕР — тербинафин, ИТР — итраконазол, ФЛУ — флуконазол, АМО — амфотерицин B, ПОЗ — позаконазол, ВОР — вориконазол. *Все устойчивые изоляты принадлежали к T. mentagrophytes типа VIII.

Распределение генотипов региона ITST.mentagrophytes/T.interdigitale по генетическим линиям.

Нуклеотидные последовательности локусов LSU, BT2, ITS комплекса T. mentagrophytes/T. interdigitale загружены из базы данных Genbank. Генотипы региона ITS 24 изолятов T. mentagrophytes/T. interdigitale определены с помощью скрипта attributetogenotypes.py [48]. Конкатенированное выравнивание, содержащее последовательности T. mentagrophytes/T. interdigitale и последовательности близкородственных видов T. tonsurans, T. equinum, T. schoenleinii, T. quinckeanum и T. simii, использовано для построения филогенетической сети в программе SplitsTree 4.14.2 [54]. РКПГ — Российская коллекция патогенных грибов, ATCC — Американская коллекция типовых культур, CBS — Центральное бюро грибковых культур (Нидерланды), JCM — Японская коллекция микроорганизмов, TIMM — институт медицинской микологии Университета Тейкё (Япония).

Устойчивость индийских штаммов

Единственным надежным методом идентификации T. indotineae является секвенирование ДНК [46]. Кроме того, ведется разработка ПЦР-тест-системы, направленной на специфическое выявление изолятов данного генотипа (Dr. Ali Rezaei-Matehkolaei, личное сообщение). Наиболее ранняя запись общедоступной молекулярно-генетической базы данных Genbank (США), содержащая нуклеотидную последовательность региона внутреннего транскрибируемого спейсера типа VIII, относится к штамму KMU4807, выделенному в 2004 г. в Индии [47]. Исходный ареал T. indotineae также охватывает Иран [48]. В одном из индийских исследований устойчивость к трем основным системным препаратам данного возбудителя распределялась следующим образом: тербинафин — 36%, флуконазол — 40%, гризеофульвин — 56%. Из этой выборки 3% изолятов проявляли резистентность ко всем протестированным системным антимикотикам [49]. В другом исследовании доля устойчивых к тербинафину изолятов T. mentagrophytes типа VIII составляла 77% с общей долей устойчивых изолятов комплекса T. mentagrophytes/T. interdigitale 32% [50].

В результате в этиологической структуре дерматофитий в Индии наблюдается сдвиг от T. rubrum к T. mentagrophytes [51]. Данный возбудитель распространяется на территорию других стран. Например, если к началу 2019 г. из европейских стран не было сведений о T. mentagrophytes индийского генотипа [48], то в немецком исследовании 2020 г. сообщено о 29 случаях дерматофитии, обусловленной изолятами T. mentagrophytes типа VIII, из которых 45% проявляли устойчивость к тербинафину [52]. Вероятно, единственным сообщением об индийском генотипе на территории России до сих пор остается описание М.Д. Ларионовым и соавт. завозного случая микоза гладкой кожи и крупных складок [53].

Молекулярные механизмы устойчивости дерматофитов

Повышенные МПК тербинафина, как правило, связаны с наличием несинонимичных точечных мутаций в гене ERG1, кодирующем его мишень — эпоксидазу сквалена, белок Erg1. В настоящее время насчитывают около 18 вариантов аминокислотных замен в эпоксидазе сквалена устойчивых изолятов Trichophyton spp., включая T. mentagrophytes/T. interdigitale и T. rubrum [55]. Для выявления мутаций ERG1, обусловливающих резистентность к тербинафину штаммов комплекса T. mentagrophytes/T. interdigitale, были разработаны две ПЦР-тест-системы [56, 57]. В значительной части исследований изучение молекулярных механизмов устойчивости было ограничено секвенированием последовательностей ERG1. По мере накопления данных стало очевидно, что резистентность к тербинафину не ограничивается упомянутым механизмом, поскольку часть устойчивых изолятов несет ERG1 дикого типа [11].

Несмотря на наблюдения устойчивости дерматофитов к препаратам азольного ряда, молекулярные механизмы данного явления в этой таксономической группе практически не изучены. Общими для всех грибов механизмами развития устойчивости к азолам являются модификации гена ланостерол-14α-деметилазы (ERG11) и повышение экспрессии мембранных насосов [58, 59]. Показан вклад мембранных насосов в устойчивость грибов рода Trichophyton к флуконазолу [60], но значимость данного механизма для практики еще предстоит выяснить. У клинических штаммов индийского генотипа T. mentagrophytes обнаружена необычная связь мутаций в гене мишени тербинафина с устойчивостью к азолам [61]. Это явление можно объяснить тем, что продукты обоих генов задействованы в одном и том же метаболическом пути [62].

Заключение

Поскольку к настоящему времени для дерматофитов отсутствуют клинические пороговые значения МПК системных лекарственных препаратов, многие цифры, приведенные в настоящем обзоре литературы, требуют критического переосмысления. В то же время распространение клинической резистентности дерматофитов на глобальном уровне является хорошо установленным фактом. Эффективность альтернативных терапевтических схем для лечения инфекций, обусловленных устойчивыми к тербинафину дерматофитами (например, с помощью системного итраконазола), не может остановить распространение резистентных возбудителей и приобретение ими впоследствии множественной лекарственной устойчивости. Поэтому нам необходимо уже сегодня внедрять методы выявления устойчивых изолятов и принимать меры, препятствующие их распространению в России.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература / References
  1. Summerbell RC. Form and function in the evolution of dermatophytes. In: Kushwaha RKS, Guarro J, eds. Biology of dermatophytes and other keratinophilic fungi. Rev Iberoam Micol. 2000;17:30-43.
  2. de Hoog GS, Dukik K, Monod M, Packeu A, Stubbe D, Hendrickx M, Kupsch C, Stielow JB, Freeke J, Göker M, Rezaei-Matehkolaei A, Mirhendi H, Gräser Y. Toward a novel multilocus phylogenetic taxonomy for the dermatophytes. Mycopathologia. 2017;182(1-2):5-31. https://doi.org/10.1007/s11046-016-0073-9
  3. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Порядок Onygenales и медицинская микология. В кн.: Сергеев Ю.В., Дьяков Ю.Т., ред. Новое в систематике и номенклатуре грибов. М.: Национальная академия микологии; 2003:164-172.
  4. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ; 2008.
  5. Васильева Н.В., Разнатовский К.И., Котрехова Л.П. и др. Этиология онихомикоза стоп в г. Санкт-Петербурге и г. Москве. Результаты проспективного открытого многоцентрового исследования. Проблемы медицинской микологии. 2009;11(2):14-18.
  6. Сергеев В.Ю., Сергеев А.Ю. Дерматофитии: новое в диагностике, терапии и профилактике наиболее распространенных микозов человека. Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2008;1:30-35.
  7. Соколова Т.В., Малярчук А.П., Малярчук Т.А. Клинико-эпидемиологический мониторинг поверхностных микозов в России и совершенствование терапии. РМЖ. 2011;19(21):1327-1332.
  8. Ghannoum MA, Hajjeh RA, Scher R, Konnikov N, Gupta AK, Summerbell R, Sullivan S, Daniel R, Krusinski P, Fleckman P, Rich P, Odom R, Aly R, Pariser D, Zaiac M, Rebell G, Lesher J, Gerlach B, Ponce-De-Leon GF, Ghannoum A, Warner J, Isham N, Elewski B. A large-scale North American study of fungal isolates from nails: the frequency of onychomycosis, fungal distribution, and antifungal susceptibility patterns. J Am Acad Dermatol. 2000;43(4):641-648. https://doi.org/10.1067/mjd.2000.107754
  9. Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Орунгал и терапия онихомикозов в XXI веке. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004;3:29-35.
  10. Arendrup MC, Jørgensen KM, Guinea J, Lagrou K, Chryssanthou E, Hayette MP, Barchiesi F, Lass-Flörl C, Hamal P, Dannaoui E, Chowdhary A, Meletiadis J. Multicentre validation of a EUCAST method for the antifungal susceptibility testing of microconidia-forming dermatophytes. J Antimicrob Chemother. 2020;75(7):1807-1819. https://doi.org/10.1093/jac/dkaa111
  11. Taghipour S, Shamsizadeh F, Pchelin IM, Rezaei-Matehkolaei A, Zarei Mahmoudabadi A, Valadan R, Ansari S, Katiraee F, Pakshir K, Zomorodian K, Abastabar M. Emergence of Terbinafine Resistant Trichophyton mentagrophytes in Iran, Harboring Mutations in the Squalene Epoxidase (SQLE) Gene. Infect Drug Resist. 2020;13:845-850. https://doi.org/10.2147/IDR.S246025
  12. Saunte DML, Pereiro-Ferreirós M, Rodríguez-Cerdeira C, Sergeev AY, Arabatzis M, Prohić A, Piraccini BM, Lecerf P, Nenoff P, Kotrekhova LP, Bosshard PP, Padovese V, Szepietowski JC, Sigurgeirsson B, Nowicki RJ, Schmid-Grendelmeier P, Hay RJ. Emerging antifungal treatment failure of dermatophytosis in Europe: take care or it may become endemic. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1582-1586. https://doi.org/10.1111/jdv.17241
  13. Grumach AS, de Queiroz-Telles F, Migaud M, Lanternier F, Filho NR, Palma SM, Constantino-Silva RN, Casanova JL, Puel A. A homozygous CARD9 mutation in a Brazilian patient with deep dermatophytosis. J Clin Immunol. 2015;35(5):486-490. https://doi.org/10.1007/s10875-015-0170-4
  14. Gnat S, Łagowski D, Nowakiewicz A. Genetic predisposition and its heredity in the context of increased prevalence of dermatophytoses. Mycopathologia. 2021;186(2):163-176. https://doi.org/10.1007/s11046-021-00529-1
  15. Gupta AK, Simpson FC, Brintnell WC. Do genetic mutations and genotypes contribute to onychomycosis? Dermatology. 2014;228(3):207-210. https://doi.org/10.1159/000358586
  16. Reis APC, Correia FF, Jesus TM, Pagliari C, Sakai-Valente NY, Belda Júnior W, Criado PR, Benard G, Sousa MGT. In situ immune response in human dermatophytosis: possible role of Langerhans cells (CD1a+) as a risk factor for dermatophyte infection. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2019;61:e56. https://doi.org/10.1590/S1678-9946201961056
  17. Saunte DML, Piraccini BM, Sergeev AY, Prohić A, Sigurgeirsson B, Rodríguez-Cerdeira C, Szepietowski JC, Faergemann J, Arabatzis M, Pereiro M, Skerlev M, Lecerf P, Schmid-Grendelmeier P, Nenoff P, Nowicki RJ, Emtestam L, Hay RJ. A survey among dermatologists: diagnostics of superficial fungal infections — what is used and what is needed to initiate therapy and assess efficacy? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(2):421-427. https://doi.org/10.1111/jdv.15361
  18. Rodríguez-Cerdeira C, González-Cespón JL, Martínez-Herrera E, Carnero-Gregorio M, López-Barcenas A, Sergeev A, Saunte DM. Candida infections in patients with psoriasis and psoriatic arthritis treated with interleukin-17 inhibitors and their practical management. Ital J Dermatol Venerol. 2021;156(5):545-557.
  19. Martinez-Rossi NM, Bitencourt TA, Peres NTA, Lang EAS, Gomes EV, Quaresemin NR, Martins MP, Lopes L, Rossi A. Dermatophyte resistance to antifungal drugs: Mechanisms and prospectus. Front Microbiol. 2018; 9:1108. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01108
  20. Łagowski D, Gnat S, Nowakiewicz A, Osińska M, Dyląg M. Intrinsic resistance to terbinafine among human and animal isolates of Trichophyton mentagrophytes related to amino acid substitution in the squalene epoxidase. Infection. 2020;48(6):889-897. https://doi.org/10.1007/s15010-020-01498-1
  21. Arendrup MC, Kahlmeter G, Guinea J, Meletiadis J; Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (AFST) of the ESCMID European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). How to: perform antifungal susceptibility testing of microconidia-forming dermatophytes following the new reference EUCAST method E.Def 11.0, exemplified by Trichophyton. Clin Microbiol Infect. 2021;27(1):55-60. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.08.042
  22. Intra J, Sarto C, Mazzola S, Fania C, Tiberti N, Brambilla P. In vitro activity of antifungal drugs against Trichophyton rubrum and Trichophyton mentagrophytes spp. by E-test method and non-supplemented Mueller-Hinton agar plates. Mycopathologia. 2019;184(4):517-523. https://doi.org/10.1007/s11046-019-00360-9
  23. MacGowan AP, Wise R. Establishing MIC breakpoints and the interpretation of in vitro susceptibility tests. J Antimicrob Chemother. 2001;48(S1):17-28. https://doi.org/10.1093/jac/48.suppl_1.17
  24. Wiederhold NP. Antifungal Susceptibility Testing of Dermatophytes. In: Bouchara JP, Nenoff P, Gupta AK, Chaturvedi V, eds. Dermatophytes and Dermatophytoses. Cham: Springer; 2021.
  25. Hiruma J, Kitagawa H, Noguchi H, Kano R, Hiruma M, Kamata H, Harada K. Terbinafine-resistant strain of Trichophyton interdigitale strain isolated from a tinea pedis patient. J Dermatol. 2019;46(4):351-353. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14809
  26. Moreno-Sabater A, Normand AC, Bidaud AL, Cremer G, Foulet F, Brun S, Bonnal C, Aït-Ammar N, Jabet A, Ayachi A, Piarroux R, Botterel F, Houzé S, Desoubeaux G, Hennequin C, Dannaoui E. Terbinafine resistance in dermatophytes: A French multicenter prospective study. J Fungi (Basel). 2022;8(3):220. https://doi.org/10.3390/jof8030220
  27. Saunte DML, Hare RK, Jørgensen KM, Jørgensen R, Deleuran M, Zachariae CO, Thomsen SF, Bjørnskov-Halkier L, Kofoed K, Arendrup MC. Emerging terbinafine resistance in Trichophyton: Clinical characteristics, squalene epoxidase gene mutations, and a reliable EUCAST method for detection. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(10):e01126-19. https://doi.org/10.1128/AAC.01126-19
  28. Aneke CI, Otranto D, Cafarchia C. Therapy and antifungal susceptibility profile of Microsporum canis. J Fungi (Basel). 2018;4(3):107. https://doi.org/10.3390/jof4030107
  29. Kano R, Hsiao YH, Han HS, Chen C, Hasegawa A, Kamata H. Resistance mechanism in a terbinafine-resistant strain of Microsporum canis. Mycopathologia. 2018;183(3):623-627. https://doi.org/10.1007/s11046-018-0242-0
  30. Aneke CI, Rhimi W, Hubka V, Otranto D, Cafarchia C. Virulence and antifungal susceptibility of Microsporum canis strains from animals and humans. Antibiotics (Basel). 2021;10(3):296. https://doi.org/10.3390/antibiotics10030296
  31. Bueno JG, Martinez C, Zapata B, Sanclemente G, Gallego M, Mesa AC. In vitro activity of fluconazole, itraconazole, voriconazole and terbinafine against fungi causing onychomycosis. Clin Exp Dermatol. 2010;35:658-663.
  32. Потекаев Н.С., Курдина М.И., Потекаев Н.Н. Ламизил при микроспории. Вестник дерматологии и венерологии. 1997;5:69-71.
  33. Будумян Т.М., Степанова Ж.В., Панова Е.О., Потекаев Н.Н. Терапия и профилактика зооантропонозной микроспории: Методические указания. Екатеринбург; 2001.
  34. Kano R, Hsiao YH, Han HS, Chen C, Hasegawa A, Kamata H. Resistance mechanism in a terbinafine-resistant strain of Microsporum canis. Mycopathologia. 2018;183(3):623-627.
  35. Kano R, Kimura U, Kakurai M, Hiruma J, Kamata H, Suga Y, Harada K. Trichophyton indotineae sp. nov.: A new highly terbinafine-resistant anthropophilic dermatophyte species. Mycopathologia. 2020;185(6):947-958.
  36. Pchelin IM, Mochalov YV, Azarov DV, et al. Genotyping of Russian isolates of fungal pathogen Trichophyton rubrum, based on simple sequence repeat and single nucleotide polymorphism. Mycoses. 2020;63:1244-1254.
  37. Dabas Y, Xess I, Singh G, Pandey M, Meena S. Molecular identification and antifungal susceptibility patterns of clinical dermatophytes following CLSI and EUCAST guidelines. J Fungi (Basel). 2017;3(2):17.
  38. Rudramurthy SM, Shankarnarayan SA, Dogra S, Shaw D, Mushtaq K, Paul RA, Narang T, Chakrabarti A. Mutation in the squalene epoxidase gene of Trichophyton interdigitale and Trichophyton rubrum associated with allylamine resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62(5):e02522-17.
  39. Monod M, Feuermann M, Yamada T. Terbinafine and itraconazole resistance in dermatophytes. In: Bouchara JP, Nenoff P, Gupta AK, Chaturvedi V, eds. Dermatophytes and Dermatophytoses. Cham: Springer; 2021.
  40. Kong X, Tang C, Singh A, et al. Antifungal susceptibility and mutations in the squalene epoxidase gene in dermatophytes of the Trichophyton mentagrophytes species complex. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65(8):e0005621.
  41. Siopi M, Efstathiou I, Theodoropoulos K, Pournaras S, Meletiadis J. Molecular Epidemiology and Antifungal Susceptibility of Trichophyton Isolates in Greece: Emergence of Terbinafine-Resistant Trichophyton mentagrophytes Type VIII Locally and Globally. J Fungi (Basel). 2021;7(6):419. https://doi.org/10.3390/jof7060419
  42. Klinger M, Theiler M, Bosshard PP. Epidemiological and clinical aspects of Trichophyton mentagrophytes/Trichophyton interdigitale infections in the Zurich area: A retrospective study using genotyping. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(4):1017-1025. https://doi.org/10.1111/jdv.17106
  43. Shamsizadeh F, Ansari S, Zarei Mahmoudabadi A, Hubka V, Čmoková A, Guillot J, Rafiei A, Zomorodian K, Nouripour-Sisakht S, Diba K, Mohammadi T, Zarrinfar H, Rezaei-Matehkolaei A. In vitro antifungal susceptibility patterns of Trichophyton benhamiae complex isolates from diverse origin. Mycoses. 2021;64(11):1378-1386. https://doi.org/10.1111/myc.13287
  44. Kermani F, Javidnia J, Hedayati MT, Abastabar M, Haghani I, Didehdar M, Fami Zaghrami M, Shokohi T. In vitro activities of antifungal drugs against a large collection of Trichophyton tonsurans isolated from wrestlers. Mycoses. 2020;63(12):1321-1330. https://doi.org/10.1111/myc.13172
  45. Ansari S, Ahmadi B, Norouzi M, Ansari Z, Afsarian MH, Lotfali E, Rezaei-Matehkolaei A. Epidermophyton floccosum: nucleotide sequence analysis and antifungal susceptibility testing of 40 clinical isolates. J Med Microbiol. 2019;68(11):1655-1663. https://doi.org/10.1099/jmm.0.001074
  46. Tang C, Kong X, Ahmed SA, Thakur R, Chowdhary A, Nenoff P, Uhrlass S, Verma SB, Meis JF, Kandemir H, Kang Y, de Hoog GS. Taxonomy of the Trichophyton mentagrophytes/T. interdigitale species complex harboring the highly virulent, multiresistant genotype T. indotineae. Mycopathologia. 2021; 186(3):315-326. https://doi.org/10.1007/s11046-021-00544-2
  47. Kawasaki M, Anzawa K, Wakasa A, Takeda K, Tanabe H, Mochizuki T, Ishizaki H, Hemashettar BM. Different genes can result in different phylogenetic relationships in trichophyton species. Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2008;49(4):311-318. https://doi.org/10.3314/jjmm.49.311
  48. Taghipour S, Pchelin IM, Zarei Mahmoudabadi A, et al. Trichophyton mentagrophytes and T interdigitale genotypes are associated with particular geographic areas and clinical manifestations. Mycoses. 2019;62(11):1084-1091. https://doi.org/10.1111/myc.12993
  49. Singh A, Masih A, Monroy-Nieto J, Singh PK, Bowers J, Travis J, Khurana A, Engelthaler DM, Meis JF, Chowdhary A. A unique multidrug-resistant clonal Trichophyton population distinct from Trichophyton mentagrophytes/Trichophyton interdigitale complex causing an ongoing alarming dermatophytosis outbreak in India: Genomic insights and resistance profile. Fungal Genet Biol. 2019;133:103266. https://doi.org/10.1016/j.fgb.2019.103266
  50. Shaw D, Singh S, Dogra S, Jayaraman J, Bhat R, Panda S, Chakrabarti A, Anjum N, Chowdappa A, Nagamoti M, Varshney U, Vanam HP, Savio J, Antony M, Rudramurthy SM. MIC and upper limit of wild-type distribution for 13 antifungal agents against a Trichophyton mentagrophytes-Trichophyton interdigitale complex of Indian origin. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(4):e01964-19. https://doi.org/10.1128/AAC.01964-19
  51. Verma SB, Panda S, Nenoff P, Singal A, Rudramurthy SM, Uhrlass S, Das A, Bisherwal K, Shaw D, Vasani R. The unprecedented epidemic-like scenario of dermatophytosis in India: I. Epidemiology, risk factors and clinical features. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2021;87(2):154-175. https://doi.org/10.25259/IJDVL_301_20
  52. Nenoff P, Verma SB, Ebert A, et al. Spread of terbinafine-resistant Trichophyton mentagrophytes Type VIII (India) in Germany — “The tip of the iceberg?”. J Fungi (Basel). 2020;6(4):207. https://doi.org/10.3390/jof6040207
  53. Ларионов М.Д., Чилина Г.А., Богданова Т.В., Пчелин И.М. Редкий клинический случай дерматомикоза гладкой кожи и крупных складок, вызванного грибом Trichophyton mentagrophytes экзотического генотипа. Проблемы медицинской микологии. 2017;19(2):95.
  54. Huson DH, Bryant D. Application of phylogenetic networks in evolutionary studies. Mol Biol Evol. 2006;23(2):254-267. https://doi.org/10.1093/molbev/msj030
  55. Shen JJ, Arendrup MC, Verma S, Saunte DML. The emerging terbinafine-resistant Trichophyton epidemic: What is the role of antifungal susceptibility testing? Dermatology. 2021;1-20. https://doi.org/10.1159/000515290
  56. Shankarnarayan SA, Shaw D, Sharma A, Chakrabarti A, Dogra S, Kumaran MS, Kaur H, Ghosh A, Rudramurthy SM. Rapid detection of terbinafine resistance in Trichophyton species by amplified refractory mutation system-polymerase chain reaction. Sci Rep. 2020;10(1):1297. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58187-0
  57. Singh A, Singh P, Dingemans G, Meis JF, Chowdhary A. Evaluation of DermaGenius resistance real-time polymerase chain reaction for rapid detection of terbinafine-resistant Trichophyton species. Mycoses. 2021;64(7):721-726. https://doi.org/10.1111/myc.13271
  58. Gonçalves SS, Souza ACR, Chowdhary A, Meis JF, Colombo AL. Epidemiology and molecular mechanisms of antifungal resistance in Candida and Aspergillus. Mycoses. 2016;59(4):198-219. https://doi.org/10.1111/myc.12469
  59. Monod M, Feuermann M, Salamin K, Fratti M, Makino M, Alshahni MM, Makimura K, Yamada T. Trichophyton rubrum azole resistance mediated by a new ABC transporter, TruMDR3. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63(11):e00863-19. https://doi.org/10.1128/AAC.00863-19
  60. Yamada T, Yaguchi T, Salamin K, Guenova E, Feuermann M, Monod M. MFS1, a Pleiotropic Transporter in Dermatophytes That Plays a Key Role in Their Intrinsic Resistance to Chloramphenicol and Fluconazole. J Fungi (Basel). 2021;7(7):542. https://doi.org/10.3390/jof7070542
  61. Burmester A, Hipler UC, Uhrlaß S, Nenoff P, Singal A, Verma SB, Elsner P, Wiegand C. Indian Trichophyton mentagrophytes squalene epoxidase erg1 double mutants show high proportion of combined fluconazole and terbinafine resistance. Mycoses. 2020;63(11):1175-1180. https://doi.org/10.1111/myc.13150
  62. Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC. Overexpression or deletion of ergosterol biosynthesis genes alters doubling time, response to stress agents, and drug susceptibility in Saccharomyces cerevisiae. mBio. 2018;9(4):e01291-18. https://doi.org/10.1128/mBio.01291-18
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Первое описание случаев дерматомикоза, вызванного Trichophyton indotineae, в Уральском регионе.Клиническая дерматология и венерология. 2026;25(2):197-206

Фотодинамическая терапия в комплексном лечении резистентных форм дерматофитии, вызванной Trichophyton indotineae.Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(4):489-494

Нестабильность генома возбудителя холеры: роль в эволюции патогенности, лекарственной устойчивости и адаптации к меняющейся среде обитания.Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025;43(2):3-13

Клинико-психопатологические особенности резистентной шизофрении.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025;125(2):43-50

Глюкокортикорезистентные формы эндокринной офтальмопатии.Вестник офтальмологии. 2024;140(6):125-130

Первое описание случаев поверхностных микозов, вызванных устойчивым к аллиаминам (тербинафину) «индийским» видом дерматомицетов — Trichophyton indotineae, в Российской дерматовенерологической практике.Клиническая дерматология и венерология. 2024;23(5):581-590

Динамика спектра генотипов Listeria monocytogenes, вызвавшей инвазивный листериоз в период циркуляции вариантов sars-cov-2 Omicron.Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2024;42(3):29-36

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026