Эпидемия ВИЧ-инфекции в странах Восточной Европы и Центральной Азии продолжает стремительно развиваться. Последнее десятилетие эпидемия характеризуется увеличением числа случаев передачи вируса при гетеросексуальных контактах, что приводит к росту доли женщин среди ВИЧ-позитивных лиц. Наличие инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в частности вируса папилломы человека (ВПЧ), значительно повышает вероятность заражения ВИЧ. Поэтому выявление и лечение ИППП являются приоритетами в снижении распространенности ВИЧ-инфекции. С другой стороны, наличие ВИЧ повышает риск инфицирования урогенитальными инфекциями. Например, женщины с ВИЧ имеют более высокий риск обнаружения папилломавирусной инфекции (ПВИ), персистенции вируса и развития цервикальной патологии, чем ВИЧ-негативные женщины [1—10].

Расширение спектра антиретровирусных препаратов и применение средств комбинированной фармакотерапии привели к существенному увеличению сроков и качества жизни ВИЧ-инфицированных. На фоне значительного снижения частоты ряда оппортунистических инфекций возросла роль рака шейки матки (РШМ), способного повлиять на долгосрочное течение ВИЧ-инфекции у женщин. Это не только представляет серьезную проблему для медицины, но и имеет важное социально-экономическое значение.

Таким образом, имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о взаимном влиянии ВИЧ-инфекции и ВПЧ, ухудшающем прогноз и способствующем развитию онкологического процесса.

Цель исследования — изучить распространенность различных генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) у ВИЧ-инфицированных женщин в странах Восточной Европы и Центральной Азии.

Сбор биоматериала от ВИЧ-инфицированных женщин проводился с сентября по декабрь 2017 г. в рамках проекта «Изучение влияния ВПЧ и ИППП на репродуктивное здоровье у ВИЧ-инфицированных женщин в странах-реципиентах помощи с целью совершенствования мер ее профилактики» (Распоряжение Правительства Российской Федерации № 2314-р от 14.11.15). Было собрано по 100 образцов из 5 стран СНГ (Республика Армения, Республика Азербайджан, Республика Беларусь, Республика Кыргызстан, Республика Таджикистан) и 150 образцов из центра СПИД в Самаре (РФ). Всего было собрано 647 цервикальных соскобов у женщин с подтвержденной ВИЧ-инфекцией (от Республики Киргызстан был исключен 1 образец и от республики Таджикистан — 2 образца в связи с неадекватностью). Взятие образцов осуществляли в транспортную среду для жидкостной цитологии BD SurePath («BD Diagnostics», США). Экстракцию ДНК из биологического материала проводили с использованием комплекта реагентов «АмплиСенс ДНК-сорб-Д» (ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва). Выявление и типирование 14 типов ВПЧ ВКР (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) в образцах проводили с использованием наборов реагентов АмплиСенс ВПЧ ВКР скрин-титр-FL, АмплиСенс ВПЧ 16/18 –FL, АмплиСенс ВПЧ ВКР генотип-титр-FL (ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва).

Статистические данные обрабатывали с использованием программного пакета Microsoft Excel (Windows XP) и SPSS16 (допустимая ошибка Е=5%). Были использованы показатели описательной статистики (средняя, медиана, стандартное отклонение, минимум, максимум). Для сравнения количественного показателя применяли t-критерий Стьюдента.

Были обследованы 647 женщин с подтвержденной ВИЧ-инфекцией. Средний возраст пациенток составил 37,006±7,699 года (М±SD; минимальный возраст — 18 лет, максимальный — 67 лет), что подчеркивает значимость наносимого этим заболеванием социально-экономического ущерба, поскольку свидетельствует о распространенности инфекции среди женщин репродуктивного и работоспособного возраста.

В результате ВПЧ-тестирования у 265 (41%) из 647 ВИЧ-инфицированных женщин была выявлена ДНК ВПЧ ВКР. Распространенность ВПЧ-инфекции различалась в зависимости от страны происхождения: в Армении этот показатель составлял 39% (95% ДИ 29,4—49,3), в Азербайджане — 43% (95% ДИ 33,1—53,3), в Беларуси — 28% (95% ДИ 19,5—37,9), в Киргизии — 46,5% (95% ДИ 36,4—56,8), в Таджикистане — 37,8% (95% ДИ 28,2—48,1), в России (Самара) — 48% (95% ДИ 39,8—56,3). Аналогичные результаты по распространенности ВПЧ среди ВИЧ-инфицированных женщин были получены в исследовании E. Park и соавт. [6]. По данным анализа биологического материала 60 ВИЧ-позитивных и 1938 ВИЧ-негативных женщин, у ВИЧ-инфицированных чаще обнаруживали высокоонкогенные типы ВПЧ, чем у пациенток без ВИЧ (30 и 4,9% соответственно; р<0,001). В другом исследовании [11] у 32% из 178 ВИЧ-инфицированных женщин был выявлен ВПЧ ВКР. В исследовании на базе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии при анализе биологического материала 155 ВИЧ-позитивных и 406 ВИЧ-негативных женщин выявили, что распространенность ВПЧ ВКР в группе ВИЧ-инфицированных женщин статистически выше, чем в группе ВИЧ-негативных (38,7 и 14,8% соответственно; р<0,01) [12].

Распределение по возрасту всех ВИЧ-инфицированных женщин и пациенток с ВИЧ и ВПЧ ВКР, принявших участие в исследовании, не выявило статистически значимых различий (t-критерий Стьюдента составил 1,972; f=910; α=0,05). Полученные данные подтверждают, что скрининг на РШМ у ВИЧ-инфицированных следует продолжать в течение всей жизни женщины [7].

Определение типа ВПЧ ВКР показало высокую распространенность ВПЧ 16-го типа среди исследованных пациенток (27,5%), наиболее редко встречался 59-й генотип ВПЧ (5,7%), а 18-й генотип уступал лидерство 31, 56, 52, 68 и 51-му генотипам (рис. 1).

Отличительной чертой ВПЧ-инфекции у ВИЧ-позитивных женщин из стран СНГ является высокая распространенность смешанной инфекции — т. е. инфицирование двумя или несколькими типами ВПЧ одновременно. По данным исследования, в 50% случаев ВПЧ-инфекция была представлена в виде микстинфекции несколькими типами (рис. 2).

По данным литературы, распространенность микстинфекции в странах дальнего зарубежья ниже и составляет порядка 10—22%. Так, F. Broccolo и соавт. [3], проанализировав 597 образцов эпителиального соскоба цервикального канала, зарегистрировали микстинфекцию ВПЧ в 22% патологических образцов от женщин с неизвестным ВИЧ-статусом. Микстинфекция высокоонкогенными типами ВПЧ, по данным E. Park и соавт. [6], выявляется в 10% у ВИЧ-инфицированных женщин и в 0,6% у ВИЧ-негативных.

В настоящий момент не представляется возможным объяснить такую высокую долю микст ВПЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин в рамках проекта, но учитывая, что в исследовании на базе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии у ВИЧ-инфицированных пациенток сочетание нескольких генотипов ВПЧ было зафиксировано в 48,3% случаев и микст состоял из 2—5 генотипов, можно предположить высокую распространенность микстов на территории России и стран СНГ [12].

Распространенность генотипов ВПЧ ВКР заметно различается в зависимости от страны происхождения (рис. 3).

Так, в Армении чаще регистрировали генотипы ВПЧ 16 и 68, в Азербайджане — 16, 18, 31 и 56, в Республике Беларусь — 16 и 56, в Республике Киргизия — 16 и 31, в Республике Таджикистан — 16, 31 и 56, в Самаре — 52 и 16. Интересно, что в Азербайджане и Республике Беларусь не встречался 59-й генотип ВПЧ ВКР, а в республике Армения — 35-й. Полученные данные свидетельствуют о необходимости выявления всех 14 генотипов ВПЧ у женщин при постановке на учет после выявления ВИЧ-инфекции.

Показана высокая распространенность ВПЧ ВКР среди ВИЧ-инфицированных женщин из разных стран Содружества, при этом соотношение генотипов значительно различается в разных регионах. Полученные данные необходимо учитывать при разработке методов скрининга и ведения женщин с ВИЧ-инфекцией на национальном уровне, в частности рекомендовать ВПЧ-тестирование с широким спектром выявляемых типов ВПЧ ВКР (не менее 14) при постановке на учет в центр СПИД всем ВИЧ-инфицированным женщинам вне зависимости от возраста.

Сведения об авторах

А.А. Попова — к.м.н., научный сотрудник ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0001-9484-5917

О.Ю. Шипулина — к.м.н., руководитель подразделения молекулярных методов диагностики ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0003-4679-6772

Э.А. Алмамедова — директор Республиканского центра по борьбе со СПИД, Баку, Республика Азербайджан; https://orcid.org/0000-0002-0415-8759

А.М. Рзаева — зав. приемным отделом Республиканского центра по борьбе со СПИДом, Баку, Республика Азербайджан; https://orcid.org/0000-0003-1697-5630

А.А. Кадырова — д.м.н., проф., директор НИИ легочных заболеваний, Баку, Республика Азербайджан; https://orcid.org/0000-0001-5297-9191

С.Р. Григорян — д.м.н., проф., директор Республиканского центра по профилактике СПИДа, Ереван, Республика Армения; https://orcid.org/0000-0002-5406-5999

А.Э. Асмарян — заведующий отделом медицинской помощи и обслуживания Республиканского центра по профилактике СПИДа, Ереван, Республика Армения; https://orcid.org/0000-0003-4931-4548

А.А. Пепанян — врач-инфекционист Республиканского центра по профилактике СПИДа, Ереван, Республика Армения; https://orcid.org/0000-0002-1587-0901

А.С. Давидян — врач-инфекционист Республиканского центра по профилактике СПИДа, Ереван, Республика Армения; https://orcid.org/0000-0003-4140-0062

Л.А. Ермоленко — заместитель главного врача по медицинской части УЗ «Светлогорская центральная районная больница», Светлогорск, Республика Беларусь; https://orcid.org/0000-0002-1197-7402

Т.Б. Невмержицкая — заведующая акушерским отделением родильного дома УЗ «Светлогорская центральная районная больница», Светлогорск, Республика Беларусь; https://orcid.org/0000-0002-5412-5939

И.П. Тавтын — главный врач УЗ «Светлогорская центральная районная больница», Светлогорск, Республика Беларусь; https://orcid.org/0000-0001-5740-3730

У.К. Кадырбеков — директор Республиканского центра СПИД, Бишкек, Республика Киргизия; https://orcid.org/0000-0002-4610-4548

Н.Б. Абылгазиева — врач-дерматовенеролог отдела диспансерного наблюдения и лечения Республиканского центра СПИД, Бишкек, Республика Киргизия; https://orcid.org/0000-0002-7253-2044

Ж.Б. Жаанбаева — врач-гинеколог отдела диспансерного наблюдения и лечения городского центра по профилактике и борьбе со СПИД, Бишкек, Республика Киргизия; https://orcid.org/0000-0002-8873-2075

А.В. Спирин — главный врач ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД», Самара, Россия; https://orcid.org/0000-0001-5623-9027

О.В. Агафонова — к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД», Самара, Россия; https://orcid.org/0000-0001-9236-2102

М.Б. Чесноков — заведующий амбулаторно-поликлиническим отделением №1, врач-инфекционист ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД», Самара, Россия; https://orcid.org/0000-0001-7988-1557

Л.В. Каленик — врач-гинеколог ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИДом», Самара, Россия; https://orcid.org/0000-0001-6632-5527

С.С. Каримов — директор Республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИДом МЗиСЗН Республики Таджикистан; Душанбе, Республика Таджикистан; https://orcid.org/0000-0002-5859-445X

Р.А. Рахимова — начальник Отдела международного сотрудничества Управления реформы, ПМСП и международных связей Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан, Душанбе, Республика Таджикистан; https://orcid.org/0000-0002-7580-5618

С.Р. Мехринисо — д.м.н., заведующая отделом «Клиническая медицина» Академии медицинских наук Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан, Душанбе, Республика Таджикистан; https://orcid.org/0000-0002-2486-6082

Е.А. Стребкова — к.м.н., главный внештатный специалист по проблемам диагностики и лечения ВИЧ-инфекции министерства здравоохранения Самарской области, доцент кафедры инфекционных болезней СамГМУ, Самара, Россия; https://orcid.org/0000-0002-0854-2264

М.Ю. Дмитрюкова — к.б.н., научный сотрудник ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0001-6050-2393

В.В. Покровский — д.м.н., проф., акад. РАН, заведующий СНИОЭП СПИД ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0003-4006-9320

Автор, ответственный за переписку: Попова Анна Анатольевна — ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия;
e-mail: asya-med@mail.ru; тeл.: +7 495 365 30 09;
факс: +7 495 365 46 80