Грибовидный микоз: случай из практики

Грибовидный микоз — наиболее часто встречающаяся первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи, характеризуется пролиферацией малых и средних Т-лимфоцитов с церебриформными ядрами [1]. Заболеваемость грибовидным микозом регулярно повышается в последние десятилетия и составляет 0,5 случая на 100 тыс. населения.

В настоящее время развитие первичных лимфопролиферативных опухолей кожи рассматривается с позиции нарушения механизмов взаимодействия иммунокомпетентных структур кожи при воздействии проонкогенных вирусов [2]. В качестве этиологического фактора, инициирующего пролиферацию лимфоидной ткани кожи при Т-клеточных лимфомах, рассматривают человеческий Т-лимфотропный вирус 1-го типа (HTLV) [3]. Онкогенными факторами могут быть вирус Эпштейна—Барр, вирус простого герпеса 6-го типа, Borrelia burdorferi, химические вещества (в том числе и лекарственные препараты), ионизирующая радиация даже в небольших дозах [4, 5].

Грибовидный микоз медленно прогрессирует в течение нескольких лет или даже десятилетий, и характеризуется поэтапной эволюцией пятен, бляшек и узлов. Сходство ранних клинических проявлений грибовидного микоза с хроническими доброкачественными дерматозами (псориаз, парапсориаз, экзема, атопический дерматит и др.) существенно затрудняет современную диагностику заболевания [6—8]. При классическом варианте грибовидного микоза принято выделять три стадии: пятнистую (эритематозная), бляшечную и опухолевую.

Стадия пятна при кожной Т-клеточной лимфоме может проявляться эритемами, уртикароподобными, псориазо- и парапсориазоподобными высыпаниями. Очаги чаще локализуются на коже ягодиц, молочных железах, нижних отделов живота, в подмышечных и паховых складках, на внутренней поверхности бедер и плеч. Пятна расположены несимметрично, красного или розового цвета, шелушащиеся, разных размеров, с четкими границами. Поверхность пятен может быть псевдоатрофичной с телеангиоэктазиями.

При бляшечной стадии грибовидного микоза наблюдаются темно-красные или коричневые слегка приподнятые бляшки [1, 2]. Поверхность их может быть гладкой, слегка шелушащейся или лихенифицированной. Чаще образование бляшек сопровождается очень сильным зудом, но может протекать бессимптомно. Иногда их рост идет неравномерно за счет периферической части, в результате чего образуются дугообразные очаги.

В опухолевой стадии грибовидного микоза красно-коричневые разрастающиеся узлы (единичные или множественные) формируются как в области существующих бляшек, так и на непораженной ранее коже, пролиферируют. Они различаются по размерам, может отмечаться изъязвление. В опухолевой стадии могут поражаться лимфатические узлы и внутренние органы.

Диагноз грибовидного микоза устанавливается на основании комплексной оценки клинической картины заболевания, гистологического и иммунофенотипического исследования биоптатов (иммуногистохимическое исследование) из очагов поражения кожи, определения перестройки гена Т-клеточного рецептора [9—11].

В практической деятельности используется клиническая система стадирования грибовидного микоза, учитывающая тип кожных высыпаний, наличие/отсутствие крупноклеточной трансформации и/или внекожных очагов. При IA стадии грибовидного микоза пятна занимают менее 10% поверхности тела, при IB стадии — более 10% поверхности тела, при IIA стадии отмечают бляшки, при IIB — узлы (опухоли), при IIC стадии наблюдается состояние эритродермии, IID — крупноклеточная морфология, при III стадии наблюдают вовлечение лимфатических узлов и/или внутренних органов.

В настоящее время для ранних стадий грибовидного микоза предпочитаемым лечением первой линии является консервативный подход с применением наружной терапии. Для пациентов в IA стадии с небольшими очагами поражения кожи допускается тактика «наблюдай и жди» под строгим контролем врача. У пациентов с IA, IB и IIA стадиями используют следующие виды терапии: узковолновое ультрафиолетовое облучение спектра В, ПУВА-терапию, локальную лучевую терапию, топические глюкокортикостероидные препараты. Для терапии второй линии при ранних стадиях грибовидного микоза могут использоваться интерферон-α в умеренно высоких дозах (3—10 млн МЕ ежедневно или 3 раза в неделю); метотрексат (25—75 мг в неделю до достижения полного контроля) [12—14].

Приводим описание клинического случая грибовидного микоза.

Больная Н., 45 лет, впервые обратилась в поликлиническое отделение ГБУЗ «Челябинский областной клинический кожно-венерологический диспансер» 12.09.16 с жалобами на высыпания на коже туловища, конечностей, выраженный зуд.

Из анамнеза установлено, что первые проявления заболевания пациентка стала отмечать в 2004 г., когда впервые появились высыпания на коже туловища, конечностей, умеренный, периодический зуд. Обратилась к дерматологу по месту жительства в Нижневартовске, был диагностирован вульгарный псориаз, проведено лечение десенсибилизирующими препаратами, топическими глюкокортикостероидами с непродолжительным положительным эффектом. В течение последних 7 лет у дерматолога не наблюдалась, самостоятельно лечилась топическими глюкокортикостероидами с временным эффектом. В 2016 г. больная впервые отметила появление на коже туловища, конечностей очагов опухолевидного характера и самостоятельно обратилась к дерматологу поликлинического отделения ЧОККВД.

Со слов пациентки, соматически здорова, из перенесенных заболеваний отмечает ОРВИ. Аллергологический анамнез не отягощен. Лекарственной непереносимости нет. Наследственный анамнез не отягощен.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Органы и системы без особенностей. Температура тела 36,7 °С. Периферические лимфоузлы не увеличены. Артериальное давление 120/80 мм рт.ст., пульс 68 ударов в минуту, удовлетворительного наполнения. Физиологические отправления в норме.

Локальный статус: дерматологический процесс носит распространенный симметричный характер, локализуется на коже туловища, конечностей. Представлен эритематозно-инфильтративными очагами красного цвета, неправильной формы, с четкими границами, размером от 3×5 до 25×35 см, с шелушением на поверхности (см. рисунок,

Данные лабораторных исследований.

Общий анализ крови (от 13.09.16): гемоглобин 126 г/л, лейкоциты 5,7·10 ⁹/л, эозинофилы 5%, палочкоядерные нейтрофилы 1%, сегментоядерные нейтрофилы 60%, лимфоциты 25%, моноциты 9%, СОЭ 20 мм/ч.

Иммуноферментный анализ на сифилис отрицательный.

Гистологическое исследование: в исследованном участке кожи обнаруживаются пилообразный акантоз эпидермиса и компактный гиперкератоз. Вдоль эпидермиса простирается инфильтрат из мелких лимфоидных клеток с неправильной формы ядрами, встречаются фигуры митозов. Среди лимфоидных клеток обнаруживаются немногочисленные крупные клетки с большим округлым ядром, одним ядрышком и базофильной цитоплазмой.

Иммуногистохимическое исследование: в лимфоидном инфильтрате резко преобладают CD2 (FD75), CD3 (poly), CD4 (4B12), CD5 (SP19), CD45 (2В11+PD7/26) позитивных клеток; CD8 (С8/144В) позитивных клеток немного. Единичные мелкие лимфоидные клетки экспрессируют CD7 (CBS.37). Единичные крупные клетки с цитотипическими признаками бластов CD30 (Вег Н2) позитивные. CD20 (L26), CD 79а (JCB117) клетки в инфильтрате не определяются. Клетки пролиферата не экспрессируют CD 10 (56С6), CD23 (1В12), CD 34 (Class И, клон QBEnd10). Ki 67 poly был экспрессирован в ядрах примерно 45% клеток лимфоидного инфильтрата.

Заключение: гистологическое строение опухоли кожи и иммунофенотип клеток опухоли кожи, учитывая клинические данные, соответствует грибовидному микозу.

Пациентка с диагнозом «грибовидный микоз, IIB стадия» была направлена на лечение к онкологу в ГБУЗ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер».

Таким образом, грибовидный микоз в бляшечной стадии может имитировать псориаз, однако упорный зуд, резистентность к проводимой терапии помогают в постановке клинического диагноза. Для эффективного лечения грибовидного микоза важна ранняя диагностика, включающая, помимо гистологических, иммуногистохимические и молекулярно-биологические методы исследования.

Сведения об авторах

Ю.В. Нефедьева — https://orcid.org/0000-0002-8264-1068