Акне является одним из наиболее распространенных дерматозов, и его лечение остается актуальной проблемой современной дерматологии. Практически каждый человек в препубертатном или пубертатном периоде сталкивался с проблемой угревых высыпаний. У одних появление акне носит транзиторный характер, у других заболевание принимает торпидное и рецидивирующее течение.
Пик заболеваемости приходится на 15—16 лет. В пубертатном периоде акне выявляется у 90% девушек и у 100% юношей. Причем у девушек угри появляются раньше, часто за год до первой менструации, а у юношей несколько позже и носят более распространенный и тяжелый характер. Например, в 12 лет акне наблюдаются у 37,1% девочек и у 15,4% мальчиков, а в 16 лет пропорция кардинально меняется: угревые высыпания выявляются у 38,8% девушек и у 53,3% юношей. Угревая болезнь в юношеском возрасте называется акне [1—7].
После 24—25 лет у большинства людей происходит самопроизвольное обратное развитие акне. Однако в последние десятилетия увеличивается число пациентов, у которых угревые высыпания встречаются после 25—35 лет и даже в более позднем возрасте. Проявления угревой болезни в старших возрастных группах классифицируются как acne tarda. В данной возрастной группе в структуре заболеваемости существенно преобладают женщины. В разных зарубежных исследованиях показано, что средний возраст больных с акне значительно увеличился. Так, по данным V. Goulden и соавт., средний возраст пациенток с угревыми высыпаниями увеличился с 20,5 до 26,5 года, а согласно наблюдениям Д. Эллинга, — с 26,5 до 40,5 года (данные 1990—1999 гг.).
В ряде европейских исследований отмечено, что у девушек 20—29 лет акне встречается в 51% случаев, а у женщин 25—40 лет угревые высыпания выявляются в 41—54% случаев [2, 3, 7, 8].
В большинстве случаев пациентки с acne tarda имеют легкую и среднетяжелую форму заболевания. В основном преобладают воспалительные — папулезные и папулопустулезные формы (58%), комедональные акне встречаются у 42% женщин, узловато-кистозные высыпания встречаются крайне редко. Высыпания, как правило, локализуются в области нижней трети лица, подбородка и шеи. У 20% пациенток отмечаются регулярные предменструальные обострения в виде появления 1—3 свежих акне-элемента за 2—5 сут до начала очередной менструации с последующим полным регрессом высыпаний после окончания menses. Для женщин с поздними угрями характерно и частое проявление постакне в виде гиперпигментации и поствоспалительных рубчиков [1, 6, 8—10].
В клинической картине поздних акне выделяют три формы [11, 12]:
— персистирующие акне (наиболее частая клиническая форма заболевания): акне, тянущиеся с пубертатного периода, так называемые акне непрерывного течения;
— акне позднего дебюта, впервые возникающие у женщин 25 лет и старше, отмечающиеся, по данным G. Dumont-Wallon и соавт. [8], в 20% случаев, а по данным F. Poli и соавт. [12] — в 41%;
— рецидивирующие акне или акне со «светлым промежутком», дебютирующие в подростковом возрасте как acne vulgaris, характеризующиеся длительным периодом ремиссии (несколько лет и более), а затем возобновившимися угревыми высыпаниями в возрасте 25—35 лет и старше в виде acne tarda.
Проявление дерматоза, локализующегося на открытых участках кожи, особенно на лице, часто разрешающихся образованием рубцов и гиперпигментированных пятен, обезображивает внешний вид пациенток и приносят им, помимо физических, глубокие психические страдания. Для пациенток с акне характерны низкая самооценка, неуверенность в себе, чувство собственной неполноценности, обидчивость, снижение толерантности к стрессам, неудовлетворенность в сексуальных отношениях, нарушение межличностных отношений, социально-психологическая дезадаптация, ограничения продвижения по служебной лестнице. В ряде исследований [13—16] отмечено, что невротические состояния, развивающиеся при выраженных косметических дефектах вследствие угревых высыпаний, опосредованно отражаются на репродуктивной системе женщины, а длительное течение акне, вызывая психоэмоциональные расстройства (ПЭР), приводит к ухудшению соматической патологии.
Результаты исследований, проведенных отечественными дерматологами, показали, что ПЭР различной степени выраженности наблюдаются у 41,3% больных угревой болезнью. В клинической картине преобладали расстройства депрессивного характера, в ряде случаев сочетающиеся с тревожной, ипохондрической, астеноневротической симптоматикой. У женщин выявлен более высокий уровень тревожности, чем у мужчин. При этом установлено, что субъективная оценка больными степени тяжести поражения кожи четко коррелировала с выраженностью ПЭР, и в большинстве случаев была существенно завышена по отношению к объективной степени тяжести акне [15].
В разных исследованиях показано, что тревога и депрессия являются наиболее частыми реакциями больных на кожное заболевание. По данным U. Stangier [14], коморбидность дерматологической патологии с расстройствами депрессивного спектра составляет 59—77%, а тревожного — 6—30%.
Развитие и течение дерматоза во многом зависят от семейной (генетической) предрасположенности, а также типа, цвета кожи, национальных особенностей. Акне — это генетически обусловленный дерматоз, являющийся наследственным мультифакториальным заболеванием с высоким семейным накоплением (50%). По мнению А.В. Самцова [2], генетические факторы наглядно проявляются в клиническом течении заболевания: количество сальных желез и их чувствительность к разным агентам генетически детерминированы.
В настоящее время выделяют четыре главных патогенетических механизма, участвующих в развитии акне: гиперандрогении (ГА), гиперсекреции кожного сала и фолликулярный гиперкератоз, обсеменение Propionibacterium acnes и другими патогенами, воспаление и иммунный ответ.
ГА у пациенток с акне в большинстве случаев проявляется в виде абсолютного увеличения количества андрогенов (тестостерон, ДГЭА-С, 17-ОН прогестерон и др.) или же повышенной чувствительности рецепторов к нормальному, реже сниженному количеству андрогенов (условно можно назвать относительной ГА). Абсолютная ГА связана с эндокринной патологией (синдром поликистозных яичников, неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, опухоли яичников и/или надпочечников). Причиной относительной ГА является повышение активности фермента 5α-редуктазы I, которая переводит тестостерон в более активный метаболит дегидротестостерон, который и является непосредственным стимулятором пролиферации и созревания себоцитов [1, 17, 18].
ГА оказывает стимулирующее действие на сальные железы, увеличивая объем кожного сала. Так, например, продукция кожного сала при легкой степени акне увеличивается в 1,3 раза, при средней — в 1,7 раза, а при тяжелой — в 1,9 раза. Также установлено, что у больных с акне сальные железы более длинные и извитые, чем у здоровых людей [2, 19].
Практически параллельно запускаются другие патогенетические звенья заболевания: фолликулярный гиперкератоз, размножение бактериальной флоры, воспаление. В увеличенном объеме кожного сала снижается концентрация незаменимой α-линоленовой кислоты — основного регулятора дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяного фолликула (СВФ), и увеличивается экспрессия фермента трансглутаминазы. Это ведет к преобладанию процессов дискератоза и пролиферации над десквамацией эпителия СВФ, вследствие чего развивается фолликулярный гиперкератоз.
Отмечено, что андрогены, помимо влияния на секрецию сальных желез, воздействуют и на фолликулярный гиперкератоз, о чем свидетельствуют несколько факторов: локализация андрогенных рецепторов во внутреннем влагалище нижней инфундибулярной части фолликула, наличие энзимов, участвующих в синтезе андрогенов в фолликулах, воздействие антиандрогенов на фолликулярный гиперкератоз [19].
В литературе также имеются сообщения о том, что интерлейкин-1α играет существенную роль в регуляции фолликулярной гиперкератинизации, влияя на концентрацию α-линоленовой кислоты и активность пролиферации фолликулярных кератиноцитов, которая у больных с акне в фолликулах на видимо здоровой коже выше, чем у здоровых людей [2, 20].
Обтурация комедоном протока СВФ создает благоприятные условия для размножения факультативных анаэробов Propionibacterium acnes и других патогенов.
Антигены микроорганизмов привлекают к СВФ из периферической крови мононуклеарные фагоциты и нейтрофилы, которые продуцируют интерлейкины 1-α, 1-β и 8, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), стимулируют систему комплемента. Эти провоспалительные цитокины активируют фермент циклооксигеназу, в результате чего из арахидоновой кислоты образуется главный медиатор воспаления — лейкотриен В4, который стимулирует высвобождение гидролитических ферментов и монооксида азота из нейтрофилов и Т-лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов. Разрушение стенки сальной железы с выходом ее содержимого в дерму обусловливает картину воспаления, что проявляется в виде папул, пустул, узлов и кист [19, 22].
Результаты разных клинических исследований свидетельствуют о том, что P. acnes может активировать экспрессию Toll-подобных рецепторов (TLR2, TLR4), приводя к воспалительной реакции при акне. Кроме того, при акне повышается уровень антимикробных пептидов — β-дефензина и кателецидина, также установлено, что P. acnes могут активировать систему инсулиноподобного фактора роста-1 и рецептора ИФР I типа (IGF 1/IGF-R1) в эпидермисе, действуя как инсулин, и способствуют пролиферации кератиноцитов [23, 24].
Однако, согласно результатам последних исследований, не все штаммы P. acnes патогенны. Как оказалось, существуют 66 штаммов P. acnes. Из них в коже больных с угревыми высыпаниями преобладают 2 штамма бактерии — RT4 и RT5, а в коже здоровых людей — RT6. Этот «хороший» штамм имеет гены, позволяющие бороться с бактериями, вирусами и другими инфекционными агентами. По-видимому, он также способен подавлять рост штаммов RT4 и RT5, предотвращая развитие воспаления в сальной железе [21].
К ухудшению течения акне приводит [1, 2, 6, 8, 11, 25]:
— постоянная механическая травматизация кожи (выдавливание угрей, частое мытье с мылом);
— негативное воздействие внешней среды (загрязнение кожи маслами, бензином, пылью производственного происхождения);
— прием ряда лекарственных препаратов (глюкокортикостероидов, галогенсодержащих препаратов, противотуберкулезных средств, антидепрессантов, противоэпилептических средств);
— использование косметических средств, обладающих комедогенным эффектом;
— курение (никотин провоцирует продукцию кожного сала и снижает концентрацию витамина Е);
— пищевые продукты со значительным содержанием сахара и других углеводов (увеличивают уровень гликемической нагрузки, оказывая влияние на концентрацию инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1, способных повысить концентрацию основных андрогенов в плазме крови);
— стресс (выработка нейромедиаторов, таких как субстанция Р, которая влияет на дифференцировку и деление себоцитов, стимулируя продукцию кожного сала);
— ультрафиолетовое излучение.
Основной акцент в терапии акне у женщин делается прежде всего на назначение рациональной топической противоугревой терапии, так как у женщин с поздними угрями преобладают в основном нетяжелые формы заболевания. Если местная терапия неэффективна или имеется патология в гормонально-эндокринном статусе, после консультации с гинекологом-эндокринологом назначается системная терапия. На любом этапе заболевания целесообразно присоединить косметологические и физиотерапевтические методы терапии. Большое значение имеет и правильно подобранный лечебно-косметический уход за кожей у женщин с поздними акне. Уход за кожей пациентов, особенно молодых девушек и женщин, является необходимым компонентом комплекса противоугревой терапии.
Ингредиенты лечебно-косметического средства (ЛКС) должны сочетаться и оказывать синергическое действие с основным лечением, направленным на регресс акне-элементов при совместном использовании с разными медикаментозными средствами: бензоил пероксидом, азелаиновой кислотой, адапаленом и системными ретиноидами, топическими и системными антибиотиками, комбинированными оральными контрацептивами (КОК), а также нивелировать побочные эффекты препаратов. ЛКС не должны содержать комедогенных субстанций, парабенов, а также иметь в составе активных веществ, способных вызвать шелушение, раздражение, обезвоживание кожи. Они также должны иметь легкую текстуру, физиологический рН, сочетаться со средствами декоративной косметики и духами.
Важность базового ухода в терапии угревых высыпаний доказана в ряде современных клинических исследований. ЛКС при акне, как это доказано в ряде зарубежных и отечественных исследований, оказывают прямое патогенетическое действие на определенные звенья заболевания (себорегулирующее, кератолитическое, антибактериальное и противовоспалительное).
В настоящее время на фармакологическом рынке имеется широкий выбор средств лечебной косметики по уходу за кожей пациенток с акне. Однако вопрос об эффективном выборе средств лечебной косметики, дополняющих и эффективно взаимодействующих с лечебными препаратами топического и системного характера, а также физиотерапевтическими и косметологическими методами терапии, остается актуальным.
ЛКС линии Исеак компании «Урьяж» прекрасно зарекомендовали себя в комплексной терапии acne tarda благодаря уникальному составу, легкой текстуре, удобству применения, возможному сочетанию с противоугревыми препаратами и физио-косметологическими методами лечения, а также наличию в линии нескольких средств, потенцирующих и дополняющих друг друга.
Гамма Исеак состоит из 8 ЛКС: очищающего геля, лосьона, отшелушивающей маски, кремов ИсеакК18, ИсеакA.I, восстанавливающего крема, матирующего крема, а также солнцезащитных эмульсий (SPF 30+, 50+). Все ЛКС линии гипоаллергенны, имеют легкую текстуру и приятный аромат, не обладают камедоногенным эффектом.
Каждое ЛКС гаммы позволяет эффективно корректировать проявления угревых высыпаний, дополняет и усиливает действие другого, содержит компоненты, влияющие на разные патогенетические звенья угревой болезни, способствует снижению некоторых побочных эффектов системной и местной противоугревой терапии. Все ЛКС гаммы можно подразделить на несколько групп: очищающие средства, средства для целенаправленного ухода, средства для восстанавливающего ухода, фототопротекции. Все средства гаммы имеют в своем составе уникальный компонент — термальную воду Урьяж, к особенностям которой относятся: нейтральный рН, изотоничность, наличие увлажняющего эффекта, асептические свойства (медь, цинк), противовоспалительные свойства (кальций), противоокислительные свойства (марганец), смягчающие свойства (кремний), а также заживляющий эффект (цинк).
Очищающие средства включают лосьон для ежедневного применения, содержащий экстракт эпилобы , который обладает противовоспалительным действием, быстро устраняет покраснения, боль и отечность, а также защищает кожу от загрязнений, быстро адсорбирует излишки себума. Специально разработанный защитный комплекс в составе лосьона успокаивает и увлажняет кожу, препятствует возникновению шелушения и раздражения. При наличии более ярких проявлений акне (выраженной себореи и воспалении) в большей степени показано применение очищающего геля, в состав которого входит дополнительный компонент — пироктон оламин, который обладает бактерицидным и противогрибковым действием. Преимуществом гаммы очищающих средств является наличие отшелушивающей маски, применение которой показано 1—3 раза в неделю для усиления эффекта терапии и действия ЛКС линии. Маска содержит альфа-гидроксикислоты (АНА). Благодаря эффекту эксфолиации АНА очищают выводные протоки сальных желез, предотвращая их закупоривание и образование угрей. Таким образом, АНА способствуют проникновению в кожу активных компонентов лечебных препаратов для лечения угрей. При использовании АНА также уменьшается вероятность рубцовых осложнений угревой болезни, АНА обладают отбеливающим действием, влияя на другое явление постакне — гиперпигментацию. Особо стоит отметить, что АНА улучшают гидратацию и активизируют регенеративные процессы в коже. Каолин (белая глина) адсорбирует излишки кожного сала и улучшает питание кожи, обладает антисептическим и регенерирующим действием, улучшает обменные процессы в тканях, а также усиливает бактерицидное действие многих лекарственных средств. Основное преимущество каолина перед другими видами глин состоит в том, что он подходит даже для самой чувствительной кожи, что очень важно для возрастной кожи пациенток с поздними акне. Таким образом, очищающие средства гаммы Исеак потенцируют и пролонгируют действие топических противоугревых препаратов.
Основными ЛКС линии Исеак являются ИсеакК18 и ИсеакA.I., действие которых направлено на коррекцию невоспалительных и воспалительных акне. ИсеакК18 — новое инновационное средство гаммы, воздействующее на ретенционные акне.
В его состав входит солодка вздутая, основным эффектом которой является мощное себоредуцирующее действие (уменьшает объем сальных желез и количество себума в них). Уникальное сочетание 18% АНА и бета-гидроксикислоты (ВНА) позволяет достичь щадящего кератолитического и противовоспалительного действия. Из 18% АНА 10% представлены эфирами, что обеспечивает отсутствие раздражающего воздействия ЛКС на кожу. Противомикробное действие осуществляется благодаря наличию пироктон оламина. При наличии воспалительных акне-элементов показано назначение ИсеакаA.I, содержащего уникальный компонент — TLR2 — регулирующий комплекс, который оказывает противовоспалительное действие, связанное с активацией TLR2-рецепторов, уменьшает выброс медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-8, таким образом, регулируя воспалительный процесс на ранней стадии. Эффективность ИсеакаA.I дополнена себоредуцирующим действием солодки вздутой, которая также входит в его состав. ВНА позволяет усилить противовоспалительный эффект, а антимикробное действие достигается за счет наличия в креме пироктон оламина. Таким образом, два основных средства — ИсеакК18 и ИсеакA.I воздействуют на все патогенетические механизмы развития акне — гиперкератинизацию, гиперсеборею и микробное воспаление, позволяя мягко и постепенно снижать их интенсивность и устранять проявления акне.
Прекрасной основой под макияж является Исеак мат, уменьшающий проявления себореи, сужающий поры (комплекс для сужения пор «Pore refinyl») и обеспечивающий длительный матирующий и увлажняющий эффект. Кроме того, в этом средстве также присутствует солодка вздутая, что обеспечивает снижение продукции кожного сала и снижает объем сальной железы у пациентов с жирной кожей.
Для коррекции побочных действий топической, а иногда и системной терапии акне, а также уменьшения выраженности нежелательных эффектов физиотерапевтического лечения, таких как сухость, шелушение, раздражение кожи, в линию Исеак включен специальный восстанавливающий крем. Он содержит запатентованный комплекс Церастерол-2F, который восстанавливает нарушенный кожный барьер, успокаивает, увлажняет кожу, укрепляет ее защитные функции.
Важное дополнение линии Исеак — наличие солнцезащитной эмульсии, предназначенной именно для пациенток с жирной или комбинированной кожей, склонной к образованию невоспалительных и воспалительных акне, так как известно, что многие солнцезащитные крема обладают комедогенным действием, а значит провоцируют появление угревых высыпаний.
Таким образом, ЛКС Исеак предназначен для дерматокосметологического лечения пациенток с легкой и средней степенью тяжести акне, которые отмечаются у пациенток с поздними угрями. Наличие широкого спектра ЛКС линии позволяет эффективно комбинировать их, влиять на разные патогенетические звенья акне, нивелировать нежелательные эффекты противоугревой терапии. Препараты гаммы Исеак могут использоваться, как в качестве монотерапии, так и в составе комплексного лечения. ЛКС гаммы гипоаллергенны, не обладают эмбриотоксическим действием, их можно применять беременным и кормящим женщинам. ЛКС линии можно использовать летом, так как они не оказывают фотосенсибилизирующего действия.
Под нашим наблюдением находились 26 пациенток с acne tarda в 25—35 лет (средний возраст больных 27,5 года). Давность заболевания варьировала от 1 года до 10 лет и в среднем составила 6,5 года. У 11 (42,3%) женщин отмечались акне позднего дебюта, впервые возникшие в возрасте 25 лет и старше, у 9 (34,6%) женщин наблюдались персистирующие акне, тянущиеся с пубертатного периода, у 6 (23,1%) — рецидивирующие акне. У всех пациенток высыпания локализовались на лице (лбе, щеках, подбородке) и были представлены комедональными и/или папулопустулезными элементами (1—2-я степень акне). Пациентки также предъявляли жалобы на сальность, пористость и периодическое чувство стянутости кожи.
Для наглядного контроля назначенного дерматологического лечения у всех пациенток исследовали уровень кожного сала и измеряли уровень гидратации рогового слоя (проводили себометрию и корнеометрию соответственно). Кроме того, все пациентки, с учетом того, что поздние угри часто являются маркерами эндокринной патологии, были проконсультированы гинекологом-эндокринологом с последующим исследованием гормонально-эндокринного статуса (гормоны крови, стероидный профиль мочи, ультразвуковое исследование органов малого таза).
При исследовании функции сальных желез у всех 26 женщин обнаружены отклонения от нормальных показателей себуметрии (выше верхней границы нормы — 220 мкг/см2 и в среднем составили 241±2,4 мкг/см2). У 17 (65%) женщин выявлено снижение уровня увлажненности рогового слоя эпидермиса (в среднем 54,5±0,5 при норме более 60), что свидетельствует об обезвоживании кожи вследствие агрессивного лечения или неправильно подобранного ухода.
В зависимости от клинических проявлений акне все пациентки были разделены на две группы. Пациенткам 1-й группы с комедональными акне (11 человек) был назначен крем ИсеакК18 2 раза в сутки утром и вечером на предварительно очищенную лосьоном линии Исеак кожу. Женщинам с папулопустулезными акне (15 человек) было рекомендовано применение бензоил пероксида (утро) в сочетании с кремом ИсеакA.I. (вечер) на предварительно очищенную гелем линии Исеак кожу. Пациенткам из 2-й группы также проводилась фотодинамическая терапия на аппарате PhotoDyn 750 (10 сеансов) с применением синего светофильтра. При необходимости коррекции нежелательных эффектов лечения (сухость, раздражение, жжение) к назначенной терапии присоединяли Исеак восстанавливающий уход. Курс лечения проводился в течение 12 нед. У 10 (38%) женщин выявлены изменения в гормонально-эндокринном профиле (повышение уровня андрогенов в периферической крови, а также при их экскреции с мочой, изменение морфофункционального состояния яичников). Лечение этих пациенток осуществлялось совместно с гинекологом-эндокринологом и включало прием КОК с антиандрогенным эффектом.
На фоне лечения в обеих группах отмечалась положительная динамика кожного процесса. Прекратилось появление свежих комедональных и папулопустулезных элементов, наблюдалось значительное уменьшение сальности и пористости кожи, которая становилась более гладкой и матовой.
Внешние положительные изменения, происходящие на фоне терапии, подтверждались данными показателей объективных функциональных исследований кожи. Так, согласно результатам себуметрии, у пациенток обеих групп достоверно снизилась жирность кожи и к концу лечения достигла нормальных пределов (в среднем составила 208±2,4 мкг/см2).
К концу лечения у всех женщин обнаружено повышение показателей увлажненности кожи, а у женщин с исходно низкими параметрами корнеометрии — их нормализация, в среднем показатели корнеометрии в обеих группах не отличались и составили 67±0,3. Пациентки также отмечали исчезновение сухости, стянутости кожи, улучшение тургора и эластичности кожи, что свидетельствовало о восстановлении барьерной функции эпидермиса.
Все женщины отмечали хорошую текстуру ЛКС, возможность сочетания с декоративной косметикой, в частности в качестве основы под макияж, ее приятный запах, возможность подбора гаммы средств ИСЕАК, решающей все задачи по уходу для жирной кожи и кожи, склонной к образованию акне.
Выводы
Лечебно-косметическая линия Исеак включает сбалансированную гамму средств от очищающих гелей и лосьонов до солнцезащитных эмульсий, что позволяет составить программу рационального ухода с учетом индивидуальных особенностей кожи пациенток, а также в зависимости от базовой медикаментозной терапии у женщин при поздних акне.
Препараты линии Исеак можно применять при легкой и среднетяжелой степени тяжести акне в качестве монотерапии, в комбинации с системными медикаментозными препаратами и физиотерапевтическим лечением, а также эффективно сочетать с декоративной косметикой.
Препараты лечебной косметики Урьяж ИсеакК18 и ИсеакA.I воздействуют на основные патогенетические звенья акне, обладая выраженным себоредуцирующим, противовоспалительным и противомикробным действием, воздействуют на основные патогенетические звенья заболевания, существенно расширяя возможности противоугревой терапии у женщин с поздними акне.