Возрастающая техногенная нагрузка на организм человека, влияние многочисленных потенциально опасных экогенетических биотропных факторов окружающей среды, подчас активно взаимодействующих с наследственными структурами, способствуют росту аллергозов, нарастанию тяжести течения дерматозов, появлению новых клинических форм и синдромов.

Массовые клинические наблюдения за пациентами с синдромом обожженного рта проводились в 80–90-е годы XX века в стоматологических госпиталях Глазго, Бристоля и госпитале профессиональной медицины в Хельсинки. Синдром практически не известен нашим дерматологам.

Слизистая оболочка полости рта подвержена риску побочных эффектов экзогенных биотропных факторов: гигиенических парфюмерно-косметических продуктов и дентальных реставрационных материалов, обладающих высокой биологической активностью и реакционной способностью [1—15]. Синдром обожженной слизистой оболочки рта характеризуется симптомами разной степени выраженности, включая хейлиты, периоральный и ангулярный дерматиты, лихеноидные изменения, рецидивирующие эрозивные высыпания в полости рта, афтозный стоматит, гингивостоматит, лейкоплакии, ангиоэдему, глоссодинию, ородинию, орофарингеальный гранулематоз, лимфоцитому нижней губы. Ведущими причинными факторами синдрома являются парфюмерно-косметические продукты (зубные пасты, полоскания, лосьоны, бальзамы, губные помады, жевательные резинки и др.), содержащие коричный ангидрид, коричную мяту, анетол, эйгенол, галлаты. У половины пациентов, пользовавшихся зубной пастой, выявлялись положительные результаты аллергических тестов на α-амилкоричный альдегид даже при отсутствии клинических проявлений. Выявлена провоцирующая роль октил- и додецилгаллатов в составе губной помады (синдром Мелькерссона—Розенталя) [1—5]. Немаловажную патогенную роль играют также дентальные материалы, содержащие агрессивную виниловую группу, тяжелые и платиновые материалы, тиосульфат золота, хлорид палладия, отвердители дентальной амальгамы, вызывающие характерные очерченные эритематозные очаги, пурпурно-красные индуративные узловатые, эрозивные образования — макрохейлии. Наблюдались сопутствующие эритемы, пруригинозные высыпания, респираторные расстройства. Пациенты с симптомами синдрома нередко обращаются к дерматологу, стоматологу и другим специалистам. В результате серии тестов с аллергенами, ассоциированными с патологией полости рта, выявляются положительные результаты с 5% анетолом, 2% эйгенолом, 1% коричным альдегидом, 0,5% хлоридом кобальта, 0,1% этилакритатом, 2% метилметакрилатом, 2% хлоридом палладия и др. [6—15].

Токсико-аллергический дерматостоматологический (зубопротезный) синдром вызывается дентальными реставрационными материалами (полиметакрилатами и в особенности остаточным мономером в повышенной концентрации). Проявляется синдромом обожженного рта, петехиальными кровоизлияниями, разлитой гиперемией, отечностью, распространяющимися на слизистую оболочку красной каймы губ и носоглотку, а также глоссидинией, орофациальной дизастенией, дерматитом лица, иногда астматическими явлениями. При высоком содержании в протезном материале мономера акрилата проявляются атрофия и сглаженность сосочков слизистой оболочки, папилломатоз. Иногда возникают опухолевидные образования различной дифференцировки. Представлен случай лимфоцитомы на коже и слизистой оболочке нижней губы, обусловленной гиперчувствительностью к зубной амальгаме, содержащей палладий, золото, хлорид цинка. В 20% случаев на внутренней стороне протеза в условиях естественного термостата развивается кандидоз. Симптомы, вызываемые протезным материалом, могут быть подобны синдромам Пламмера—Винсона, Шегрена, глосситу Мюллера—Ханта [8, 9, 11, 15]. Междисциплинарный синдром в рисковой зоне слизистой оболочки полости рта в компетенции специалистов-дерматологов, стоматологов-ортодонтов, косметологов, ЛОР-специалистов, гигиенистов.

Диоксинам свойственны тяжелые множественные поражения важнейших органов и систем организма, выраженные изменениями кожных покровов с долгосрочными последствиями, а иногда и с летальным исходом. Проблема диоксиновой опасности привлекла внимание широкой общественности в результате войны во Вьетнаме, где хлоргербициды использовались в качестве дефолиантов с целью демаскировки, уничтожения растений с большими человеческими жертвами [17, 19].

Высокотоксичными ксенобиотиками диоксинового ряда являются полигаллогенерированные дибензо-n-диоксины и полигаллогенерированные дибензофураны. Химически диоксины —бесцветные кристаллы, содержащие латерально расположенные атомы хлора по периферии кристаллической решетки, отличающиеся высокой стабильностью и адгезивной способностью. Они были предметом обсуждения на международных симпозиумах, в том числе в Вашингтоне (1971), где определены как суперэкотоксиканты общепланетарного масштаба.

Под влиянием диоксинов происходит подавление иммунной системы, мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический эффекты, нарушение жизнедеятельности, репродуктивной функции, поражение печени, поджелудочной железы, тимуса, повышение перекисного окисления липидов, угнетение клеточного иммунитета. Определен потенциальный риск влияния на хромосомный генотоксический аппарат, хромосомные аберрации. Особого внимания заслуживают выраженные симптоматичные для диоксиновых отравлений изменения кожных покровов [20—27].

Характерными типичными проявлениями диоксиновой интоксикации являются тяжелые хлоракне (хлорные угри), связанные с избирательным патогенным действием хлоридов на сально-железистый аппарат. Локализация хлоракне в отличие от вульгарных угрей —в области подмышечных впадин, половых органов, вокруг глаз. Инфильтрат этих элементов более выражен и уплотнен и имеет более интенсивный темно-красный цвет образований. Характерны камедонные образования, сально-железистые кисты, метаплазия, кератинизация, некротизация эпителия и сальных желез с наличием в элементах диоксина, определяемого методом масс-спектрометрии. Хлоракне осложняются вторичной инфекцией. Известны случаи тяжелых, сливных угрей у рабочих от контакта с хлорированными дифилиновыми нафталинами, сопровождающиеся желтой атрофией печени. Хлоракне является перманентным спутником, биомаркером, индикатором патологии, вызываемой диоксинами и подобными соединениями, что следует учитывать для своевременной диагностики отравлений [28—31].

Диагностируется также воспаление мейбомиевых желез —мейбомииты. Отмечен системный эффект гиперхолестеринемии. Диоксиновым токсидермиям свойственны интенсивный зуд, дерматиты, ожоги кожи, гиперкератозы, гиперпигментация, гирсутизм, гипертрихоз. В результате интоксикации диоксинами развивается эластоз — заболевание соединительной ткани, характеризующееся потерей эластичности, поражением эластических волокон с гранулярной дегенерацией. Они могут провоцировать кожную позднюю порфирию и уропорфирию наряду с известными раздражителями — тяжелыми металлами, нефтепродуктами, ядохимикатами, гексахлораном; проявляются также пузырными высыпаниями с положительным симптомом Никольского на фоне очагов эритемы с уропорфирией. Диоксиновые поражения нередко осложняются злокачественными новообразованиями, в особенности саркомами мягких тканей и злокачественными лимфомами [32—35]. Для них характерны тяжелые врожденные аномалии, пороки развития, акушерско-гинекологическая патология [36, 37]. Для выявления диоксинов используют методы иммуноферментного анализа, масс-спектрометрии.

Множественные профессиональные токсидермии с поражением кожи хлорными угрями наблюдаются на производствах с диоксиновой технологией, связанных с выбросом сырья, на заводах химических удобрений и полимерных производствах при авариях [38, 39]. Диоксиновые загрязнения могут быть в хлорсодержащих отходах. Большое количество диоксинов выделяется в производстве поливинилхлоридов (пластиков, парниковой пленки, пластиковых окон и др.). Установлено, что неполное сгорание или тление выбросов хлорсодержащих веществ могут стать причиной выделения диоксинов. Заслуживает интереса формулировка, в которой диоксины уподобляются «химическому СПИД».

Обеспечению экологической безопасности по диоксинам и диоксиноподобным веществам посвящена специальная программа Организации Объединенных Наций —United Nations Environment Program (UNEP). В США с целью профилактики внедрен специальный диоксиновый регистр. Запрещен импорт наиболее опасных хлорсодержащих гербицидов и диоксинов. Меры экологической безопасности, связанные с диоксинами, включают нормативное регламентирование диоксиновых технологий, жесткий контроль, мониторинг процессов получения и применения диоксанов, раннее выявление методом масс-спектрометрии вспышек хлоракне, а также других характерных симптомов [16, 18, 39].

Синдром бабуина (Baboon), синдром павиана впервые описал К.Е. Андерсен в 1984 г. как отличающийся от классической контактной экземы генерализованный, диффузный, эритематозный, пустулезный, острый, зудящий дерматоз с ангиоэдемой лица, кореподобной эритемой и пятнисто-папулезными пузырьковыми высыпаниями. Синдрому бабуина свойственны специфическая морфология и локализация в глютальной и перигенитальной областях и суставных складках по типу обезьяны павиана. Выявляются суставные изменения. Гистологически определяется спонгиоз эпидермиса и эдема папиллярного слоя дермы, периваскулярный лимфогистиоцитарный инфильтрат с нейтрофильными гранулоцитами, лейкоцитопластический васкулит. Синдром Baboon рассматривается как аллергоз 3–4-го типа по Кумбсу, связан через кожу, верхние дыхательные пути с адсорбцией ряда химических раздражителей (ртути, темирозала, кобальта, золота, этилендиамина), а также растительных аллергенов-сесквитерпенлактонов и лекарственных препаратов (аминофиллина, амоксициллина, митомицина, эфедрина, аминосалициловой кислоты и др.) [40—44].

Дерматолегочный синдром Эразмуса—Шарпа — профессионально зависимый синдром, который развивается у рабочих горнорудной промышленности при производственном контакте с кварцевой пылью, диоксидом кремния, гранитом. Он проявляется клиническим сочетанием распространенного силикоза, пневмокониоза легких с симптомами системной красной волчанки, склеродермии и дерматомиозита. Выявлено повышенное содержание крупнодисперсных фракций глобулина, фибриногена, нейроминовой и дифениламиновой кислот, отражающее метаболизм соединительнотканных процессов коллагеноза [44].

Синдром Лефгрена связан с воздействием оксида кремния, кальцита, стекловолокна, фенольной смолы при изготовлении изоляционного материала. Проявляется увеличением прикорневых лимфатических узлов, обнаружением гранулемы легких, явлениями узловатой и экссудативной эритемы. Проводится дифференциальная диагностика с саркоидозом, лимфогранулематозом [44].

В развитии волчаночноподобного синдрома известна провоцирующая роль генетически обусловленных медленно ацетилирующих в организме лекарственных препаратов: гидралазина, пироксикама, сульфаниламидов и др. Механизм красной волчанки связывается с экологическими триггерными факторами. Дискоидная красная волчанка может быть триггерирована контактом с жидкими битумами, органическими растворителями, жидким азотом, соединениями никеля и хрома. Известны случаи профессиональной системной красной волчанки у рабочих уранового рудника, контактировавших с кварцевой пылью, ураном и др. Наблюдались случаи ознобленной красной волчанки (Chilblain lupus) в профессиональных условиях при экспозиции к охлаждению в контакте с химическими раздражителями (тиомерзалом, триэтиленгликолем, метакрилатом, бензилпероксидом, бихроматом натрия, никелем). Заболевание красной волчанкой может быть связано с пестицидами (перметрином, ДДС, метоприном и др.). Волчаночноподобный синдром иногда триггирируется компонентами зубной пасты. При этом процесс ограничивается периоральной областью. Проявлениям на коже лица предшествует периоральный хейлит. При устранении основного раздражителя – зубной пасты – лечение кортикостероидами привело к ремиссии через 1 мес после начала терапии. Повторные тесты с коричным альдегидом, анетолом, карвоном привели к обострению процесса [45, 46].

Клинический синдром, вызываемый луковичными растениями, ассоциирован с тюльпанами, нарциссами, гиацинтами, крокусами, гладиолусами и др. Ниаболее характерными клиническими проявлениями являются феномен «тюльпановых пальцев», кальций-оксалатная гранулема, дерматиты, дизурические и респираторные расстройства. «Тюльпановые пальцы» отличаются гиперкератозом, сухостью, экзематизацией, пустулезом на коже кончиков пальцев, выраженной дистрофией ногтевых пластин с паронихией и нагноением. Кальций-оксалатная гранулема обусловлена выделением сока луковичных растений, содержащего специфические игольчатые микрокристаллы оксалата. На месте микротравм кожи конечностей развиваются характерные гранулематозные высыпания.

Латексно-фруктовый синдром (синдром перекрестной латексно-алиментарной аллергии) проявляется у продавцов южными плодоовощными продуктами, а также у лиц, контактирующих с растениями семейства страстоцветных и др., использующих при этом латексные резиновые перчатки. У пациентов диагностировались крапивница, ангиоэдема, астматический синдром, риноконъюнктивиты, аллергический дерматит. Ранее была выявлена перекрестная реакция между аллергенами млечного сока каучуконосов и аллергенами тропических растений (банана, киви, авокадо, каштана и др.). При этом выявляются специфические серологические IgE-антитела. Элиминация латексных перчаток способствовала снижению аллергозов у контингента риска [47].

Ценная древесина экзотических пород (махагони, макаре, гренадил, сапели и др.) может вызвать аллерго-токсические заболевания кожи, слизистых оболочек и респираторных органов. Патогенное действие бальзамической древесины обусловлено физико-химическими, биологическими, токсико-аллергенными свойствами компонентов (политерпенов, флавонов, полиэфиров и др.). Клиническая картина характеризуется эритематозными, эдематозными, везикуло-буллезными проявлениями, а также симптомами многоформной экссудативной эритемы на коже лица, туловища, конечностей и даже аногенитальной области. Характерны также проявления ларинготрахеита, геморрагического ринита, бронхиальной астмы. Выявлены положительные аллергические тесты на хлорофилл, мамзонон, урушиол, лапохол. Определен высокий уровень IgE-антител и циркулирующих иммунных комплексов.

Актинический ретикулоидный синдром развивается на почве фотоаллергического дерматита, вызванного растительными аллергенами, нередко луговыми растениями (хризантемы, одуванчики, пижмы, маргаритки, партениум). Нередко наблюдается у садовников, флористов. Положение о трансформации фотоконтактного дерматита в актинический ретикулоид подтверждается положительными кожными тестами с экстрактами ромашки, спорыньи, тысячелистника на открытых участках кожи, а также фототестами с сесквитерпенлактонами. Клинически характеризуется локализованными, сливающимися в виде бляшек, фолликулярными папулами, гиперемией, шелушением, образованием корок, лихенификацией, экскориацией на лице, шее, кистях рук. Гистологически определяется лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат с отдельными тучными клетками, выраженный актинический эластоз.

Компьютерный симптомокомплекс (синдром воздействия видеодисплейного терминала) включает дерматологические проявления, наряду с неврологическими, вегетососудистыми и глазными [48—53]. Среди компьютерных дерматозов следует выделить экранный (лучевой) дерматит лица, синдром Клаусона, «компьютерную ладонь и компьютерные пальцы», тяжелую эритему с изъязвлениями, подушкообразные утолщения Knackle pads.

Экранный розацеподобный дерматит (screen dermatitis) на лице проявляется телеангиэктазиями, эритематозными, эдематозными, папулезными, себорейными, экссудативными высыпаниями, сопровождающимися интенсивным зудом. Могут быть пруригинозные и везикулезные сыпи на открытых участках тела, хейлиты, конъюнктивиты, подобные фотодерматиту. Гистологически выявляется повышенное содержание тучных клеток, содержащих гистамин. Наблюдаются также проявления рентгеновского дерматита.

Синдром Клаусона характеризуется зудом кожи век, пеленой перед глазами, сменой окраски кожи лица, мраморностью, синюшностью, побледнением кожи лица, повышенной нервно-мышечной возбудимостью, астеноневротическим состоянием с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы, снижением активности антиоксидантной защиты и клеточно-мембранных механизмов адаптации, расстройством гемодинамики, гонадотоксическими изменениями. Отмечен риск развития лимфомы.

Эритема от огня (Erythema ab igne) наблюдалась у работающих с портативным компьютером Laptop. От воздействия инфракрасных лучей на коже правого бедра по месту повышенного нагрева от излучения развилась ретикулярная пойкилодермия, сетчатая эритема с телеангиэктазиями, гиперпигментацией, крапивницей, милиарной сыпью, повышенным потоотделением, зудом, вторичным изъязвлением кожи на огнеопасных местах. Существует опасность канцеризации.

Наблюдавшиеся случаи так называемой «компьютерной ладони и пальцев» кисти обусловлены постоянным прессингом, фрикциями, травматизмом от компьютерной мышки. Здесь типичны эритематозные бляшки с телеангиэктазиями, шелушением преимущественно на латеральной стороне ладони, запястья и пальцах.

Подушкообразные околосуставные утолщения кистей рук (Knuckle pads) провоцируются прессингом от клавиатуры. Здесь характерны возвышающиеся беловатые бляшки резко ограниченной округлой формы. При этом гистологически выявляются очаги кератоза и склеродермии.

Профилактически важны для обеспечения электромагнитной безопасности при работе с компьютерами следующие моменты: оптимизация режима труда, организация рабочих мест, оптимальная расстановка и освещение видеодисплеев терминалов и др. [54—56].

Заслуживает внимания ранее высказанное предложение Л.Н. Машкиллейсона о выделении клинических синдромов с заболеваниями кожи и изменениями других органов и систем в отдельные нозологические формы (единицы) для тщательного клинического учета и наблюдения. Представляется важным изучение роли современных потенциально патогенных биотропных экологических факторов в дерматологической синдромологии.