Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Татевосян А.А.

Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Ткаченко С.Б.

Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Современные методы наружной терапии акне

Авторы:

Татевосян А.А., Ткаченко С.Б.

Подробнее об авторах

Прочитано: 760 раз


Как цитировать:

Татевосян А.А., Ткаченко С.Б. Современные методы наружной терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2010;8(6):50‑54.
Tatevosian AA, Tkachenko SB. Modern methods for the external therapy of acne. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2010;8(6):50‑54. (In Russ.)

Угревая болезнь (акне) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся у 85% лиц в возрасте от 11 до 35 лет, и у 5% в возрасте старше 35 лет [1—3]. Несмотря на используемые средства для профилактики и лечения акне, распространенность и «взросление» данной патологии возрастает. По данным литературы [2, 3], основными звеньями патогенеза в развитии акне являются гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз и размножение патологической флоры в сально-волосяных фолликулах с последующим развитием воспаления.

Особенностями угревой болезни являются ее устойчивость к проводимой терапии, длительное течение, частое рецидивирование процесса. Акне имеет значительное влияние на психоэмоциональную сферу, социальный статус, общественную адаптацию и соответственно на качество жизни больных. Лечение заболевания должно быть направлено на устранение основных патогенетических факторов. Успех может быть достигнут только при условии воздействия на все звенья патогенеза [1] .

Несмотря на большое количество средств для лечения акне (топические ретиноиды, топические антибиотики, азелаиновая кислота, препараты бензоилпероксида и др.), до недавнего времени комбинированных препаратов, влияющих на все звенья патогенеза, не было. Такими препаратами можно считать гель, который представляет собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, а также гель, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1% (Клензит-С).

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) — производное ретиноевой кислоты. Механизм его действия обусловлен превращением в третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота), который взаимодействует как с белками цитоплазмы кератиноцитов, связывающими ретиноевую кислоту, так и с каждым подклассом ядерных рецепторов ретиноевой кислоты (RAR α, β и γ). Косвенно третиноин воздействует также на RXR через преобразование полностью транс-ретиноевой кислоты в 9-цис-ретиноевую кислоту (естественная лиганда RXR).

Адапален — синтетический аналог ретиноевой кислоты, производное нафтойной кислоты. Препарат воздействует на процессы кератинизации фолликулов путем избирательного связывания только со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты RARα и RARγ и не взаимодействует ни с одним из подтипов RXRs. Активация RARα-рецепторов влияет на активность клеточной пролиферации, а RARγ-рецепторов — на процесс дифференцировки.

Эритромицин — макролидный антибиотик, получаемый в результате ферментации Streptomyces erythreus. Он активен против грамположительных кокков, включая группу α- и β-гемолитического стрептококков, Staphylococcus aureus, а также в отношении некоторых грамотрицательных бацилл. При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие.

Клиндамицин — полусинтетический линкозамидный антибиотик, ингибирующий синтез белков бактерий, активен против грамположительных кокков и анаэробов, включая стафилококки, стрептококки, Propionibacterium acnes, Corynebacterium, Clostridium и Gardnerellavaginalis. Клиндамицин может оказывать как бактериостатический, так и бактерицидный эффект в зависимости от чувствительности бактерий и концентрации препарата в высыпаниях.

Комбинации подобных веществ дают основания предполагать, что данные препараты могут быть использованы в качестве базовых средств для лечения угревой болезни.

Терапия акне направлена на устранение патогенетических факторов, при этом ключевое значение имеет оценка эффективности проводимой терапии [2, 3]. Современными тенденциями медицины и дерматологии, в частности, является внедрение в практику неинвазивных методов диагностики [4-6]. На сегодняшний день одним из наиболее перспективных методов визуализации кожи in vivo считается прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, поэтому интерес к нему в плане научно-клинических исследований необычайно высок [7-9].

Цель исследования — сравнение эффективности комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов с помощью неинвазивных методов диагностики кожи.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 20 пациентов (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 15 до 30 лет со средней степенью тяжести угревой болезни. Давность заболевания составляла от 6 мес до 5 лет, наличие угревой болезни у родителей отмечалось у 50% пациентов.

Пациенты были разделены на 2 группы по 10 человек (5 мужчин и 5 женщин). В 1-й группе применялся препарат, представляющий собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, во 2-й — препарат, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1% (Клензит-С). Каждой группе пациентов препарат был рекомендован в виде монотерапии. Препараты не назначались при беременности, лактации, при указании на непереносимость отдельных компонентов. При назначении препарата пациентам рекомендовалось избегать его случайного нанесения на слизистые оболочки полости рта, носа и глаз. Во избежание потенцирования ирритационного эффекта в период лечения пребывание на солнце или в солярии сводилось к минимуму.

Режим применения препарата для всех пациентов был следующим: на протяжении 4 нед больные наносили гель на очищенную кожу 1 раз в день вечером. В последующем в течение 3—6 мес рекомендовалось применение препарата в качестве поддерживающей терапии. Результаты эффективности лечения оценивались клинически с помощью подсчета элементов сыпи до и после терапии, а также с помощью метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии и себометрии.

Для конфокальной микроскопии использовался конфокальный микроскоп Vivascope 1500, «Lucid Inc.», (США). В микроскопе используется диодный лазе с длиной волны 830 нм и мощностью не более 28 мВт на поверхности кожи. В качестве иммерсионной среды между линзой объектива и адгезивным окошком использовался плотный гель для ультразвука Sonogel, «Vertriebs» (Германия), а между окошком и тканью — специальное косметическое масло Contacting agent STS, «Mavig» (Германия) с оптимальным индексом рефракции. Данный прибор позволяет прижизненно сканировать кожу на глубину до 250 мкм. Размер каждого полученного изображения на экране составляет 500×500 мкм. Сканирование проходит с помощью 30-кратного иммерсионного объектива с фокусным расстоянием 5,3 мм.

Для оценки эффективности лечения измерялась средняя толщина рогового слоя эпидермиса до и после терапии с помощью получения оптических срезов по оси Z микроскопа пошагово на глубину 2—5 мкм. Для определения «оптического ноля» на поверхности рогового слоя эпидермиса ориентировались на появление первых клеток в центре светового круга отражения линзы объектива. Ориентиром для определения толщины рогового слоя эпидермиса служило появление первых клеток зернистого слоя эпидермиса. Измерение повторялось не менее 5 раз в поле исследования, после чего выводились средние арифметические показатели.

Для себометрии использовался Sebumeter SM810, Courage + Khazaka electronic GmbH (Германия). В основе метода лежит прямое измерение секреции сальных желез с помощью фотометрического анализа жировых пятен. Во время измерения кассета с полоской матовой синтетической лентой толщиной 0,1 мм (площадь 64 мм2) прижимается к коже на 20 с. После этого прозрачность пленки регистрируется с помощью фотоэлемента. Изменение способности пленки пропускать свет является критерием уровня содержания сальных выделений на измеряемом участке кожи. Измерение повторялось не менее 5 раз, после чего выводились средние арифметические показатели для каждого участка кожного покрова.

Результаты

По результатам исследования до лечения у всех пациентов отмечалось наличие открытых и закрытых комедонов, папул и пустул. После 4-недельного курса терапии у пациентов 1-й группы было зарегистрировано снижение количества открытых и закрытых комедонов в среднем на 33%, папул и пустул — в среднем на 29%. Новые воспалительные и невоспалительные элементы перестали появляться у 4 (40%) пациентов. Во 2-й группе количество открытых и закрытых комедонов снизилось в среднем на 34%, папул и пустул — в среднем на 31%. Новые воспалительные и невоспалительные элементы перестали появляться у 5 (50%) пациентов (табл. 1).

По данным литературы [6, 10, 11], средняя толщина рогового слоя эпидермиса здоровой кожи составляет 13,3 мкм. В результате проведенной конфокальной микроскопии до лечения у пациентов 1-й группы выявилось увеличение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 29%, у пациентов 2-й группы в среднем на 26%. После 4-недельного курса лечения у пациентов 1-й группы было зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 7% от исходного уровня, 2-й группы — на 8% (табл. 2).

В норме уровень секреции кожного сала составляет на коже лба и подбородка 110—220 мкг/см2, на коже щек — 70—180 мкг/см2. В результате проведенной до лечения себометрии у пациентов 1-й группы выявилось повышение уровня секреции кожного сала в среднем на 19%, 2-й группы — на 22%. После 4-недельного курса терапии в обеих группах было зарегистрировано снижение продукции кожного сала в среднем на 5% от исходного уровня (табл. 3).

Выводы

При обследовании пациентов после проведенной терапии установлено, что оба препарата обладают значительной клинической эффективностью: они обладают противовоспалительным, антибактериальным, керато- и себорегулирующим эффектами. Можно предполагать, что за счет антикомедогенного действия ретиноидов повышается биодоступность антибиотика, в связи с чем проявляется его противовоспалительный эффект. В результате достигается редукция фолликулярного гиперкератоза, десквамирующее воздействие на клетки рогового слоя, устраняются ретенционные изменения в сально-волосяном аппарате, нормализуется отток и выработка кожного сала, устраняются анаэробные условия в фолликулярном аппарате, за счет чего снижается патологическое влияние сапрофитирующей микрофлоры. Существуют данные [9, 12, 13] о том, что сочетание антибиотиков с ретиноидами эффективно против устойчивых штаммов бактерий. При этом препараты обладают хорошей переносимостью. Пересушивание и ретиноидное раздражение кожи у наших пациентов отсутствовали или носили транзиторный характер и разрешались через 1—2 нед от начала применения препаратов.

Следует отметить, что у пациентов 2-й группы, использующих Клензит-С, отмечался более быстрый терапевтический эффект по сравнению с первой группой. Можно предположить, что это связано с максимально выраженным аффинитетом адапалена к RARγ-рецепторам, отсутствующим у большинства ретиноидов, за счет чего оказывается мощное воздействие на кератиноциты в фазе дифференцировки. Кроме того, адапален более устойчив к воздействию кислорода и солнечному свету по сравнению с другими ретиноидами. Что касается антибиотиков, то существуют данные об устойчивости некоторых штаммов бактерий к эритромицину, тогда как к Клензиту-С многие остаются еще чувствительными [14].

Полученные результаты позволяют сделать вывод о рациональности применения комбинированных препаратов в качестве монотерапии при средней степени тяжести угревой болезни.

Неинвазивные методы исследования кожи, использованные в работе, дают возможность объективно, наглядно, быстро и безболезненно изучать структурные и функциональные особенности кожи в норме и патологии, оценивать динамические изменения, происходящие в коже в ходе эволюции заболеваний и на фоне проводимой терапии, тем самым успешно решать вопросы профилактики, диагностики и лечения кожных заболеваний. Прижизненная конфокальная сканирующая лазерная микроскопия может стать одним из основных инструментов для мониторинга состояния кожи при заболеваниях и для оценки эффективности хирургических и терапевтических методов лечения. Данный метод значительно расширяет возможности клинического обследования пациентов и, несомненно, является новым инструментом для углубленной клинической диагностики и научно-исследовательской работы [7—9].

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.