Дисферлинопатия — это орфанное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий (1—9:1 000 000, Orphanet, 2024), обусловленных мутациями в гене DYSF (OMIM 603009, 2p13, NM_003494.4), кодирующем трансмембранный белок дисферлин. Он участвует в репарации мембран мышечных волокон и клеточной форме регенерации скелетной мышечной ткани. Молекулярный репаративный механизм при участии дисферлина активно исследуется, однако сведений об ультраструктурных изменениях скелетных мышц в условиях дефицита дисферлина у человека недостаточно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить ультраструктурные патоморфологические особенности скелетных мышц у 6 пациентов с дисферлинопатией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено патогистологическое, иммуногистохимическое и электронно-микроскопическое исследование биоптатов скелетных мышц 6 пациентов с диагнозом дисферлинопатии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Патогистологическое исследование парафиновых срезов m. tibialis anterior и m. vastus lateralis, окрашенных гематоксилином и эозином, выявило преимущественно миопатический паттерн повреждения скелетных мышц. Иммуногистохимическое исследование с антителами к дисферлину показало отсутствие белка в мышечной ткани в сравнении с положительным контролем. Трансмиссионная электронная микроскопия выявила характерные для дисферлинопатии, но неспецифичные ультраструктурные изменения, включающие складчатость и разрывы сарколеммы, деструкцию митохондрий и впервые описанный при данном заболевании некроз миосателлитоцитов и телоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на неспецифичность обнаруженных ультраструктурных изменений, электронная микроскопия биоптатов скелетных мышц при дисферлинопатии может дать дополнительную информацию о механизмах развития заболевания. Обнаружение некроза миосателлитоцитов и телоцитов указывает на угнетение регенеративных возможностей скелетных мышц, что может быть новым звеном патоморфогенеза дисферлинопатии.