Цель исследования. Хемореактомное моделирование у крыс фармакологических центральных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): декскетопрофена, кетопрофена, ацеклофенака, лорноксикама. Материал и методы. Анализ фармакологического спектра центрального действия декскетопрофена, кетопрофена, ацеклофенака и лорноксикама был проведен на основе хемоинформационного подхода, т.е. сравнения эффективности исследуемых молекул с определенной химической структурой со структурами других молекул, для которых молекулярно-фармакологические свойства уже установлены. Результаты. Эффективность центрального действия НПВП обусловлена ингибированием рецепторов каннабиноидов СВ-1, ваниллоидного рецептора TRPV1, NMDA- и AMPA-рецепторов и транспортера обратного захвата γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), причем наиболее эффективным ингибитором являлся декскетопрофен. Безопасность центральных эффектов обусловлена слабыми взаимодействиями исследованных НПВП с опиоидными, адренергическими, серотониновыми и дофаминовыми рецепторами. Хемореактомное моделирование позволило сравнить особенности действия исследованных НПВП на боль и судороги. Заключение. Ингибирование молекулами НПВП рецепторов СВ-1, TRPV1, NMDA, AMPA и ГАМК-транспортера соответствует снижению интенсивности ноцицептивных сигналов. Слабое вмешательство исследованных НПВП в опиоидную, адренергическую, серотониновую и дофаминергическую нейротрансмиссию соответствует снижению центральных побочных эффектов НПВП и меньшему антагонизму этих НПВП с экзогенными и эндогенными опиоидами.