Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Рахматуллин А.Р.

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Кутлубаев М.А.

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Анализ клинико-лабораторных характеристик пациентов с ишемическим инсультом, ассоциированным с COVID-19

Авторы:

Рахматуллин А.Р., Кутлубаев М.А.

Подробнее об авторах

Просмотров: 981

Загрузок: 6


Как цитировать:

Рахматуллин А.Р., Кутлубаев М.А. Анализ клинико-лабораторных характеристик пациентов с ишемическим инсультом, ассоциированным с COVID-19. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2022;122(11‑2):34‑37.
Rakhmatullin AR, Kutlubaev MA. An analysis of clinical and laboratory characteristics of patients with ischemic stroke and COVID-19. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(11‑2):34‑37. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro202212211234

Рекомендуем статьи по данной теме:
Роль ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний в раз­ви­тии расстройств рав­но­ве­сия при це­реб­ро­вас­ку­ляр­ных за­бо­ле­ва­ни­ях. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. Спец­вы­пус­ки. 2022;(11-2):51-58
Ког­ни­тив­ная дис­фун­кция при COVID-19. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2022;(11):7-10
Па­то­ге­не­ти­чес­кие под­хо­ды к те­ра­пии на­ру­ше­ний сна у ко­мор­бид­ных па­ци­ен­тов. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2022;(11):11-16
Ком­пью­тер­ная то­мог­ра­фия и рен­тге­нэн­до­вас­ку­ляр­ная ок­клю­зия в ди­аг­нос­ти­ке и ле­че­нии спон­тан­ных кро­во­те­че­ний в мяг­кие тка­ни брюш­ной, груд­ной сте­нок и заб­рю­шин­но­го прос­транства у боль­ных COVID-19. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2022;(12):11-19
Биоло­ги­чес­кие по­вяз­ки на ос­но­ве кол­ла­ге­на в ле­че­нии хро­ни­чес­ких ран при син­дро­ме ди­абе­ти­чес­кой сто­пы. Хи­рур­гия. Жур­нал им. Н.И. Пи­ро­го­ва. 2022;(12):109-116
Час­то­та не­же­ла­тель­ных яв­ле­ний, свя­зан­ных с при­ме­не­ни­ем на­заль­ных де­кон­гес­тан­тов, у де­тей в пе­ри­од пан­де­мии COVID-19 (2019—2020 гг.). Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2022;(4):261-266
Эф­фек­тив­ность аль­фа-глу­та­мил-трип­то­фа­на в ку­пи­ро­ва­нии вос­па­ле­ния у боль­ных хро­ни­чес­ким ат­ро­фи­чес­ким гас­три­том, ас­со­ци­иро­ван­ным с Heli­cobacter pylori. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2022;(4):15-21
Диарей­ный син­дром у па­ци­ен­тов с но­вой ко­ро­на­ви­рус­ной ин­фек­ци­ей. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2022;(4):46-56
Теоре­ти­чес­кие ос­но­вы и те­ра­пев­ти­чес­кий по­тен­ци­ал мо­ду­ля­ции мик­ро­би­оты ки­шеч­ни­ка при ос­трой де­ком­пен­са­ции цир­ро­за пе­че­ни. До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2022;(4):65-76

Коронавирусная инфекция (COVID-19) впервые была зарегистрирована в Китайской народной республике в 2019 г. и вскоре распространилась на большинство стран мира, став причиной пандемии. Массовая вакцинация позволила снизить заболеваемость COVID-19, однако регулярно появляющиеся новые штаммы вызывают периодические вспышки болезни. По прогнозам, COVID-19 в ближайшее время может стать одной из банальных респираторных инфекций [1]. В отличие от других респираторных инфекций COVID-19 значительно повышает риск развития сосудистых осложнений, в частности острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), в основном представленных ишемическими инсультами (ИИ). Частота последних может достигать 1% от общего числа инфицированных COVID-19 [2].

В основе развития ИИ при COVID-19 лежат явления коагулопатии. Они связаны с системной воспалительной реакцией и цитокиновым штормом, которые характерны при данной инфекции. С другой стороны, возбудитель COVID-19 проникает внутрь клетки организма-хозяина через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)-2, которые экспрессируются на поверхности эпителия легких, почек, сердца и сосудистого эндотелия, вызывая явления эндотелиита, тем самым повышая риск развития тромбоза. Повреждение рецепторов АПФ-2 вирусом приводит к снижению активности ренин-ангиотензиновой системы, повышению активности симпатической нервной системы и вазоконстрикции, что также увеличивает риск развития ишемических осложнений [3].

К числу дополнительных факторов риска развития ИИ можно отнести кардиальную патологию. Целый ряд таких механизмов, как стрессовая кардиомиопатия вследствие гиперактивности симпатической нервной системы, вирусный миокардит, миокардиальная дисфункция, связанная с цитокиновым штормом, а также декомпенсация ишемической болезни сердца на фоне гипоксемии, могут привести к нарушению ритма сердца и последующей кардиоэмболии [4]. При значительном поражении легких и гипоксемии у пациентов со стенозами церебральных и прецеребральных артерий может развиваться несоответствие между потребностью в кислороде и его количеством, получаемым с кровью, что может стать причиной ОНМК [4].

Для разработки эффективных методов профилактики ОНМК при COVID-19 важно выделение группы пациентов повышенного риска. В связи с этим целесообразно исследование клинико-лабораторных характеристик пациентов с ИИ, ассоциированным с COVID-19.

Цель исследования — проанализировать клинико-лабораторные характеристики пациентов с ИИ, ассоциированным с COVID-19.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ данных всех пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом инфекции COVID-19, в том числе осложненной ИИ, которые поступили в многопрофильный инфекционный стационар в 2020 г. Согласно временной маршрутизации данная медицинская организация принимала пациентов с инфекцией COVID-19, осложненной ОНМК, со всего города Уфы и из районов Центрального медицинского округа Республики Башкортостан.

Диагноз инсульта устанавливали в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения [5] и подтверждали компьютерной томографией головного мозга. В течение первых минут поступления в стационар пациентам проводился забор крови для клинического, биохимического и коагуляционного исследований [6]. Дополнительно регистрировались демографические показатели (пол, возраст), индекс массы тела, степень инвалидизации по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) [7].

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics 26. Данные представлены в виде медианы и межквартильного размаха. В анализе применялись методы непараметрической статистики. Численные показатели сравнивали с помощью теста Манна–Уитни, категориальные — с помощью критерия χ2 Пирсона. Статистически значимой считали разницу при p<0,05.

Для выявления независимых предикторов развития ИИ был проведен мультивариантный логистический регрессионный анализ с пошаговым включением переменных. Зависимой переменной было развитие ИИ. Независимые переменные выбирали из числа тех, значения которых статистически значимо различались у пациентов с COVID-19 с ИИ и без ИИ по результатам сравнительного анализа. При необходимости проводилась нормализация данных. Если между двумя параметрами имелась выраженная корреляционная связь (коллинеарность), в модель включали только один параметр (на усмотрение исследователя).

Результаты

За период наблюдения в многопрофильный инфекционный стационар поступили 1226 пациентов (625 женщин и 601 мужчина) с COVID-19 с ИИ и 10 203 пациента с COVID-19 без острых цереброваскулярных осложнений. Медиана возраста пациентов с COVID-19 с ИИ составила 69 (61—76,25) лет. В данной группе в основном наблюдались тяжелые ИИ, соответствующие 4—5 баллам по mRs.

Сравнительный анализ продемонстрировал, что пациенты с COVID-19 с ИИ были старше, чем те, у кого COVID-19 протекал без цереброваскулярных осложнений. Достоверных различий по полу не отмечалось. Пациенты с COVID-19 с ИИ дольше находились в стационаре (табл. 1).

Табл.1. Результаты сравнительного анализа клинико-демографических и лабораторных показателей у пациентов с COVID-19 с ИИ и без ИИ

Показатель

Пациенты с COVID-19 без ОНМК, n=10 203

Пациенты с COVID-19 с ИИ, n=1226

Клинико-демографические показатели

возраст

67 (56—75)

69 (61—76,25)

пол, ж/м

5016/5186

625/601

индекс массы тела

27,46 (24,21—31,25)

27,76 (24,49—31,95)

функциональные возможности по mRS, баллы

5 (4—5)

длительность пребывания в стационаре, сут

7 (5—11)

8 (5—10)*

длительность пребывания на ИВЛ, сут

3 (2—6)

3 (1—6)

Компьютерно-томографические показатели

степень поражения легких, %

36 (24—48)

32 (24—52)

Клинический анализ крови

эритроциты, млн/мкл

4,55 (4,1—5,11)

4,66 (4,24—5,11)**

гемоглобин, г/л

132 (117—145)

134 (120—147)**

лейкоциты, тыс/мкл

6,71 (4,52—10,08)

9,66 (7,2—13,46)**

нейтрофилы, тыс/мкл

4,43 (2,72—7,19)

6,78 (4,19—10,75)**

моноциты, тыс/мкл

0,44 (0,25—0,69)

0,71 (0,49—0,99)**

лимфоциты, тыс/мкл

1,1 (0,75—1,6)

1,14 (0,86—1,77)**

тромбоциты, тыс/мкл

208 (172—265)

221 (180—286)**

СОЭ, мм/ч

29 (17—47)

28 (15—48)

Биохимический анализ крови

общий белок, г/л

67 (62—71,7)

64,25 (58,7—70,85)**

глюкоза, ммоль/л

6,2 (5—8,2)

7,75 (5,8—12,1)**

креатинин, мкмоль/л

97,5 (83,5—117)

110,9 (87—153)**

мочевина, ммоль/л

7 (5,1—10,03)

9,8 (6,3—17,2)**

общий билирубин, мкмоль/л

9,6 (7—14)

13,3 (9,2—20,2)**

Коагулограмма

АЧТВ, с

34 (30,4—38,4)

32,15 (28,9—36,37)**

Примечание. ИВЛ — искусственная вентиляция легких; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; * — p<0,05; ** — p<0,005.

По данным лабораторных исследований, у пациентов с COVID-19 с ИИ были значительно выше все показатели, отражающие клеточный состав крови: лейкоциты и их субпопуляции, тромбоциты, эритроциты, а также уровень гемоглобина. Показатель скорости оседания эритроцитов не различался в двух группах. Все основные биохимические параметры достоверно различались в названных группах: у пациентов с COVID-19 с ИИ были выше уровни креатинина, мочевины, общего билирубина и глюкозы, а уровень общего белка был ниже, чем у пациентов с COVID-19 без ОНМК. Показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) у пациентов с COVID-19 с ИИ был достоверно ниже, чем у пациентов без ОНМК (см. табл. 1).

В логистический регрессионный анализ были включены лабораторные параметры, отражающие различные патогенетические процессы, которые продемонстрировали свою значимость в развитии ОНМК по результатам сравнительного анализа. Число лейкоцитов рассматривалось как проявление активности воспалительного процесса; уровни глюкозы, креатинина, билирубина отражали состояние углеводного обмена, почек и печени соответственно. Число тромбоцитов, эритроцитов отражало степень гемоконцентрации. Вместе с показателем АЧТВ названные параметры рассматривались как факторы, предрасполагающие к тромбозу. Низкий уровень белка был включен как неспецифический показатель соматического неблагополучия. В регрессионную модель также был включен возраст. Все указанные параметры, согласно результатам логистического регрессионного анализа, оказались независимыми предикторами развития ИИ при COVID-19 (табл. 2). Данная регрессионная модель объясняла 77% вариабельности лабораторных предикторов развития ИИ у пациентов с инфекцией COVID-19.

Табл.2. Результаты логистического регрессионного анализа

Переменные

Коэффициент бета

Стандартная ошибка

p

Возраст

0,026

0,002

0,0001

Количество эритроцитов

0,266

0,048

0,0001

Уровень билирубина

0,005

0,001

0,0001

Количество лейкоциты в крови

0,023

0,004

0,0001

Уровень глюкозы в крови

0,042

0,007

0,0001

Уровень креатинина в крови

–0,002

0,001

0,001

Уровень общего белка в крови

0,042

0,005

0,0001

АЧТВ

–0,04

0,005

0,0001

Константа

–6,911

0,434

0,0001

Примечание. R2 (показатель Нагелькерке, определяющий часть дисперсии, объяснимую с помощью логистической регрессии) = 0,77 (77%).

Обсуждение

Ретроспективный анализ данных пациентов с инфекцией COVID-19, осложненной ИИ и без ИИ, выявил значительную разницу по большинству лабораторных показателей. Универсальным предиктором развития ИИ при инфекции COVID-19 является пожилой возраст, что связано со значительной коморбидностью и большим числом факторов сердечно-сосудистого риска у данной категории пациентов.

Из числа лабораторных показателей наибольшие различия у пациентов с COVID-19 с ИИ и без ИИ наблюдаются в количестве лейкоцитов в периферической крови, а также их субпопуляций. Это, вероятно, связано со значительной ролью воспалительного процесса в развитии острого тромбоза и ИИ у пациентов с инфекцией COVID-19. Скорость оседания эритроцитов при этом не отличается в двух группах, по-видимому, в связи с тем, что данный параметр отражает не только выраженность воспалительной реакции, но и изменения в красной крови. Показатели, непосредственно связанные с процессом тромбообразования, — число тромбоцитов и эритроцитов, АЧТВ — также являются независимыми предикторами COVID-19-ассоциированных ИИ. Полиорганная дисфункция, которая развивалась в рамках системной воспалительной реакции и проявлялась повышением уровня общего билирубина, креатинина, мочевины, глюкозы, играет существенную роль в развитии ИИ у исследуемой категории пациентов.

Независимым предиктором развития ИИ при инфекции COVID-19 является и относительное снижение уровня белка в крови, вероятно, в первую очередь за счет гипоальбуминемии, которая может быть следствием предшествующей недостаточности питания, повышенного выведения белка с мочой за счет хронической болезни почек или, что, вероятно, наиболее актуально при инфекции COVID-19, преобладания катаболических процессов над анаболическими как проявление системного воспалительного процесса.

Заключение

Таким образом, даже стандартные лабораторные показатели могут служить предикторами развития ИИ у пациентов с COVID-19. В группе повышенного риска находятся пожилые люди (вероятно, за счет множественной коморбидности) и пациенты с выраженной системной воспалительной реакцией, которая проявляется лейкоцитозом, а также явлениями гиперкоагуляции, полиорганной дисфункции различной степени выраженности и гипопротеинемией. Профилактика ИИ при инфекции COVID-19 наряду с традиционными мерами должна включать коррекцию явлений системного воспаления и его соматических осложнений.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.