Распространенность респираторных симптомов и их ассоциации с уровнем котинина в сыворотке крови как маркера табакокурения у лиц 25—45 лет — жителей Новосибирска

OШ — отношение шансов

ДИ — доверительный интервал

УКСК — уровень котинина в сыворотке крови

Болезни органов дыхания занимают одно из лидирующих мест в мире и России по уровню распространенности, заболеваемости, инвалидизации и смертности [1].

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) указывают на то, что для оценки бремени респираторных заболеваний необходимо проведение эпидемиологических исследований, включающих спирометрию и оценку распространенности респираторных симптомов и выполняемых по стандартным международным анкетам [2].

Табакокурение в настоящее время является самым распространенным и важным фактором риска развития заболеваний органов дыхания [3] ввиду известного повреждающего действия на дыхательные пути и паренхиму легких.

Чтобы отличить курильщиков от некурящих лиц, в эпидемиологических исследованиях используют в качестве маркера табакокурения уровень в сыворотке крови котинина — метаболита никотина. С этой целью с 80-х годов XX века наиболее часто применяли пороговый уровень котинина в сыворотке крови (УКСК) 14 нг/мл [4, 5]. Однако после анализа данных 3078 курильщиков и 13 078 некурящих лиц в ходе исследования National Health and Nutrition Examination Survey в 1999—2004 гг. американскими учеными определена оптимальная концентрация котинина в сыворотке, позволяющая отличить курильщиков от некурящих лиц. Она составила 3,08 нг/мл (чувствительность 96,3%, специфичность 97,4%) и 2,99 нг/мл (чувствительность 86,5%, специфичность 93,1%) у взрослых и подростков соответственно [5].

Ранее не проводилось исследования ассоциаций респираторных симптомов с УКСК как маркера табакокурения.

Цель исследования: изучить распространенность респираторных симптомов и выявить их ассоциации с УКСК как маркером табакокурения у жителей Новосибирска 25—45 лет.

В течение 2013—2014 гг. проведено популяционное обследование населения одного из типичных районов Новосибирска. Для построения выборки использована база обязательного медицинского страхования Новосибирска, откуда с помощью генератора случайных чисел отобраны 2 тыс. мужчин и женщин в возрасте 25—45 лет. От всех лиц получено информированное согласие на обследование и обработку персональных данных. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ НИИТПМ СО РАМН.

Для обнаружения респираторных симптомов использовали опросник ВОЗ для выявления болезней органов дыхания и опросник ECRHS (European Community Respiratory Health Survey), на вопросы которых ответили 545 человек (40,2% мужчин и 59,8% женщин). Средний возраст обследованных составил 35,6±5,8 года.

Исследование УКСК проведено на случайной подвыборке, состоящей из 182 обследованных. УКСК определяли методом иммуноферментного анализа на анализаторе Multiscan EX (Финляндия) с использованием наборов Cotinine ELISA («Calbiotech», США).

Для оценки УКСК использовали дефиниции, предложенные N. Benowitz и соавт. [5], основанные на данных национального популяционного исследования ассоциаций курения и котинина у некурящих (США). В качестве порогового использован УКСК 3 нг/мл.

Статистическую обработку полученных результатов выполняли с помощью пакета SPSS (V.17,0); создана база данных, проведен статистический анализ, который включал дескриптивную статистику, проверку характера распределения показателей. Статистическую значимость различий оценивали по тесту Манна—Уитни (непараметрический метод) для двух независимых выборок. Полученные данные в таблицах и тексте представлены как абсолютные и относительные (в %) величины, а также как медиана (25-й процентиль; 75-й процентиль). Ассоциации признаков оценивали с помощью корреляционного анализа (коэффициент корреляции Спирмена r). Отношение шансов (OШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) рассчитывали по таблице сопряженности. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Изучена распространенность респираторных симптомов среди жителей Новосибирска 25—45 лет (см. рисунок). На вопрос: «есть ли у Вас жалобы на кашель?», дали утвердительный ответ 27,7% респондентов (среди мужчин 30,6%, среди женщин 25,8%; р=0,218). На наличие кашля в течение 3 мес и более ежегодно указали 22% опрошенных (мужчин 28,8%, женщин 17,5%; р=0,002). Жалобы на отделение мокроты регистрировались у 25% респондентов (мужчин 31,1%, женщин 20,9%; р=0,010). Затрудненное/свистящее дыхание в течение последних 12 мес испытывали 22,6% респондентов (мужчин 22,8%, женщин 22,4%; р=0,905), при этом наличие приступов удушья в течение последних 12 мес отметили всего 5,3% респондентов (мужчин 2,3%, женщин 7,4%; р=0,01). На наличие приступов кашля/затрудненного дыхания/хрипов при вдыхании холодного воздуха указали 14,9% опрошенных (мужчин 11%, женщин 17,5%; р=0,036), а при контакте с животными, растениями, химическими веществами (другими триггерами) — 16,5% (мужчин 8,7%, женщин 21,8%; р=0,0001).

Сочетание таких симптомов, как кашель более 3 мес ежегодно, отделение мокроты и наличие затрудненного/свистящего дыхания в течение последнего года как наиболее специфичных для обструкции бронхов [6], выявлено у 9,2% респондентов.

Бо́льшая распространенность кашля, отделения мокроты у мужчин объясняется традиционно более высокой распространенностью табакокурения [7] среди них и как следствие высокой распространенностью хронических заболеваний дыхательных путей, в том числе хронической обструктивной болезни легких [8].

Среди женщин больше распространены симптомы, указывающие на гиперреактивность дыхательных путей (наличие приступов кашля/затрудненного дыхания/хрипов при контакте с холодным воздухом и/или другими триггерами) — ведущий механизм бронхиальной астмы, а также приступы удушья. Этот факт хорошо коррелирует с данными о большей распространенности бронхиальной астмы во взрослой популяции среди женщин [9].

Сопоставимые с нашими получены данные о распространенности респираторных симптомов в ходе исследования по протоколу проекта GARD (Global alliance against chronic respiratory diseases) в России среди взрослого населения города Кузбасского района (г. Междуреченск). Кашель регистрировался у 27,3% респондентов, приступы свистящего дыхания/хрипов в груди — у 22,3%, отделение мокроты — у 24,6% [10].

Близкие к нашим данным также получены Л.Н. Можиной и соавт. [11] в 2004—2005 гг. при скрининговом обследовании взрослого населения Новосибирска. Жалобы на затрудненное/свистящее дыхание на протяжении последнего года регистрировались у 18,8% респондентов, тогда как наличие приступов удушья — лишь у 4,2%. Данный симптом имел большую вариабельность в мире — от 1,7% в Китае до 27,3% в Австралии [12].

Из литературы известно, что использование биохимических маркеров табакокурения в эпидемиологических исследованиях обладает большей точностью, чем самооценка статуса курения, поскольку выявляет ложноотрицательные ответы [5, 13]. Вследствие этого в качестве маркера табакокурения использован УКСК, который определен у 182 лиц (из них 39% мужчин и 61% женщин) из 545 респондентов, ответивших на вопросы анкеты.

Выявлена достоверная положительная корреляция между УКСК и наличием кашля (r=0,216; р<0,01), кашля более 3 мес ежегодно (r=0,246; р<0,01), отделением мокроты (r=0,219; р<0,01), наличием затрудненного/свистящего дыхания (r=0,235; р<0,01). Не выявлено достоверной корреляционной связи между УКСК и наличием приступов удушья (r=0,382; p>0,05), кашля/затрудненного дыхания/хрипов при контакте с холодным воздухом (r=0,384; p>0,05) и другими триггерами (r=0,262; p>0,05).

Изучены ассоциации средних УКСК с наличием респираторных симптомов. Ввиду распределения УКСК отличного от нормального при его изучении использованы непараметрические методы статистического анализа: медиана, 1-й и 3-й квартили; тест Манна—Уитни для двух независимых выборок.

Согласно полученным данным (табл. 1),медиана УКСК оказалась достоверно выше при наличии жалоб на кашель (47,16 нг/мл против 2,4 нг/мл; р=0,004), кашель более 3 мес ежегодно (134,77 нг/мл против 2,42 нг/мл; р=0,001), отделение мокроты (2,4 нг/мл против 120,89 нг/мл; р=0,003), затрудненное/свистящее дыхание в течение последнего года (117,74 нг/мл против 2,4 нг/мл; р=0,002); не выявлено различий по медиане УКСК при наличии жалоб на приступы удушья (р=0,370), кашель/затрудненное дыхание/хрипы при контакте с холодным воздухом (р=0,365) и другими триггерами (р=0,244) по сравнению с лицами, не отметившими данных симптомов.

По данным изучения вероятности выявления респираторных симптомов в зависимости от УКСК (табл. 2) у лиц с УКСК более 3 нг/мл регистрировалась большая вероятность таких респираторных симптомов, как кашель (ОШ 2,299 при 95% ДИ от 1,229 до 4,299; р=0,009), кашель более трех месяцев ежегодно (ОШ 3,090 при 95% ДИ от 1,321 до 7,228; р=0,007), отделение мокроты (ОШ 2,343 при 95% ДИ от 1,186 до 4,636; р=0,013), затрудненное/свистящее дыхание (ОШ 2,998 при 95% ДИ от 1,496 до 6,008; р=0,002) по сравнению с лицами, имевшими УКСК 3 нг/мл и менее.

При использовании корреляционного анализа, сравнении средних значений, определении ОШ установлены ассоциации УКСК с респираторными симптомами, характерными для бронхообструктивных заболеваний (кашель, отделение мокроты, затрудненное/свистящее дыхание), что является закономерным ввиду высокой распространенности данной патологии именно у курящих лиц.

Определена распространенность респираторных симптомов среди жителей Новосибирска 25—45 лет: кашель (27,7%), кашель в течение 3 мес и более ежегодно (22%), отделение мокроты (25%), затрудненное/свистящее дыхание в течение последних 12 мес (22,6%), приступы удушья в течение последних 12 мес (5,3%), кашель/затрудненное дыхание/хрипы при вдыхании холодного воздуха (14,9%), при контакте с животными, растениями, химическими веществами (16,5%).

Установлены ассоциации УКСК с респираторными симптомами, характерными для бронхообструктивных заболеваний (кашель, отделение мокроты, затрудненное/свистящее дыхание).

Подтверждена целесообразность использования «более строгого» порогового УКСК (3 нг/мл) в качестве маркера табакокурения.

Конфликт интересов отсутствует.