ПБТ — пункционная биопсия трансплантата

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

ХТН — хроническая трансплантационная нефропатия

Кандидаты на трансплантацию и реципиенты трансплантированных органов входят в группу повышенного риска развития инфекционных осложнений. Иммунодепрессивная терапия подвергает этих пациентов более высокому риску развития инфекционных заболеваний. Вакцинация может предупредить развитие указанных заболеваний и снизить репликацию и диссеминацию этих микроорганизмов. Следовательно, рекомендуется специфическая вакцинация, включающая пневмококки, вирусы гриппа, гепатита, А и В и столбняк/дифтерию. В исключительных случаях показана вакцинация против столбняка, дифтерии и гемофильной палочки типа В.

Однако эффективность, безопасность и протоколы введения некоторых вакцин у пациентов данной популяции мало изучены. В силу того, что иммунодепрессия имеет нескольких протоколов, возникает ряд вопросов: 1) каково воздействие иммунодепрессии на продолжительность предтрансплантацинной вакцинации, проводимой как на ранней, так и в терминальной стадии заболевания; 2) эффективны ли вакцинации, проводимые как в раннем, так и отдаленном посттрансплантационном периоде; 3) каковы побочные действия живых и инактивированных вакцин у пациентов на фоне иммунодепрессии и каково воздействие таких вакцин на функцию пересаженной почки. Но главным остается вопрос, не спровоцирует ли вакцинация развитие отторжения, приведя, таким образом, к гибели пересаженной почками [1—4]. Именно поэтому мы сосредоточили основное внимание на данном аспекте проблемы.

В отделении трансплантации почки РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН вакцинацию начали проводить с сентября 2010 г. За период с сентября 2010 по февраль 2011 г. 92 больным выполнено 131 введение вакцины, из них 64 больным однократно, 28 больным проведены 62 вакцинации: 1 пациентке — 4 раза, 5 больным — 3 раза; 22 — 2 раза. Возраст больных от 2 до 67 лет (в среднем 22,8±15,2 года). Мужчин было 54, женщин — 38, детей — 43, взрослых — 49.

Во всем мире принято считать, что оптимальный период для вакцинации — предтрансплантационный не только потому, что введение вакцины реципиентам аллотрансплантированных органов чревато развитием отторжения [5, 6], но и в связи с тем, что иммуносупрессия препятствует работе вакцины. В связи со сложившейся ситуацией вакцинированы за 0,4—12 мес (в среднем 2,78±3,85 мес) до трансплантации почки только 7 (6,52%) больных (1-я группа), остальные 85 (93,48%) вакцинированы в различные сроки после пересадки почки (от 0,8 до 144 мес, в среднем 35,13±29,14 мес): 57 больных — однократно (2-я группа) и 28 — неоднократно (3-я группа). Возраст больных, у которых вакцинация проводилась в посттрансплантационном периоде, составил от 2 до 69 лет (в среднем 22,6±15,2 года). Показанием к вакцинации служила профилактика таких инфекционных осложнений, как гепатит, А и В, пневмококковая инфекция, грипп и др.

В 1-ю группу вошли 7 пациентов в возрасте от 3 до 40 лет (в среднем 15,7±13,4 года; всего 3 пациента женского пола, 4 мужского, 6 из 7 в возрасте от 2 до 19 лет). Проводилась вакцинация в сроки за 0,2—12 мес до трансплантации (в среднем 2,78±3,85 мес). У 2 пациентов вакцинация проведена 2 раза с интервалом между введениями 7 и 14 дней. Одному больному введена противогриппозная вакцина, а через 7 дней — пентаксим и пневмо23, другому больному 3 раза введена сыворотка против гепатита В, а через 2 нед — пневмо23. Четверым больным вакцинация проведена в виде однократной инъекции, при которой каждому пациенту введено по одной вакцине (ваксигрипп, пентаксим и церварикс); одному пациенту последовательно ввели пентаксим, затем пневмо23.

Однократная вакцинация в посттрансплантационном периоде выполнена 57 больным (2-я группа) в сроки от 0,82 до 144 мес после трансплантации (в среднем 36,4±33,7 мес). У всех больных перед вакцинацией оценивали уровень креатинина в крови, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), суточную экскрецию белка с мочой. Затем эти же параметры оценивали через 2—4 и 6—8 нед после вакцинации (см. рисунок, а). Кроме того, у 16 больных проведена сравнительная оценка результатов пункционной биопсии трансплантатов (ПБТ) до и после вакцинации. Оценку биоптатов по Banff проводили количественно по 10 морфологическим параметрам, степень выраженности которых оценивали по шкале от 0 до 3 баллов. Сумма оценок тех или иных параметров (если они больше 1 балла) отражает степень выраженности процесса в нем от 0 (норма) до 9—11 баллов (острое отторжение 2b).

В 3-й группе у 28 пациентов вакцинация проводилась многократно, число введений вакцины варьировало от 2 до 6 (в среднем 3,44±1,39). Использовали такие же вакцины, как и у пациентов 1-й и 2-й групп. Оценку функции трансплантированных почек проводили по тому же принципу, что и у больных 2-й группы (см. рисунок, б).

В 1-й группе побочные действия вакцин наблюдали только у больного, которому вводили пентаксим и пневмо23, — развилась гипертермия до 37,5 °С с ознобом. Перечисленные явления купированы введением антигистаминных препаратов. У остальных больных побочных явлений не было. У 3 больных данной группы выполнены ПБТ. Во всех случаях отторжение отсутствовало. При оценке функции трансплантированной почки уровень креатинина в крови колебался от 0,5 до 1,8 мг% (в среднем 1,00±0,46 мг%), СКФ составляла 22,4—148,8 мл/мин (в среднем 63,18±48,38 мл/мин). Можно считать, что функция трансплантированной почки во всех случаях была удовлетворительной.

Небольшое число больных, которых вакцинировали в предтрансплантационном периоде, не дает нам права делать основополагающие выводы, но с их помощью наглядно показано, что проведенная вакцинация не спровоцировала иммунный конфликт между донорским органом и реципиентом, а также не оказала отрицательного влияния на состоянии аллотрансплантированной почки.

Во 2-й группе после вакцинации отрицательной динамики показателей функции аллотрансплантированной почки не наблюдалось. При сравнительной оценке результатов ПБТ до и после вакцинации отрицательная динамика не выявлена (табл. 1). Это дает основание утверждать, что вакцинация не провоцирует развитие криза отторжения и не оказывает отрицательного воздействия на функцию пересаженной почки.

Статистическая обработка данных показала, что математическая разница между данными до и после вакцинации статистически недостоверная (t=0,52; p>0,1). Следовательно, это служит еще одним подтверждением тому, что однократная посттрансплантационная вакцинация не провоцирует развитие отторжения.

У пациентов 3-й группы на протяжении всего периода исследования функция трансплантированных почек не ухудшилась (см. рисунок, б). На основании этого можно сделать вывод, что и многократные вакцинации не ухудшают функцию аллотрансплантированных почек.

ПБТ в поствакцинальном периоде выполнена только у 6 пациентов 3-й группы (табл. 2). При этом не у кого из них не отмечено отрицательной динамики морфологии аллогенных почек. Однако недостаточное число больных, которым выполнена ПБТ после вакцинации, не дает нам право делать выводы по всей группе в целом.

Протокол вакцинации и побочные действия вакцин. Наш опыт проведения вакцинаций реципиентов трансплантированных почек дает основание считать внутримышечный способ введения вакцин оптимальным. Мы не всегда имели возможность соблюдать протокол 0—1—6 мес, поскольку у определенного процента больных с момента первого введения вакцины до момента написания данной работы прошло не более 4 мес. Кроме того, не был соблюден протокол и у тех больных, для которых мы были вынуждены ограничиться однократным введением.

Подобно любому биологически активному препарату вакцины могут вызывать различные побочные реакции как местного, так и общего характера.

Из местных реакций мы наблюдали у 9 (9,8%) из 92 больных болезненность в месте инъекции, гиперемию, отечность, гиперемию в области инъекции у 2 (2,2%), инфильтрат в области введения вакцины у 1 (1,1%). Из общих явлений отмечена только головная боль у 2 (2,2%) больных. Таким образом, можно утверждать, что вакцинация у наших пациентов прошла без серьезных последствий и ее можно считать безопасной.

Выживаемость в группе вакцинированных пациентов. На момент написания данной работы все вакцинированные пациенты живы, ни одной трансплантированной почки не потеряно. Анализ уровня креатинина в крови, его клиренса и суточной экскреции белка с мочой представлен на рисунке, в. На протяжении всего поствакцинального периода ухудшения функции аллотрансплантированных почек не наступило. Следовательно, проведение вакцинации реципиентам трансплантированных почек не вызывает у них развития отторжения пересаженных органов. Это может быть связано с тем, что нами использованы только импортные вакцины. Выбор именно импортных вакцин обусловлен тем, что в их состав не входят полиоксидоний и интерферон, оказывающие выраженное иммуностимулирующее действие.

Несмотря на очевидность того, что вакцинация безопасна и эффективна у пациентов, получающих иммунодепрессию, большинство вакцин у больных данной категории используются недостаточно [7]. Следует придерживаться следующих принципов при иммунизации реципиентов трансплантированных органов: 1) эффективность вакцинации, измеренная путем определения титра антител, обычно снижена по сравнению с таковой у здоровых лиц; 2) эффективный противоинфекционный иммунитет может исчезнуть раньше, чем у здоровых людей; 3) профили безопасности модифицированы и специфические осложнения такие, как отторжение и дисфункция трансплантата, существуют по крайней мере теоретически; 4) живые ослабленные вакцины обычно противопоказаны; 5) иммунная реакция лучше, когда вакцинация начата до начала иммунодепрессивной терапии.

Таким образом, реципиентам трансплантированных органов проведение вакцинации полезно исходя из общепринятой практики иммунизации. У пациентов этой группы следует использовать инактивированные вакцины, так как их побочные влияния минимальны и ограничены.

Рекомендовано продолжение исследований для улучшения имеющихся протоколов для данной популяции больных, так как большинство исследований проводится с ограниченным числом пациентов.