Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Деревянко О.С.

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия

Никонова Т.В.

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Смирнова О.М.

Эндокринологический научный центр, Москва

Дедов И.И.

ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Интеркуррентные аутоиммунные процессы при сахарном диабете 1-го типа

Авторы:

Деревянко О.С., Никонова Т.В., Смирнова О.М., Дедов И.И.

Подробнее об авторах

Журнал: Терапевтический архив. 2015;87(10): 50‑53

Просмотров: 1930

Загрузок: 511


Как цитировать:

Деревянко О.С., Никонова Т.В., Смирнова О.М., Дедов И.И. Интеркуррентные аутоиммунные процессы при сахарном диабете 1-го типа. Терапевтический архив. 2015;87(10):50‑53.
Derevyanko OS, Nikonova TV, Smirnova OM, Dedov II. Intercurrent and autoimmune processes in type 1 diabetes mellitus. Therapeutic Archive. 2015;87(10):50‑53. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/terarkh2015871050-53

Рекомендуем статьи по данной теме:
Кли­ни­ко-ме­та­бо­ли­чес­кие осо­бен­нос­ти ней­ро­ког­ни­тив­но­го тес­ти­ро­ва­ния у де­тей и под­рос­тков с са­хар­ным ди­абе­том 1-го ти­па. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2024;(8):60-65
Кли­ни­ко-эко­но­ми­чес­кий ана­лиз скри­нин­га на вы­яв­ле­ние са­хар­но­го ди­абе­та 1-го ти­па у де­тей в Рос­сий­ской Фе­де­ра­ции. Ме­ди­цин­ские тех­но­ло­гии. Оцен­ка и вы­бор. 2024;(3):104-114
Осо­бен­нос­ти ди­аг­нос­ти­ки и ле­че­ния эрек­тиль­ной дис­фун­кции у боль­ных са­хар­ным ди­абе­том 1-го ти­па. Вос­ста­но­ви­тель­ные би­отех­но­ло­гии, про­фи­лак­ти­чес­кая, циф­ро­вая и пре­дик­тив­ная ме­ди­ци­на. 2024;(3):5-10
Ди­на­ми­ка сос­то­яния па­ци­ен­ток с преж­дев­ре­мен­ной не­дос­та­точ­нос­тью яич­ни­ков и про­фи­ля ауто­ан­ти­тел до и пос­ле при­ме­не­ния но­вых хи­рур­ги­чес­ких тех­но­ло­гий в ком­плексном ле­че­нии. Проб­ле­мы реп­ро­дук­ции. 2024;(5):25-34
Ауто­им­мун­ный ге­па­тит: под­вод­ные кам­ни ди­аг­нос­ти­ки и те­ра­пии (кли­ни­чес­кий слу­чай). До­ка­за­тель­ная гас­тро­эн­те­ро­ло­гия. 2024;(4):95-103
Це­реб­раль­ный ин­сульт: сов­ре­мен­ное сос­то­яние проб­ле­мы. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2024;(11):7-18

АИЗ — аутоиммунные заболевания

АНА — антинуклеарные антитела

АТ — антитела

РА — ревматоидный артрит

СД-1 — сахарный диабет 1-го типа

СКВ — системная красная волчанка

GAD — глутаматдекарбоксилаза

GADA — АТ к GAD

IA—2A — тирозинфосфатаза

ICA — цитоплазматические структуры β-клеток

Распространенность сопутствующих аутоиммунных заболеваний у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД- 1) и их родственников в 3—5 раз выше, чем в общей популяции, и составляет от 0,5 до 15% [1, 2]. Аллели и гаплотипы HLA, предрасполагающие к развитию СД-1, могут быть ассоциированы и с другими аутоиммунными заболеваниями (АИЗ) [1, 3]. По результатам исследования с участием 3263 семей с наличием по крайней мере 2 больных СД-1 в семье, у 14,4% выявлены сопутствующие АИЗ. Установлено, что они встречались достоверно чаще у женщин с более поздним дебютом и большей длительностью СД-1, более высоким титром антител (АТ) к глутаматдекарбоксилазе (GAD) и семейным анамнезом АИЗ. При сравнении пациентов с СД-1 и их родственников без СД-1 выявлено, что сопутствующие АИЗ у пациентов с СД-1 встречались в 3 раза чаще [1].

J. Barker и соавт. [2] исследовали АТ к щитовидной железе — тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину, АТ к глиадину, обнаруживаемых при целиакии, и АТ к 21-гидроксилазе, характерных для болезни Аддисона, у 814 пациентов с СД-1. В этой большой когорте пациентов с СД-1 распространенность специфических для органа АТ оказалась очень высокой. АТ к тиреоидной пероксидазе и/или тиреоглобулину выявлены у 29% пациентов с СД-1, к глиадину у 10,1%, к 21-гидроксилазе у 1,6% [2].

В проведенных ранее исследованиях А. Tsirogianni и соавт. [4] также выявлена связь между титрами АТ к β-клетке и АТ к другим органам.

Информированность врачей о возможности ассоциации СД-1 с другими АИЗ играет важную роль в установлении диагноза.

В связи с изложенным цель исследования состояла в изучении распространенности АТ, характерных для АИЗ соединительной ткани и печени, у пациентов с СД-1, особенностей клинической картины у пациентов с данными параметрами.

Материалы и методы

В исследование включили 84 пациента (39 мужчин, 45 женщин) с СД-1 с различной длительностью заболевания (от 1 мес до 40 лет). Больных разделили на 2 группы в зависимости от наличия дополнительно установленного АИЗ помимо СД-1. В 1-ю группу вошли 58 пациентов с СД-1 без дополнительно установленных АИЗ, 2-ю группу составили 26 человек с СД-1 в сочетании с другими АИЗ (аутоиммунный тиреоидит, целиакия, витилиго, надпочечниковая недостаточность и др.) Диагноз СД-1 установлен по данным клинической картины и результатам лабораторных исследований (выраженная клиническая симптоматика в дебюте заболевания, кетонурия, низкие уровни С-пептида; у пациентов с длительностью заболевания менее 5 лет для подтверждения диагноза определены АТ к GAD (GADA), тирозинфосфатазе (IA—2A), цитоплазматическим структурам β-клеток (ICA).

Контрольную группу составили 36 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами исследуемых групп. Критериями включения в контрольную группу служили отсутствие нарушений углеводного обмена и установленных АИЗ.

Всем пациентам проведено стандартное клинико-лабораторное обследование. Специальное иммунологическое обследование включало выявление антинуклеарных антител (АНА) методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием флюоресцентного микроскопа и коммерческих наборов согласно регламенту, указанному производителем (рис. 1).

Рис. 1. Положительный титр АНА — свечение ядер на Нер-2 клетках (фото с микроскопа).

АНА обнаруживают благодаря их связыванию с внутриклеточными антигенами перевиваемой линии клеток эпителия человека (Hеp-2). Ядро и цитоплазма клеток Нер-2 содержат все антигены, характерные для человеческой клетки, что позволяет выявлять в одном тесте все основные АНА. Метод непрямой иммунофлюоресценции на клеточной линии Нер-2 рекомендован в качестве «золотого стандарта» выявления АНА ведущими экспертами, включая европейские (European Autoimmunity Standardisation Initiative (EASI) group, 2010) [5] и американские группы экспертов (American College of rheumatology (ACR) ANA, 2009) [6].

Положительный титр АНА на клеточной линии Нер-2 отмечается при системной красной волчанке (СКВ), системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. Положительный результат АНА отмечается более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, такими как СКВ и кожные формы этого заболевания, склеродермия и ее разновидности, синдром Шегрена и др. Выявление АНА имеет большое значение в диагностике ювенильного ревматоидного артрита (РА) и АИЗ печени. Диагноз аутоиммунного гепатита устанавливался на основании комплекса критериев, разработанных Американской ассоциацией по изучению болезней печени (AASLD) [7], в состав которых входит повышение титра АНА более 1:80.

Иммунологическое обследование также включало определение аутоантител к ICA, GAD, IA—2A. Количественное определение ICA, GAD, IA—2A в сыворотке крови осуществляли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов Medizym фирмы «Medipan MGBH».

Содержание гликированного гемоглобина определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии высокого давления (HPLC) на аппарате D-10 («Bio-Rad») по стандартной методике производителя.

Определение базальной концентрации С-пептида в крови для оценки функционального состояния β-клеток проводили иммунохемилюминесцентным методом на аппарате Elecsys 2010 («Roche»).

Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью пакета прикладных программ Statistica v 6.0 for Windows. Сравнение показателей выделенных групп пациентов проводили по критерию U Манна—Уитни. Количественные показатели представлены в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й процентиль; 75-й процентиль). Критический уровень значимости принимали равным 5%.

Результаты и обсуждение

AНA выявлены у 21 (275%) из 84 пациентов с СД-1, у 62 (75%) пациентов данные АТ отсутствовали. При этом в группе пациентов с несколькими АИЗ АНА встречались достоверно чаще, чем в групп пациентов с СД-1 без сопутствующих АИЗ (46 и 16% соответственно; р=0,007) и в контрольной группе (5%; р=0,005). В контрольной группе AНA выявлены лишь у 1 пациента (рис. 2).

Рис. 2. Распространенность АНА у пациентов с несколькими АИЗ и пациентов с СД-1 без сопутствующей аутоиммунной патологии по сравнению с контрольной группой.

Нами проведено сравнение показателей в группах пациентов, имеющих и не имеющих АНА. Для этого всех пациентов с СД-1, участвовавших в исследовании, разделили на 2 группы: в 1-ю группу вошел 21 пациент с СД-1 с положительным титром АНА, во 2-ю группу— 63 пациента без АНА. В нашем исследовании AНA достоверно чаще встречались у женщин, чем у мужчин, — 36 и 13% соответственно (p=0,037).

Пациенты с положительным титром оказались старше пациентов с отрицательным титром AНA — 35 (26; 46) и 31 (24; 40) год соответственно (р=0,27).

Длительность СД у пациентов с AНA составила 16 (5; 23) лет, у пациентов без AНA — 15 (7; 21) лет, т. е. достоверно не различались (p=0,89). Статистически значимых различий по уровню С-пептида — 0,03 (0,03; 0,12) и 0,05 (0,02; 0,35) нг/мл и суточной дозе инсулина — 33,0 (30,0; 46,0) и 40,0 (30,0; 50,0) ед мы не получили. Уровни гликированного гемоглобина были также сопоставимы — 8,7 (7,9; 9,2) % в группе пациентов с положительным титром АНА и 8,9 (7,5; 10) % в группе без АНА (р=0,67).

Уровни GADA — 0,69 (0,54; 0,85) и 0,63 (0,51; 0,81) ед/мл, ICA — 4,20 (3,84; 9,82) и 4,23 ед/мл (3,49;5,78), IA—I2 — 0,0 (0,0; 63,0) и 0,0 (0,0; 68,0) ед/мл — были сопоставимы. При анализе ассоциации ультразвуковых признаков изменений печени и данных АНА достоверных корреляций не получено. Пациенты с изменениями в печени имели положительный титр АНА в 13% случаев, с нормальными эхографическими характеристиками печени — в 28% случаев. Уровни печеночных ферментов в биохимическом анализе крови у пациентов с положительным титром АНА и без АНА также оказались сопоставимыми.

В литературе имеются данные о частом сочетанном поражении печени, желчного пузыря и поджелудочной железы, в том числе аутоиммунной природы, часто с бессимптомным течением [8—10].

В нашем исследовании выявлена высокая распространенность AНA — у 25% всех пациентов с СД-1. При этом в группе пациентов с несколькими АИЗ АНА встречались достоверно чаще, чем в группе пациентов с СД-1 без сопутствующей аутоиммунной патологии и в контрольной группе. В контрольной группе AНA выявлены лишь у 1 пациента. Эти данные позволяют предполагать более высокий риск развития аутоиммунного панкреатита у пациентов с СД-1 с наличием других АИЗ, а также в составе аутоиммунного полигландулярного синдрома. При этом важно отметить, что яркие клинические проявления РА имелись лишь у 1 пациентки. Отсутствие клинических проявлений у других пациентов с положительным титром АТ может быть обусловлено возможностью циркуляции АТ в сыворотке крови за несколько лет до клинической манифестации заболевания [11, 12].

Заключение

На основе полученных данных можно предположить, что пациенты с СД-1 имеют более высокий риск возникновения сопутствующих аутоиммунных заболеваний с возможностью их бессимптомного течения.

Авторы декларируют отсутствие конфликта (двойственности) интересов в связи с данной статьей.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.