Хелминская Н.М.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Кравец В.И.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Посадская А.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Еремин Д.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Мартиросов А.В.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Бугаев Ш.М.

ГБУЗО «Городская клиническая больница №1 им. Н.И. Пирогова» ДЗ Москвы

Лекарственный мониторинг антибактериального препарата ванкомицин у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области

Авторы:

Хелминская Н.М., Кравец В.И., Посадская А.В., Еремин Д.А., Мартиросов А.В., Бугаев Ш.М.

Подробнее об авторах

Журнал: Стоматология. 2023;102(4): 22‑26

Просмотров: 998

Загрузок: 9


Как цитировать:

Хелминская Н.М., Кравец В.И., Посадская А.В., Еремин Д.А., Мартиросов А.В., Бугаев Ш.М. Лекарственный мониторинг антибактериального препарата ванкомицин у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Стоматология. 2023;102(4):22‑26.
Khelminskaya NM, Kravets VI, Posadskaya AV, Eremin DA, Martirosov AV, Bugaev ShM. Drug monitoring of the antibacterial drug Vancomycin in patients with purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial region. Stomatology. 2023;102(4):22‑26. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/stomat202310204122

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ре­зуль­та­ты от­кры­то­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кли­ни­чес­ко­го ис­сле­до­ва­ния по изу­че­нию те­ра­пев­ти­чес­кой эк­ви­ва­лен­тнос­ти пре­па­ра­тов «Це­фик­сим ЭКСПРЕСС» и «Суп­ракс Со­лю­таб» в те­ра­пии за­тяж­ных форм бак­те­ри­аль­но­го си­ну­си­та. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2024;(2):117-125
Сов­ре­мен­ная фар­ма­ко­те­ра­пия ос­тро­го бак­те­ри­аль­но­го си­ну­си­та: ре­зуль­та­ты от­кры­то­го ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кли­ни­чес­ко­го ис­сле­до­ва­ния те­ра­пев­ти­чес­кой эк­ви­ва­лен­тнос­ти пре­па­ра­тов «Це­фик­сим ЭКСПРЕСС» и «Суп­ракс Со­лю­таб». Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(3):48-56
Эти­оло­гия ран­них пнев­мо­ний у па­ци­ен­тов в ос­тром пе­ри­оде тя­же­лой че­реп­но-моз­го­вой трав­мы. Анес­те­зи­оло­гия и ре­ани­ма­то­ло­гия. 2024;(5):58-63
Эф­фек­тив­ность и бе­зо­пас­ность при­ме­не­ния то­пи­чес­кой ан­ти­бак­те­ри­аль­ной те­ра­пии у па­ци­ен­тов с ос­трым на­руж­ным бак­те­ри­аль­ным оти­том: ре­зуль­та­ты рет­рос­пек­тив­но­го ис­сле­до­ва­ния. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2024;(6):24-27

Пациенты с абсцессами и флегмонами челюстной области (ЧЛО) на сегодняшний день составляют от 30 до 70% от общего числа больных, госпитализируемых в челюстно-лицевой стационар [1]. Несмотря на развитие современных методов диагностики и лечения стоматологических заболеваний, количество больных с этой патологией не уменьшается. Вместе с тем нередки случаи молниеносного и атипичного течения воспалительного процесса с тяжелыми осложнениями вплоть до летального исхода.

В патогенезе развития воспалительного процесса в мягких тканях главным и первичным звеном отмечается нарушение микроциркуляторного русла, причиной которого является многокомпонентное воздействие на эндотелий сосудов факторами комплемента, комплекса антиген-антитело, лизосомальными ферментами, медиаторами воспаления, которые, в свою очередь, влияют на тонус сосудов и их проницаемость. Кроме того, изменяются реологические свойства крови в сторону сгущения последней, развивается гиперфибриногенемия, сопровождающаяся нарушением толерантности плазмы к гепарину. Паралич микроциркуляторного русла, внутрисосудистые изменения, препятствующие кровотоку (адгезия лейкоцитов, повышение вязкости крови, сладж-синдром), приводят к капиллярно-трофической недостаточности, создавая условия для образования тромбов и некроза тканей [2].

В свою очередь, выраженность тканево-сосудистой проницаемости обусловливает образование воспалительного отека и инфильтрации тканей, которые в последующем сдавливают пути оттока по кровеносным и лимфатическим сосудам, что способствует дальнейшему предстазу и стазу, повышению коагуляционного потенциала, с нарушением окислительно-восстановительных процессов в зоне воспаления.

Критериями объективной оценки выраженности нарушения микроциркуляторного русла являются изменения реологических свойств крови непосредственно в гнойном очаге, регистрация движения (или отсутствия) крови и ее компонентов из сосудистого русла в ткани и обратно. О той или иной степени капиллярно-тканевой проницаемости можно судить по накоплению лекарственного препарата в мягких тканях или его концентрации в сосудистом русле в области искомой локализации.

Клинически значимым является понимание степени проникновения лекарственного препарата в ткани при гнойно-воспалительном процессе, его минимальная подавляющая концентрация (МПК) в воспалительном очаге [3]. Это в первую очередь касается этиотропного лечения гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) с применением как антибиотиков, так и других лекарственных препаратов, обладающих противоспалительным действием, способствующих коррекции микрососудистых нарушений и реологической дисфункции.

Назначение рациональной дозировки антибиотика позволяет избежать неэффективного действия лекарственного препарата и повысить результативность лечения. В имеющихся научных исследованиях доказано, что субингибирующие концентрации антибактериального препарата (меньше МПК) способствуют образованию биопленок микроорганизмов [4].

Сравнение концентрации антибиотика, полученной непосредственно из лицевой вены в области гнойного очага и периферической крови, могут интерпретироваться как объективные показатели накопления лекарственного препарата в воспаленных тканях и косвенно отображать оценку сосудистой проницаемости в области микроциркуляторного русла. Сопоставление полученных данных с показателями вязкости крови позволяет проанализировать взаимосвязь выраженности гемостазиологических нарушений с патологическими изменениями в области микроциркуляторного русла при ГВЗ ЧЛО.

Цель исследования — оценить изменение уровня концентрации антибактериального препарата ванкомицин, регистрируемого в области гнойного очага (лицевая вена) и в периферическом кровотоке (кубитальная вена) у пациентов с флегмонами ЧЛО.

Материал и методы

Клиническим материалом исследования были 12 больных с флегмонами ЧЛО, находившиеся на лечении в челюстно-лицевом отделении ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗ Москвы.

Вскрытие флегмоны проводили в день поступления пациента на 2—3 сутки от начала заболевания. Флегмоны распространялись на два и более пространства ЧЛО (табл. 1).

Таблица 1. Распределение пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области по локализации

Пространства, вовлеченные в гнойно-воспалительный процесс

Кол-во пациентов, n=12

Подподбородочное, поднижнечелюстное

6

Поднижнечелюстное, крыловидно-нижнечелюстное, окологлоточное

4

Дно полости рта

2

Критерием исключения пациентов из исследования являлось наличие сопутствующих заболеваний, в том числе болезней почек, и приема антиагрегантных и антикоагулянтных препаратов до поступления в стационар. Возраст больных находился в пределах от 22 до 45 лет. Обязательно учитывали вес пациентов, в среднем он составлял 85—92 кг.

В качестве антимикробного препарата использовали антибиотик ванкомицин по 500 мг в 400 мл физиологического раствора внутривенно капельно. Количественную регистрацию антибактериального препарата проводили спустя 2 ч после внутривенной инфузии. Забор крови осуществляли из кубитальной и лицевой вен в количестве 7—8 мл интраоперационно при вскрытии флегмоны под эндотрахеальным наркозом (рис. 1 а, б). Концентрацию антибиотика определяли методом высокоэффективной жидкокристаллической хроматографии на анализаторе Lumus (Италия).

Рис. 1. Этап забора крови у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области.

а — из кубитальной вены; б — из лицевой вены.

Измерение МПК препарата в области лицевой вены у больных с флегмонами ЧЛО аргументировалось локализацией зоны воспаления, а также дисфункцией венозного оттока от патологически измененных тканей при ГВЗ.

Результаты и обсуждение

Полученные показатели МПК ванкомицина в венозной крови у пациентов с флегмонами ЧЛО представлены в табл. 2 и на рис. 2.

Таблица 2. Концентрации ванкомицина (мкг/мл) в крови, полученной из кубитальной и лицевой вены (в области гнойно-воспалительного очага)

Пациент

Кубитальная вена, C1, мкг/мл

Лицевая вена, C2, мкг/мл

Разница между концентрациями, ΔC=C2—C1, %

1

1,76

2,182

23,97

2

1,150

1,46

26,75

3

1,180

1,49

23,28

4

2,750

3,125

13,63

5

2,050

2,34

14,15

6

1,76

2,05

16,48

7

1,48

1,76

18,91

8

1,850

2,08

12,69

9

2,10

2,49

18,57

10

1,050

1,19

13,33

11

1,20

12

1,550

Рис. 2. Концентрация препарата ванкомицин (мкг/мл) в венозной крови у пациентов с флегмонами челюстно-лицевой области.

В ходе исследования установлено, что концентрация ванкомицина в лицевой вене превышает аналогичные показатели, полученные из периферической крови (кубитальной вены). Разница в процентном соотношении в среднем составила 19,2±7,3%.

Анализ результатов исследования 10 пациентов с флегмонами ЧЛО различной локализации выявил, что концентрация антибиотика в тканях воспалительного очага выше по сравнению с его концентрацией в периферической крови.

Данный феномен свидетельствует о повышенной сосудистой проницаемости, характерной для воспалительного процесса в мягких тканях, возрастающем градиенте гидростатического давления в инфильтрированных тканях и в интерстициальном пространстве жидкости, насыщенной клеточными элементами и воспалительными белками.

Гемодилюция в поственулярном отделе микрососудистого русла сочетается со сладж-синдромом в артериальной ее части, что автоматически отображается дисбалансом реологических показателей крови из лицевой вены в области очага воспаления.

При проведении исследования во время оперативного вмешательства нам не удалось произвести забор крови из лицевой вены у двух пациентов с флегмоной дна полости рта, поднижнечелюстного и крыловидно-нижнечелюстно пространства с выраженными признаками ГВЗ в связи с ее тромбозом. Определено, что нарушение оттока крови в дистальных отделах микроциркуляторного русла, происходящее из-за сдавления лимфатических сосудов и венул на фоне капиллярно-тканевой недостаточности, создает условия для образования тромба. Трансформация состояния начальной гемодилюции, наблюдаемой в начальной стадии воспалительного процесса, когда инфильтрация и отек мягких тканей не столь критичны, сменяется фазой имбибирования тканей воспалительным экссудатом, что приводит к полному блокированию оттока крови в поственулярном отделе. На фоне застоя и стаза нарушаются реологические свойства крови, развивается гиперкоагуляционный синдром и идет образование тромба.

Несмотря на то, что в области воспалительного очага концентрация ванкомицина была выше по сравнению с периферией, у ряда пациентов при внутривенном введении дозы препарата 500 мг накопление препарата не превышало МПК, рекомендованную для получения терапевтического эффекта (для ванкомицина МПК составляет не менее 2 мкг/мл, а в случаях тяжелых инфекций должна быть увеличена до 4 мг/мл).

Заключение

При флегмонах ЧЛО в зоне гнойно-воспалительного очага отмечается нарушение реологических свойств крови, проявляющееся гемодилюцией в венозном отделе за счет повышенной капиллярно-тканевой проницаемости, что выражается повышенной концентрацией антибактериального препарата ванкомицин в русле лицевой вены по сравнению с аналогичными значениями, полученными из кубитальной вены.

При внутривенном введении ванкомицина (500 мг), концентрация антибиотика у ряда пациентов регистрировалась ниже уровня МПК как в области воспалительного процесса (лицевая вена), так и в русле общего кровотока (кубитальная вена). Это свидетельствует о необходимости рационального подбора индивидуальной дозы препарата для каждого пациента, в зависимости стадии заболевания и степени капиллярно-тканевой недостаточности.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.