Эстетрол — новый эстроген с селективной тканевой активностью в составе комбинированного орального контрацептива

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Пероральная гормональная контрацепция: как разобраться гинекологу в различных аспектах доказательности при выборе препарата. Проблемы репродукции. 2023;(2):62-69

Современные подходы к медикаментозному лечению пациенток с сочетанными пролиферативными заболеваниями матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;(6):102-108

Стремление ученых к созданию комбинированного орального контрацептива (КОК) с улучшенными свойствами (низким риском побочных эффектов) привело к открытию еще одного эстрогена — эстетрола (Е4).

ЦЕЛЬ ОБЗОРА

Обобщить данные литературы о фармакодинамике, фармакокинетике, метаболических эффектах эстетрола, а также об эффективности и переносимости КОК, содержащего эстетрол и дроспиренон.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведен анализ зарубежных источников литературы, найденных с использованием ключевых слов в международных базах PubMed, Google Scholar, Medline (глубина поиска 15 лет). Всего найдено 90 публикаций, из которых в обзор включены 37 статей.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Эстетрол/дроспиренон — принципиально новый гормональный контрацептив, который обеспечивает высокую контрацептивную эффективность, хорошую переносимость и приемлемый профиль безопасности по сравнению с другими КОК.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эстетрол как представитель третьего поколения эстрогенов в составе комбинированного орального контрацептива может обеспечить в перспективе дополнительные преимущества для здоровья женщин, что в ближайшие годы станет предметом большого интереса исследователей и будет способствовать дальнейшей персонализации безопасного использования и выбора гормональной контрацепции.

Ключевые слова:

эстетрол

дроспиренон

контрацепция

комбинированные оральные контрацептивы

Авторы:

Бебнева Т.Н.

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России;
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Хамошина М.Б.

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0003-1940-4534

Радзинский В.Е.

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0003-4956-0466

Дата поступления:

05.10.2022

Дата принятия в печать:

07.11.2022

Список литературы:

Li J, Panucci G, Moeny D, Liu W, Maro JC, Toh S, Huang TY. Association of risk for venous thromboembolism with use of low-dose extended- and continuous-cycle combined oral contraceptives: A safety study using the sentinel distributed database. JAMA Internal Medicine. 2018;178(11):1482-1488. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2018.4251
Bateson D, Butcher BE, Donovan C, Farrell L, Kovacs G, Mezzini T, Raynes-Greenow C, Pecoraro G, Read C, Baber R. Risk of venous thromboembolism in women taking the combined oral contraceptive: a systematic review and meta-analysis. Australian Family Physician. 2016;45(1):59-64.
Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, Iversen L, Fielding S, Lidegaard Ø. Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2017;377:2228-2239. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1700732
Fruzzetti F, Fidecicchi T, Montt Guevara MM, Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(23):5625. https://doi.org/10.3390/jcm10235625
Visser M, Holinka CF, Coelingh Bennink HJ. First human exposure to exogenous single-dose oral estetrol in early postmenopausal women. Climacteric. 2008;11(Suppl 1):31-40. https://doi.org/10.1080/13697130802056511
Coelingh Bennink HJ, Holinka CF, Diczfalusy E. Estetrol review: profile and potential clinical applications. Climacteric. 2008;11 (Suppl 1):47-58. https://doi.org/10.1080/13697130802073425
Coelingh Bennink HJT, Verhoeven C, Zimmerman Y, Visser M, Foidart JM, Gemzell-Danielsson K. Pharmacokinetics of the fetal estrogen estetrol in a multiple-rising dose study in postmenopausal wome. Climacteric. 2017;20(3):285-289. https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1291608
Coelingh Bennink F, Holinka CF, Visser M, Coelingh Bennink HJ. Maternal and fetal estetrol levels during pregnancy. Climacteric. 2008;11(suppl 1):69-72. https://doi.org/10.1080/13697130802056321
Abot A, Fontaine C, Buscato M, Solinhac R, Flouriot G, Fabre A, Drougard A, Rajan S, Laine M, Milon A, Muller I, Henrion D, Adlanmerini M, Valéra MC, Gompel A, Gerard C, Péqueux C, Mestdagt M, Raymond-Letron I, Knauf C, Ferriere F, Valet P, Gourdy P, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA, Lenfant F, Greene GL, Foidart JM, Arnal JF. The uterine and vascular actions of estetrol delineate a distinctive profile of estrogen receptor α modulation, uncoupling nuclear and membrane activation. EMBO Molecular Medicine. 2014;6(10):1328-1346. https://doi.org/10.15252/emmm.201404112
Visser M, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. In vitro effects of estetrol on receptor binding, drug targets and human liver cell metabolism. Climacteric. 2008;11(Suppl 1):64-68.
Arnal JF, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, Fontaine C, Gourdy P, Chambon P, Katzenellenbogen B, Katzenellenbogen J. Membrane and nuclear estrogen receptor alpha actions: from tissue specificity to medical implications. Physiological Reviews. 2017;97(3):1045-1087.
Guivarc’h E, Buscato M, Guihot AL, Favre J, Vessières E, Grimaud L, Wakim J, Melhem NJ, Zahreddine R, Adlanmerini M, Loufrani L, Knauf C, Katzenellenbogen JA, Katzenellenbogen BS, Foidart JM, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF, Henrion D, Fontaine C. Predominant role of nuclear versus membrane estrogen receptor alpha in arterial protection: implications for estrogen receptor alpha modulation in cardiovascular prevention/safety. Journal of the American Heart Association. 2018;7(13):e008950.
Coelingh Bennink HJ, Heegaard AM, Visser M, Holinka CF, Christiansen C. Oral bioavailability and bone-sparing effects of estetrol in an osteoporosis model. Climacteric. 2008;11(suppl 1):2-14.
Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Zimmerman Y, Visser M, Foidart JM, Gemzell-Danielsson K. Clinical effects of the fetal estrogen estetrol in a multiple-rising-dose study in postmenopausal women. Maturitas. 2016;91:93-100. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.06.017
Tskitishvili E, Pequeux C, Munaut C, Viellevoye R, Nisolle M, Noël A, Foidart JM. The use of estherol with other steroids for the relief of neonatal hypoxic-ischemic brain damage: to combine or not to combine? Oncotarget. 2016;7(23):33722-33743. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.06.017
Gérard C, Mestdagt M, Tskitishvili E, Communal L, Gompel A, Silva E, Arnal JF, Lenfant F, Noel A, Foidart JM, Péqueux C. Combined estrogenic and anti-estrogenic properties of estetrol on breast cancer may provide a safe therapeutic window for the treatment of menopausal symptoms. Oncotarget. 2015;6(19):17621-17636. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4184
Coelingh Bennink HJT, Singer C, Simoncini T, Genazzani AR, Holinka CF, Kubista E. Estetrol, a pregnancy-specific human steroid, prevents and suppresses mammary tumor growth in a rat model. Climacteric. 2008;11(Suppl 1):29. https://doi.org/10.1080/13697130802040325
Singer CF, Bennink HJ, Natter C, Steurer S, Rudas M, Moinfar F, Appels N, Visser M, Kubista E. Antiestrogenic effects of the fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014;35(11):2447-24451. https://doi.org/10.1093/carcin/bgu144
Schmidt M, Lenhard H, Hoenig A, Zimmerman Y, Krijgh J, Jansen M, Coelingh Bennink HJT. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2021;147(6):1833-1842. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03472-8
Mawet M, Maillard C, Klipping C, Zimmerman Y, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2015;20:463-475. https://doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934
Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, Chen MJ, Jensen JT, Kaunitz AM, Achilles SL, Foidart JM, Archer DF. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: North American efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222-228. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2021.05.002
Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, Kinet V, Mawet M, Maillard C, Jost M, Rosing J, Foidart JM. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020;102(6):396-402. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015
Stegeman BH, de Bastos M, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Stijnen T, Dekkers OM. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: Systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2013;347:f5298. https://doi.org/10.1136/bmj.f5298
Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 2. effects on hemostasis. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2017;10(10):1129-1144. https://doi.org/10.1080/17512433.2017.1356718
Montt-Guevara MM, Palla G, Spina S, Bernacchi G, Cecchi E, Campelo AE, Shortrede JE, Canu A, Simoncini T. Regulatory effects of estetrol on the endothelial plasminogen pathway and endothelial cell migration. Maturitas. 2017;99:1-9. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.02.005
Kluft C, Zimmerman Y, Mawet M, Klipping C, Duijkers IJM, Neuteboom J, Foidart JM, Bennink HC. Reduced hemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol vs. ethinyl estradiol. Contraception. 2017;95:140-147. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018
Mawet M, Maillard C, Klipping C, Zimmerman Y, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2015;20:463-475. https://doi.org/10.3109/13625187.2015.1068934
Klipping C, Duijkers I, Mawet M, Maillard C, Bastidas A, Jost M, Foidart JM. Endocrine and metabolic effects of an oral contraceptive containing estetrol and drospirenone. Contraception. 2021; 103(4):213-221. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2021.01.001
Coelingh Bennink HJ, Skouby S, Bouchard P, Holinka CF. Ovulation inhibition by estetrol in an in vivo model. Contraception. 2008; 77:186-190. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2007.11.014
Duijkers IJ, Klipping C, Zimmerman Y, Appels N, Jost M, Maillard C, Mawet M, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Inhibition of ovulation by administration of estetrol in combination with drospirenone or levonorgestrel: Results of a phase II dose-finding pilot study. European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2015;20:476-489.
Kluft C, Zimmerman Y, Mawet M, Klipping C, Duijkers IJM, Neuteboom J, Foidart JM, Bennink HC. Reduced hemostatic effects with drospirenone-based oral contraceptives containing estetrol vs. ethinyl estradiol. Contraception. 2017;95:140-147. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2016.08.018
Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, Kinet V, Mawet M, Maillard C, Jost M, Rosing J, Foidart JM. Evaluation of the effect of a new oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020;102:396-402. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2020.08.015
Gemzell-Danielsson K, Cagnacci A, Chabbert-Buffet N, Douxfils J, Foidart JM, Kubba A, Lete Lasa LI, Mansour D, Neulen J, Neves J, Palma F, Römer T, Spaczyński R, Tóth V.A novel estetrol-containing combined oral contraceptive: European expert panel review. European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. 2022;27(5):373-383.
Grandi G, Chiara Del Savio M., Agnaldo Lopes da Silva-Filho, Fabio Facchinetti. Estetrol (E4): The new estrogenic component of combined oral contraceptives. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2020;13(4):327-330. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1750365
Gemzell-Danielsson K, Apter D, Zatik J, Weyers S, Piltonen T, Suturina L, Apolikhina I, Jost M, Creinin MD, Foidart JM. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: A clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia. BJOG. 2022;129(1):63-71. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16840
Reid RL, Westhoff C, Mansour D, de Vries C, Verhaeghe J, Boschitsch E, Gompel A, Birkhäuser M, Krepelka P, Dulicek P, Iversen OE, Khamoshina M, Dezman LV, Fruzzetti F, Szarewski A, Wilken-Jensen C, Seidman D, Kaaja R, Shapiro S. Oral contraceptives and venous thromboembolism consensus opinion from an international workshop held in Berlin, Germany in December 2009. The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 2010; 36(3):117-122. https://doi.org/10.1783/147118910791749425
Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Bleeding pattern and cycle control with estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception. 2016;94(4):366-373. https://doi.org/10.1016/j.contraception.2016.04.015

Закрыть метаданные