Может ли простациклин (PGI2) поддерживать функцию желтого тела у свиней? Результаты исследования in vitro

Обоснование. Простациклин (PGI2) лютеинового происхождения включен в контроль развития и функции желтого тела у крупного рогатого скота. PGI2 может регулировать процесс ангиогенеза и стимулировать секрецию прогестерона лютеиновыми клетками через специфические рецепторы PTGIR. В отличие от крупного рогатого скота, роль PGI2 в желтом теле свиньи еще не была описана. Цель исследования — изучение влияния PGI2 на 1) секрецию P4 клетками желтого тела и 2) экспрессию ангиогенез-ассоциированных генов в эндотелиальных клетках желтого тела свиньи. Материал и методы. Желтое тело взято от свинок на 5—7-й день эстрального цикла для ферментативного выделения лютеиновых (эксперимент 1) и эндотелиальных (эксперимент 2) клеток. В 1 эксперименте культивированные лютеиновые клетки были искусственно выведены с повышением (0, 0,01, 0,1, 1, 5 µM) дозы аналогов PGI2: илопрост (ILO) и карбапростациклин (cPGI2) в течение 8 ч. Для определения эффективных доз аналогов PGI2 концентрация Р4 в культуральной среде была выявлена в РИА. После этого лютеиновые клетки были обработаны ILO и cPGI2 в концентрации 1 и 5 µM в присутствии или отсутствии антагониста PTGIR (CAY10441). После 8 ч инкубации среда была взята для определения Р4. Во 2 эксперименте изолированные эндотелиальные клетки были обработаны в течение 24 ч ILO и cPGI2 в дозах 1 и 5 µM. Далее клетки взяты на анализ мРНК ангиопоэтина-1 и -2 в количественной ПЦР. Результаты. ILO и cPGI2 влияют на секрецию P4 клетками желтого тела. Повышенные уровни Р4 наблюдались в среде после обработки лютеиновых клеток 1 µM ILO и 0,1, 1 и 5 µM cPGI2 по сравнению с контрольным значением (р<0,05). Добавление CAY10441 ингибировало стимулирующее влияние ILO на секрецию Р4, в то время как продукция Р4 лютеиновыми клетками инкубированные с cPGI2 не изменилась. Более того, аналоги PGI2 избирательно влияют (p<0,05) на экспрессию проангиогенных факторов. ILO стимулирует ангиопоэтин-2, тогда как cPGI2 позитивно влияет на экспрессию мРНК ангиопоэтина-2 в эндотелиальных клетках в концентрациях 1 µM и 5 µM соответственно. Выводы. PGI2 действует на секрецию Р4 в течении лютеиновой фазы эстрального цикла и может регулировать процесс ангиогенеза желтом теле свинок. Информация о финансировании Исследование выполнено при поддержке NSC (грант 2014/13/N/NZ9/00711).