ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроектыО насРекламаДоставка/ОплатаКонтакты
+7 (495) 482-43-29
  • Главная
  • / Журналы
  • / Вернуться в журнал
  • / Содержание номера
  • / Статья
Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (обзор, часть IV)

Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (обзор, часть IV)

Авторы:
Зорина А.И.,
Зорин В.Л.,
Копнин П.Б.,
Исаев А.А.,
Наталья Евгеньевна Мантурова,
Абдулаев Р.Т.,
Устюгов А.Ю.

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(5):551-557.

DOI: 10.17116/klinderma202524051551

Прочитано: 948 раз

Резюме

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДБЭ) — один из основных типов буллезного эпидермолиза, редкое тяжелое генетически обусловленное заболевание, характеризуемое системным хроническим воспалением, наличием на коже пузырей, эрозий и обширных хронических ран, склонностью к развитию плоскоклеточной карциномы. Вызывается это заболевание патогенным вариантом гена COL7A1, кодирующим синтез коллагена VII типа (C7) — основного компонента якорных фибрилл, которые поддерживают сцепление между эпидермисом и подлежащей дермой. Заболевание носит изнурительный характер. Методы лечения в основном включают поддерживающие меры, поэтому разработка методов лечения, воздействующих непосредственно на причину заболевания, весьма актуальна. Статья посвящена возможности применения одной из наиболее перспективных стратегий лечения РДБЭ — редактирования генов у пациентов с РБДЭ с помощью специфических нуклеаз — TALEN (Transcription activator-like effector nucleases) и CRISPR/Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats/Crispr-Associated protein), которое позволяет практически необратимо восстановить синтез C7. Метод находится на стадии доклинических исследований. Представлены результаты доклинических исследований, сравнительный анализ применяемых методик, а также подходы, которые, возможно, помогут в ближайшем будущем вывести данный метод генной терапии РДБЭ в клиническую практику.

Ключевые слова

  • рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз
  • генная терапия рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза
  • генное редактирование

Дата поступления: 17.10.2024

Дата принятия в печать: 02.07.2025

Дата публикации: 11.11.2025

Литература / References
  1. Has C, Nyström A, Saeidian AH et al. Epidermolysis bullosa: molecular pathology of connective tissue components in the cutaneous basement membrane zone. Matrix Biol. 2018;71-72:313-329. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.04.001
  2. Welponer T, Prodinger C, Pinon-Hofbauer J, et al. Clinical Perspectives of Gene-Targeted Therapies for Epidermolysis Bullosa. Dermatol Ther (Heidelb). 2021;11:1175-1197. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00561-5
  3. Brooks IR, Sheriff A, Moran D, et al. Challenges of Gene Editing Therapies for Genodermatoses. Int. J. Mol. Sci. 2023;24:2298. https://doi.org/10.3390/ijms24032298
  4. Osborn MJ, Starker CG, McElroy AN, et al. Talen-based gene correction for epidermolysis bullosa. Mol Ther. 2013;21(6):1151-1159. https://doi.org/10.1038/mt.2013.56
  5. Hou P-C, del Agua N, Lwin SM. Innovations in the Treatment of Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB): Current Landscape and Prospects. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2023;14:19:455-473. https://doi.org/10.2147/TCRM.S386923
  6. Webber BR, Osborn MJ, McElroy AN, et al. CRISPR/Cas9-based genetic correction for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. NPJ Regen Med. 2016;1:16014. https://doi.org/10.1038/npjregenmed.2016.14
  7. Sebastiano V, Zhen HH, Haddad B, et al. Human COL7A1-corrected induced pluripotent stem cells for the treatment of recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Sci Transl Med. 2014;6:264ra163.
  8. Izmiryan A, Ganier C, Bovolenta M, et al. Ex vivo COL7A1 correction for recessive dystrophic epidermolysis bullosa using CRISPR/Cas9 and homology-directed repair. Mol Ther Nucleic Acids. 2018;12:554-567. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2018.06.008
  9. Jacków J, Guo Z, Hansen C, et al. CRISPR/Cas9-based targeted genome editing for correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa using IPS cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(52):26846-26852. https://doi.org/10.1073/pnas.1907081116
  10. Marinkovich MP; Tang JY. Gene Therapy for Epidermolysis Bullosa. J. Investig. Dermatol. 2019;139:1221-1226. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.11.036
  11. Nemudryi AA, Valetdinova KR, Medvedev SP, Zakian SM. TALEN and CRISPR/Cas Genome Editing Systems: Tools of Discovery. Acta Nat. 2014;6(3):19-40. PMID: 25349712; PMCID: PMC4207558.
  12. Gurevich I, Agarwal P, Zhang P, et al. In vivo topical gene therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa: a phase 1 and 2 trial. Nat Med. 2022;28(4):780-788. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01737-y
  13. Gupta SK, Shukla P. Gene editing for cell engineering: trends and applications. Crit Rev Biotechnol. 2017;37(5):672-684. https://doi.org/10.1080/07388551.2016.1214557
  14. Bonafont J, Mencía A, Chacón-Solano E, et al. Correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa by homology-directed repair-mediated genome editing. Molecular Therapy. 2021;29(6):2008-2018. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.019
  15. Martin RM, Ikeda K, Cromer MK, et al. Highly efficient and marker-free genome editing of human pluripotent stem cells by CRISPR-Cas9 RNP and AAV6 donor-mediated homologous recombination. Cell Stem Cell. 2019;24: 821-28.e5. https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.04.001
  16. March OP, Reichelt J, Koller U. Gene editing for skin diseases: designer nucleases as tools for gene therapy of skin fragility disorders. Exp. Physiol. 2018;103(4):449-455.
  17. Subramaniam KS, Antoniou MN, McGrath JA et al. The potential of gene therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. British Journal of Dermatology. 2022;184(4):609-619. https://doi.org/10.1111/bjd.20910
  18. Chamorro C, Mencía A, Almarza D, et al. Gene editing for the efficient correction of a recurrent COL7A1 mutation in recessive dystrophic epidermolysis bullosa keratinocytes. Mol Ther Nucleic Acids. 2016;5(4):e307. https://doi.org/10.1038/mtna.2016.19
  19. Mencía Á, Chamorro C, Bonafont J, et al. Deletion of a pathogenic mutation-containing exon of COL7A1 allows clonal gene editing correction of RDEB patient epidermal stem cells. Mol Ther Nucleic Acids. 2018;11:68-78. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2018.01.009
  20. Aushev M, Koller U. Traceless Targeting and Isolationof Gene-Edited Immortalized Keratinocytes from Epidermolysis Bullosa Simplex Patients. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development. 2017;6:112-123. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2017.06.008
  21. Jinek M, Jiang F, Taylor DW. et al. Structures of Cas9 endonucleases reveal RNA-mediated conformational activation. Science. 2014;343(6176):1247997. https://doi.org/10.1126/science.1247997
  22. Koo T, Lee J, Kim JS. Measuring and reducing off-target activities of programmable nucleases including CRISPR-Cas9. Mol. Cells. 2015;38(6): 475-481.
  23. Takashima S, Shinkuma S, Fujita Y, et al. Efficient gene reframing therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa with CRISPR/Cas9. J Invest Dermatol. 2019;139(8):1711-21.e4. https://doi.org/10.1016/j.jid.2019.02.015
  24. Baker C, Hayden MS. Gene Editing in Dermatology: Harnessing CRISPR for the Treatment of Cutaneous Disease. F1000Research. 2020;9:281. https://doi.org/10.12688/f1000research.23185.2
  25. Wu W, Lu Z, Li F, et al. Efficient in vivo gene editing using ribonucleoproteins in skin stem cells of recessive dystrophic epidermolysis bullosa mouse model. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114(7):1660-1665. https://doi.org/10.1073/pnas.1614775114
  26. Itoh M, Kiuru M, Cairo MS, et al. Generation of keratinocytes from normal and recessive dystrophic epidermolysis bullosa-induced pluripotent stem cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:8797-8802. https://doi.org/10.1073/pnas.1100332108
  27. Hainzl S, Peking P, Kocheret T, et al. COL7A1 editing via CRISPR/Cas9 in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Mol Ther. 2017;25(11): 2573-2584. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.07.005
  28. Shinkuma S, Guo Z, Christiano AM. Site-specific genome editing for correction of induced pluripotent stem cells derived from dominant dystrophic epidermolysis bullosa. Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113(20):5676-5681. https://doi.org/10.1073/pnas.1512028113
  29. Perdoni C, Osborn MJ, Tolar J. Gene editing toward the use of autologous therapies in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Transl. Res. 2016; 168:50-58. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2015.05.008
  30. De Rosa L, Latella MC, Seconetti AS, et al. Toward combined cell and gene therapy for genodermatoses. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2020;12(5): a035667. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a035667
  31. Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, et al. Safety and wound outcomes following genetically corrected autologous epidermal grafts in patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JAMA. 2016;316(17):1808-1817. https://doi.org/10.1001/jama.2016.15588
  32. So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, et al. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):377. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02546-9
  33. Eichstadt S, Barriga M, Ponakala A, et al. Phase 1/2a clinical trial of gene-corrected autologous cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019;4(19):e130554. https://doi.org/10.1172/jci.insight.130554
  34. Gaucher S, Lwin SM, Titeux M, et al. EBGene trial: patient preselection outcomes for the European GENEGRAFT ex vivo phase I/II gene therapy trial for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2020; 182(3):794-797. https://doi.org/10.1111/bjd.18559
  35. Petrof G, Martinez-Quiepo M, Mellerio J, et al. Fibroblast cell therapy enhances initial healing in recessive dystrophic epidermolysis bullosa wounds: results of a randomized, vehicle-controlled trial. Br J Dermatol. 2013;169(5): 1025-1033. https://doi.org/10.1111/bjd.12599
  36. Venugopal SS, Yan W, Frew JW, et al. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6):898-908. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.08.014
  37. Lwin SM, Syed F, Di WL, et al. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019;4(11):126243. https://doi.org/10.1172/jci.insight.126243
  38. Marinkovich M, Lane A, Sridhar K, et al. 591 a phase 1/2 study of genetically-corrected, collagen VII expressing autologous human dermal fibroblasts injected into the skin of patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB). J Invest Dermatol. 2018;138:S100. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.03.599
  39. Gaucher S, Lwin SM, Titeux M, et al. EBGene trial: patient preselection outcomes for the European GENEGRAFT ex vivo phase I/II gene therapy trial for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2020; 182(3):794-797. https://doi.org/10.1111/bjd.18559
  40. Wagner J, Ishida-Yamamoto A, McGrath J, et al. Bone marrow transplantation for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. N Engl J Med. 2010; 363(7):629-639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0910501
  41. El-Darouti M, Fawzy M, Amin I. Treatment dystrophic epidermolysis bullosa with bone marrow non-hematopoietic stem cells: a randomized controlled trial. Dermatol Ther. 2016;29(2):96-100. https://doi.org/10.1111/dth.12305
  42. Rashidghamat E, Kadiyirire T, Ayis S, et al. Phase I/II Open-Label Trial of Intravenous Allogeneic Mesenchymal Stromal Cell Therapy in Adults with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. J. Am. Acad. Dermatol. 2020; 83(2):447-454. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.11.038
  43. Petrof G, Lwin Su M, Martinez-Queipo M, et al. Potential of systemic allogeneic mesenchymal stromal cell therapy for children with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol. 2015;135(9):2319-2321. https://doi.org/10.1038/jid.2015.158
  44. Conget P, Rodriguez F, Kramer S, et al. Replenishment of type VII collagen and reepithelialization of chronically ulcerated skin after intradermal administration of allogeneic mesenchymal stromal cells in two patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Cytotherapy. 2010;12(3):429-431. https://doi.org/10.3109/14653241003587637
  45. Lee SE, et al. Intravenous allogeneic umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa patients. JCI Insight. 2021;6(2):143606.
  46. Kiritsi D, Dieter K, Niebergall-Roth E, et al. Clinical trial of ABCB5+ mesenchymal stem cells for recessive dystrophic epidermolysis bullosa JCI Insight. 2021;6(22):e151922. https://doi.org/10.1172/jci.insight.151922
slide-cover
slide-cover
slide-cover
slide-cover

Рекомендуем статьи по данной теме:

Первый опыт применения генно-инженерного препарата беремаген геперпавек для лечения врожденного дистрофического буллезного эпидермолиза в Российской Федерации.Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(6):822-827

Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (обзор, часть III).Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(4):395-402

Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (I часть).Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(2):123-131

Издательство «Медиа Сфера»
РекламаДоставка/ОплатаО насКонтактыОбучение для редакцийПолитика конфиденциальностиПолитика обработки персональных данныхПубличная оферта на реализацию издательской продукции
ЖурналыПодпискаАрхивКнигиПроекты
  • RuStore

© 1998-2026

  • Телефоны издательства:

  • +7 (495) 482-41-18
  • +7 (495) 482-43-29

  • Прямой телефон отдела подписки
    (только по вопросам заказов и доставки журналов)

  • +7 (800) 250-18-12

  • пн-пт с 10:00 до 18:00

  • Telegram
  • VK
info@mediasphera.ru

  • Почтовый адрес:

  • Издательство «Медиа Сфера»,
    а/я 54, Москва, Россия, 127238

  • RuStore

© 1998-2026