Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Зорина А.И.

ООО «Скинцел» (Сколково), ПАО «Артген биотех»

Зорин В.Л.

ООО «Скинцел» (Сколково), ПАО «Артген биотех»

Копнин П.Б.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина»

Исаев А.А.

ООО «Скинцел» (Сколково), ПАО «Артген биотех»

Мантурова Н.Е.

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России;
Институт пластической хирургии и косметологии

Абдуллаев Р.Т.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Устюгов А.Ю.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (I часть)

Авторы:

Зорина А.И., Зорин В.Л., Копнин П.Б., Исаев А.А., Мантурова Н.Е., Абдуллаев Р.Т., Устюгов А.Ю.

Подробнее об авторах

Прочитано: 548 раз


Как цитировать:

Зорина А.И., Зорин В.Л., Копнин П.Б., Исаев А.А., Мантурова Н.Е., Абдуллаев Р.Т., Устюгов А.Ю. Актуальный статус биомедицинских продуктов для генной и клеточной терапии рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (I часть). Клиническая дерматология и венерология. 2025;24(2):123‑131.
Zorina AI, Zorin VL, Kopnin PB, Isaev AA, Manturova NE, Abdullaev RT, Ustyugov AYu. Current status of biomedical products for gene and cellular therapy of recessive dystrophic epidermolysis bullosa (part I). Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2025;24(2):123‑131. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/klinderma202524021123

Рекомендуем статьи по данной теме:

Литература / References:

  1. Naso G, Petrova A. Cellular therapy options for genetic skin disorders with a focus on recessive dystrophic epidermolysis bullosa. British Medical Bulletin. 2020:1-16.  https://doi.org/10.1093/bmb/ldaa029
  2. Has C, Nyström A, Saeidian AH, et al. Epidermolysis bullosa: molecular pathology of connective tissue components in the cutaneous basement membrane zone. Matrix Biol. 2018;71-72:313-329.  https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.04.001
  3. Welponer T, Prodinger C, Pinon-Hofbauer J. Clinical Perspectives of Gene-Targeted Therapies for Epidermolysis Bullosa. Dermatol Ther. 2021; 11(4):1175-1197. https://doi.org/10.1007/s13555-021-00561-5
  4. Fine J, Bruckner-Tuderman L, Eady R, et al. Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification. J Am Acad Dermatol. 2014;70(6):1103-1126. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.01.903
  5. Lee J, Liu L, Hsu CK et al. Mutations in KLHL24 add to the molecular heterogeneity of epidermolysis bullosa simplex. J Invest Dermatol. 2017;137(6): 1378-1380. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.01.004
  6. Has C, Liu L, Bolling MC, et al. Clinical practice guidelines for laboratory diagnosis of epidermolysis bullosa. Br J Dermatol. 2020;182:574-592.  https://doi.org/10.1111/bjd.18128
  7. Feramisco JD, Sadreyev RI, Murray ML et al. Phenotypic and genotypic analyses of genetic skin disease through the online mendelian inheritancein man (OMIM) database. J Invest Dermatol. 2009;129:2628-2636. https://doi.org/10.1038/jid.2009.108
  8. Uitto J, Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: genetic classification and clinical implications. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004; 131C(1):61-74.  https://doi.org/10.1002/ajmg.c.30035
  9. Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple I, et al. Epidermolysis bullosa. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):78.  https://doi.org/10.1038/s41572-020-0210-0
  10. Soro L, Bartus C, Purcell S. Recessive dystrophic epidermolysis bullosa. A review of disease pathogenesis and update on future therapies. J Clin Aesthet Dermatol. 2015;8(5):41-46. PMID: 26029334; PMCID: PMC4445895.
  11. Wang X, Alshehri F, Manzanares D, et al. Development of Minicircle Vectors Encoding COL7A1 Gene with Human Promoters for Non-Viral Gene Therapy for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Int J Mol Sci. 2021;22(23):12774. https://doi.org/10.3390/ijms222312774
  12. Has C, Bauer JW, Bodemer C, et al. Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. Br J Dermatol. 2020;183:614-627. 
  13. Chung HJ, Uitto J. Type VII collagen: the anchoring fibril protein at fault in dystrophic epidermolysis bullosa. Dermatol Clin. 2010;28(1):93-105.  https://doi.org/10.1016/j.det.2009.10.011
  14. Shinkuma S. Dystrophic epidermolysis bullosa: review. Clin Cosm Invest Dermatol. 2015;8:275-284.  https://doi.org/10.2147/CCID.S54681
  15. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al. Epidermolysis bullosa and the risk of life-threatening cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006. J Am Acad Dermatol. 2009;60(2):203-211.  https://doi.org/10.1016/j.jaad.2008.09.035
  16. Baardman R, Yenamandra VK, Duipmans JC et al. Novel insights into the epidemiology of epidermolysis bullosa (EB) from the Dutch EB Registry: EB more common than previously assumed? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35:995-1006. https://doi.org/10.1111/jdv.17012
  17. Feinstein JA, Bruckner AL, Chastek B, et al. Clinical characteristics, healthcare use, and annual costs among patients with dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):367.  https://doi.org/10.1186/s13023-022-02509-0
  18. Cohn HI, Teng JM. Advancement in management of epidermolysis bullosa. Curr. Opin. Pediatr. 2016;28(4):507-516. 
  19. Tolar J, Wagner J. Allogeneic blood and bone marrow cells for the treatment of severe epidermolysis bullosa: repair of the extracellular matrix. Lancet. 2013;382(9899):1214-1223. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61897-8
  20. Petrof G, Abdul-Wahab A, McGrath J. Cell Therapy in Dermatology. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014;4:a015156. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a015156
  21. Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, et al. Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells. Nature. 2017;551:327-332.  https://doi.org/10.1038/nature24487
  22. Petrof G, Martinez-Quiepo M, Mellerio J, et al. Fibroblast cell therapy enhances initial healing in recessive dystrophic epidermolysis bullosa wounds: results of a randomized, vehicle-controlled trial. Br J Dermatol. 2013;169(5): 1025-1033. https://doi.org/10.1111/bjd.12599
  23. Venugopal SS, Yan W, Frew JW, et al. A phase II randomized vehicle-controlled trial of intradermal allogeneic fibroblasts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6):898-908.  https://doi.org/10.1016/j.jaad.2013.08.014
  24. Marinkovich M, Lane A, Sridhar K, et al. 591 a phase 1/2 study of genetically-corrected, collagen VII expressing autologous human dermal fibroblasts injected into the skin of patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB). J Invest Dermatol. 2018;138:S100. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.03.599
  25. Tolar J, Ishida-Yamamoto A, Riddle M, et al. Amelioration of epidermolysis bullosa by transfer of wild-type bone marrow cells. Blood. 2009;113(5): 1167-1174. https://doi.org/10.1182/blood-2008-06-161299
  26. Wagner J, Ishida-Yamamoto A, McGrath J, et al. Bone marrow transplantation for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. N Engl J Med. 2010; 363(7):629-639.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa0910501
  27. Gostyńska KB, Yenamandra VK, Lindemans C, et al. Allogeneic haematopoietic cell transplantation for epidermolysis bullosa: the Dutch experience. Acta Derm Venereol. 2019;99(3):347-348.  https://doi.org/10.2340/00015555-3097
  28. Conget P, Rodriguez F, Kramer S, et al. Replenishment of type VII collagen and reepithelialization of chronically ulcerated skin after intradermal administration of allogeneic mesenchymal stromal cells in two patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Cytotherapy. 2010;12(3):429-431.  https://doi.org/10.3109/14653241003587637
  29. El-Darouti M, Fawzy M, Amin I. Treatment dystrophic epidermolysis bullosa with bone marrow non-hematopoietic stem cells: a randomized controlled trial. Dermatol Ther. 2016;29(2):96-100.  https://doi.org/10.1111/dth.12305
  30. Petrof G, Lwin Su M, Martinez-Queipo M et al. Potential of systemic allogeneic mesenchymal stromal cell therapy for children with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. J Invest Dermatol. 2015;135(9):2319-2321. https://doi.org/10.1038/jid.2015.158
  31. Rashidghamat E, Kadiyirire T, Ayis S, et al. Phase I/II Open-Label Trial of Intravenous Allogeneic Mesenchymal Stromal Cell Therapy in Adults with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(2):447-454.  https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.11.038
  32. Subramaniam KS, Antoniou MN, McGrath JA, et al. The potential of gene therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. British Journal of Dermatology. 2022;184(4):609-619.  https://doi.org/10.1111/bjd.20910
  33. Marinkovich MP; Tang JY. Gene Therapy for Epidermolysis Bullosa. J. Investig. Dermatol. 2019;139:1221-1226. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.11.036
  34. Brooks IR, Sheriff A, Moran D, et al. Challenges of Gene Editing Therapies for Genodermatoses. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(3):2298. https://doi.org/10.3390/ijms24032298
  35. Gupta SK, Shukla P. Gene editing for cell engineering: trends and applications. Crit Rev Biotechnol. 2017;37(5):672-684.  https://doi.org/10.1080/07388551.2016.1214557
  36. Nemudryi AA, Valetdinova KR, Medvedev SP, Zakian SM. TALEN and CRISPR/Cas Genome Editing Systems: Tools of Discovery. Acta Nat. 2014;6(3):19-40. PMID: 25349712; PMCID: PMC4207558.
  37. Bonafont J, Mencía A, Chacón-Solano E, et al. Correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa by homology-directed repair-mediated genome editing. Molecular Therapy. 2021;29(6):2008-2018. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.019
  38. Martin RM, Ikeda K, Cromer MK, et al. Highly efficient and marker-free genome editing of human pluripotent stem cells by CRISPR-Cas9 RNP and AAV6 donor-mediated homologous recombination. Cell Stem Cell. 2019; 24:821-28.e5.  https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.04.001
  39. Simpson CL, Patel D, Green KJ. Deconstructing the skin: cytoarchi tectural determinants of epidermal morphogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011; 12:565-580.  https://doi.org/10.1038/nrm3175
  40. Langton AK, Halai P, Griffiths C, et al. The impact of intrinsic ageing on the protein composition of the dermal-epidermal junction. Mechanisms of Ageing and Development. 2016;156:14-16.  https://doi.org/10.1016/j.mad.2016.03.006
  41. Sorrell M, Caplan AI. Fibroblasts — a diverse population at the center of it all. Int Rev Cell Mol Biol. 2009;276:161-214.  https://doi.org/10.1016/S1937-6448(09)76004-6
  42. Haniffa MA, Wang XN, Holtick U, et al. Adult human fibroblasts are potent Immunoregulatory cells and functionally equivalent to mesenchymal stem cells. J Immunol. 2007;179:1595-1604. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.3.1595
  43. Goto M, Sawamura D, Ito K. et al. Fibroblasts show more potential as target cells than keratinocytes in COL7A1 gene therapy of dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2006;126:766-772.  https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700117
  44. Badiavas EV, Abedi M, Butmarc J, et al. Participation of bone marrow derived cells in cutaneous wound healing. J Cell Physiol. 2003;196(2):245-250.  https://doi.org/10.1002/jcp.10260
  45. da Silva Meirelles L, Chagastelles PC, Nardi NB. Mesenchymal stem cells reside in virtually all post-natal organs and tissues. J Cell Sci. 2006;119(pt11): 2204-2213. https://doi.org/10.1242/jcs.02932
  46. De Rosa L, Carulli S, Cocchiarella F, et al. Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa. Stem Cell Rep. 2014;2(1):1-8.  https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2013.11.001
  47. Liu N, Matsumura H, Kato T, et al. Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing. Nature. 2019;568:344-350.  https://doi.org/10.1038/s41586-019-1085-7
  48. Zouboulis C, Adjaye J, Akamatsu H, et al. Human skin stem cells and the ageing process. Exper gerontol. 2008;43:986-997.  https://doi.org/10.1016/j.exger.2008.09.001
  49. Bhora FY, Dunkin BJ, Batzri S, et al. Effect of growth factors on cell proliferation and epithelialization in human skin. J Surg Res. 1995;59(2): 236-244.  https://doi.org/10.1006/jsre.1995.1160
  50. Weiss RA, Weiss MA, Beasley KL, et al. Autologous cultured fibroblast injection for facial contour deformities: a prospective, placebo-controlled, Phase III clinical trial. Dermatol Surg. 2007;33(3):263-268.  https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.33060.x
  51. Zorin V, Zorina A, Cherkasov V, et al. Clinical-instrumental and morphological evaluation of the effect of autologous dermal fibroblasts Administration. J Tissue Eng Regen Med. 2014;11:19.  https://doi.org/10.1002/term.1976
  52. Hou P-C, del Agua N, Lwin SM. Innovations in the Treatment of Dystrophic Epidermolysis Bullosa (DEB): Current Landscape and Prospects. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2023;14:19:455-473.  https://doi.org/10.2147/TCRM.S386923
  53. Siprashvili Z, Nguyen NT, Gorell ES, et al. Safety and wound outcomes following genetically corrected autologous epidermal grafts in patients with recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JAMA. 2016;316(17):1808-1817. https://doi.org/10.1001/jama.2016.15588
  54. So JY, Nazaroff J, Iwummadu CV, et al. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):377.  https://doi.org/10.1186/s13023-022-02546-9
  55. De Rosa L, Latella MC, Seconetti AS, et al. Toward combined cell and gene therapy for genodermatoses. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2020;12(5): a035667. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a035667
  56. Chen M, Kasahara N, Keene DR, et al. Restoration of type VII collagen expression and function in dystrophic epidermolysis bullosa. Nat Genet. 2002;32:670-675.  https://doi.org/10.1038/ng1041
  57. Jackow J, Titeux M, Portier S, et al. Gene-corrected fibroblast therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa using a self-inactivating COL7A1 retroviral vector. J Invest Dermatol. 2016;136(7):1346-1354. https://doi.org/10.1016/j.jid.2016.02.811
  58. Fritsch A, Loeckermann S, Kern J, et al. A hypomorphic mouse model of dystrophic epidermolysis bullosa reveals mechanisms of disease and response to fibroblast therapy. J Clin Invest. 2008;118(5):1669-1679. https://doi.org/10.1172/JCI34292
  59. Wong T, Gammon L, Liu L, et al. Potential of fibroblast cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2008;128(9): 2179-2189. https://doi.org/10.1038/jid.2008.78
  60. Nagy N, Almaani N, Tanaka A,et al. HB-EGF induces COL7A1 expression in keratinocytes and fibroblasts:possible mechanism underlying allogeneic fibroblast therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2011;131(8):1771-1774. https://doi.org/10.1038/jid.2011.85
  61. Kern J, Loeckermann S, Fritsch A, et al. Mechanisms of fibroblast cell therapy for dystrophic epidermolysis bullosa: High stability of collagen VII favors long-term skin integrity. Mol Ther. 2009;17(9):1605-1615. https://doi.org/10.1038/mt.2009.144
  62. Moravvej H, Abdollahimajd F, Naseh MH, et al. Cultured allogeneic fibroblast injection vs. fibroblasts cultured on amniotic membrane scaffold for dystrophic epidermolysis bullosa treatment. Br J Dermatol. 2018;179(1):72-79.  https://doi.org/10.1111/bjd.16338
  63. Georgiadis C, Syed F, Petrova A, et al. Lentiviral engineered fibroblasts expressing codonoptimized COL7A1 restore anchoring fibrils in RDEB. J Invest Dermatol. 2015;136:284-292.  https://doi.org/10.1038/JID.2015.364
  64. Lwin SM, Syed F, Di WL, et al. Safety and early efficacy outcomes for lentiviral fibroblast gene therapy in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. JCI Insight. 2019;4(11):126243. https://doi.org/10.1172/jci.insight.126243
  65. Gillitzer R, Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound healing. J Leukoc Biol. 2001;69(4):513-521. PMID: 11310836.
  66. Krause DS, Theise ND, Collector MI, et al. Multi-organ, multilineage engraftment by a single bone marrow-derived stem cell. Cell. 2001;105(3): 369-377.  https://doi.org/10.1016/s0092-8674(01)00328-2
  67. Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. Nature. 2002;418(6893):41-49.  https://doi.org/10.1038/nature00870
  68. Chino T, Tamai K, Yamazaki T, et al. Bone marrow cell transfer into fetal circulation can ameliorate genetic skin diseases by providing fibroblasts to the skin and inducing immune tolerance. Am J Pathol. 2008;173(3):803-814.  https://doi.org/10.2353/ajpath.2008.070977
  69. Hunefeld C, Mezger M, Muller-Hermelink E, et al. Bone marrow-derived stem cells migrate into intraepidermal skin defects of a desmoglein-3 knockout mouse model but preserve their mesodermal differentiation. J Invest Dermatol. 2018;138(5):1157-1165. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.10.035
  70. Fujita Y, Abe R, Inokuma D, et al. Bone marrow transplantation restores epidermal basement membrane protein expression and rescues epi-dermolysis bullosa model mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(32):14345-14350. https://doi.org/10.1073/pnas.1000044107
  71. Ebens CL, McGrath JA, Riedl JA, et al. Immune tolerance of allogeneic haematopoietic cell transplantation supports donor epidermal grafting of recessive dystrophic epidermolysis bullosa chronic wounds. Br J Dermatol. 2021;184(6):1161-1169. https://doi.org/10.1111/bjd.19503
  72. Riedl JA, Riddle M, Xia L, et al. Interrogation of RDEB Epidermal Allografts after BMT Reveals Coexpression of Collagen VII and Keratin 15 with Proinflammatory Immune Cells and Fibroblasts. Journal of Investigative Dermatology. 2022;142(9):2424-2434. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.01.034
  73. Geyer MB, Radhakrishnan K, Giller R, et al. Reduced toxicity conditioning and allogeneic hematopoietic progenitor cell transplantation for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. J Pediatr. 2015;167(3):765-9.e1.  https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.05.051
  74. Uitto J, Bruckner-Tuderman L, McGrath JA, et al. EB2017-progress in epidermolysis bullosa research toward treatment and cure. J Invest Dermatol. 2018;138(5):1010-1016. https://doi.org/10.1016/j.jid.2017.12.016

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.