Ксероз (сухость) и зуд — наиболее часто встречающиеся симптомы в дерматологии, которые могут иметь разную степень выраженности, длительность существования и вариабельные причины возникновения (наследственные, приобретенные (эндогенные, экзогенные) [1]. Клинически ксероз характеризуется повышенной десквамацией, наличием микротрещин; при этом субъективно пациентов может беспокоить ощущение дискомфорта: чувство стягивания, жжение, легкий зуд. Описывая локальный статус, практический врач может констатировать этот симптом у большинства пациентов с кожными заболеваниями: взаимосвязь ксероза с ними весьма многогранна — ксероз может быть обусловлен патогенетическими механизмами развития дерматоза (ихтиоз, атопический дерматит), может вторично возникать на фоне дерматоза (псориаз, пруриго), быть причиной развития кожного заболевания (экзема, пиодермии), стать следствием длительного медикаментозного лечения или фототерапии [2]. В большинстве этих клинических ситуаций превалирует генетическая составляющая. Так, наследственно обусловленная сухость кожи объясняется генетическими мутациями, приводящими к структурным и функциональным нарушениям в поверхностных слоях эпидермиса, которые при наличии триггеров реализуются в различные аллергические заболевания. В исследованиях была выявлена группа тканевых специфических генов 1q21, 3q21, 17q25, 20p, контролирующих состояние эпидермального барьера, иммунитет и воспаление и тем самым влияющих на формирование фенотипа кожных заболеваний [3]. Еще одним хорошо изученным наследственным фактором развития ксероза является мутация гена FLG, контролирующего синтез белка филаггрина, дефицит которого приводит к повышенной трансэпидермальной потере воды и нарушению барьерной функции кожи. На сегодняшний день известно более 40 «нулевых» мутаций в FLG-гене, клинически проявляющихся ксерозом [4]. Сочетание двух мутаций в FLG-гене — R501×2282del4 является причиной развития вульгарного ихтиоза. Снижение выработки филаггрина отмечается и у большинства пациентов с атопическим дерматитом.

Другими важными факторами формирования ксероза кожи являются: повышение уровня активности сериновых протеаз 5q31 и снижение активности ингибиторов протеаз serine protease inhibitor kasal-type 5 (мутации в гене SPINK5), что, например, отмечается при синдроме Нетертона, а в сочетании с гиперглобулинемией антител класса Е обусловливает высокий риск развития атопии [5]. С другой стороны, сам ксероз приводит к нарушению кожного барьера и способствует проникновению различных аллергенов [6].

Приобретенная сухость кожи может отмечаться практически у любого человека. К основным причинам относится воздействие «высушивающих» факторов (неправильный уход за кожей, неблагоприятное воздействие климатических условий, профессиональные и бытовые химические агенты). В то же время приобретенный ксероз кожи отмечается при ряде соматических заболеваний, в частности, при онкологических заболеваниях (желудочно-кишечного тракта, болезни Ходжкина, лимфомах), инфекционных (ВИЧ/СПИД, вирусные гепатиты), при психических расстройствах (психогенная анорексия), эндокринной дисфункции (заболевания щитовидной железы, сахарный диабет), почечной недостаточности, при соблюдении разных диет, гиповитаминозах, синдроме мальабсорбции и т. д. [1, 7]. Таким образом, развитие ксероза реализуется через многочисленные механизмы, а результатом является нарушение барьерной функции и повышение трансэпидермальной потери воды, что в зависимости от наличия или отсутствия генетической предрасположенности может быть единственным клиническим симптомом или приводить к развитию различных кожных заболеваний.

Известно также, что ксероз способствует возникновению и усилению зуда. Показано, что нарушение кожного барьера способствует изменению иннервации кожи за счет изменения соотношения факторов, регулирующих рост нервов, и повышению восприимчивости к любой стимуляции. Зуд может быть следствием ксероза, однако чаще является симптомом самого дерматоза и развивается по различным механизмам. Основными медиаторами зуда в коже являются нейропептиды, нейрогормоны, нейротрофины, количественное и качественное соотношение которых значительно варьирует в нервных волокнах и клетках [8, 9]. Нарушения в системе взаимосвязи нервной и иммунной систем (атопический дерматит, контактный дерматит, экзема, псориаз и др.) приводят к экспрессии нейромедиаторных рецепторов, а сами нейромедиаторы в свою очередь могут модулировать иммуноопосредованные реакции.

Современные рекомендации по наружному лечению хронических дерматозов, сопровождающихся ксерозом и зудом, подразумевают два направления: непосредственно терапевтические мероприятия в период обострения и постоянное использование дерматокосметики (вне зависимости от стадии заболевания), адаптированной к физиологии и строению кожи [10]. В настоящее время доказано, что постоянное применение увлажняющих и восстанавливающих средств является одним из основных звеньев терапии и профилактики многих заболеваний кожи [11].

На сегодняшний день арсенал топических дерматокосметических препаратов с различными механизмами действия, используемых для устранения ксероза и восстановления барьерной функции кожи, достаточно обширен, что обусловливает определенные трудности в выборе наиболее оптимального средства, а значит и необходимость дерматологам уметь ориентироваться в этом многообразии, чтобы правильно подобрать нужное средство для каждого конкретного случая [12]. Одними из лидеров на рынке дерматокосметики являются средства компании «Пьер Фабр», которые производятся по инновационным технологиям и соответствуют международным стандартам эффективности и безопасности препаратов адъювантной терапии. Основой в ряде продуктов является термальная вода Avène. Биологическая составляющая термальной воды Avène представляет собой уникальную непатогенную микрофлору, продуцирующую активные субстанции — Aqua dolomiae (Aquafilius dolomiae). В исследованиях доказано, что данные активные субстанции уменьшают экспрессию IL-18 (маркера тяжести процесса при атопическом дерматите), что проявляется в подавлении воспаления, инактивируют рецепторы PAR-2, способствуя купированию зуда, усиливают экспрессию противомикробного пептида β-дефенсина, тем самым стимулируя реактивность системы врожденного иммунитета [13, 14].

В настоящем исследовании все пациенты использовали крем или бальзам Ксеракалм А. Д. Активные компоненты дерматокосметических средств Ксеракалм А. Д в форме бальзама и крема в различных процентных соотношениях включают: термальную воду Avène, уникальные свойства которой обеспечивают противовоспалительный эффект и способствуют устранению ксероза; запатентованный комплекс I-modulia, уменьшающий склонность кожи к аллергическим реакциям, снижающий выраженность зуда; масло примулы вечерней, которая ускоряет процессы регенерации клеток, увлажняет, обладает противоаллергенными и противовоспалительными свойствами; глицерин, оказывающий увлажняющее действие, восстанавливающий эластичность кожи.

На базе Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии были проведены клинические постмаркетинговые исследования по изучению эффективности применения дерматокосметических средств Ксеракалм А. Д в форме бальзама и крема у пациентов с хроническими дерматозами в стадии ремиссии (неполной ремиссии) или соматическими заболеваниями при наличии в клинической картине ксероза и зуда.

Критерии включения:

— взрослые и дети старше 3 мес;

— ксероз кожи и зуд на протяжении не менее 2 нед, связанные с кожными заболеваниями, после основного курса терапии;

— ксероз кожи и зуд, обусловленные соматической патологией;

— наличие подписанного информированного согласия.

Критерии исключения:

— обострения воспалительных дерматозов с неконтролируемым прогрессированием вторичной инфекции (бактериальная, вирусная);

— низкая приверженность пациентов терапии.

Под нашим наблюдением находились 289 пациентов (58,2% женщин и 41,8% мужчин) в возрасте от 3 мес до 48 лет (медиана возраста 22,4±15,6 года), в клинической картине у которых отмечались ксероз и зуд. Среди причин возникновения ксероза и сопровождающего его зуда преобладал атопический дерматит (78,4%), остальная патология в структуре занимала менее 23%: сенильный зуд (3,5%), пруриго (3,2%), псориаз (3,6%), ихтиоз (3,6%), постскабиозное состояние (2,1%), другие дерматозы (2%), соматические заболевания (2,6%), у 1% пациентов причина не была установлена.

Пациенты в качестве монотерапии (большинство респондентов) или в составе комплексного лечения использовали: крем (n=165) и бальзам (n=124) Ксеракалм А. Д 2 раза в день на протяжении 7 дней. Комбинированное лечение получали 7,2% пациентов: топические кортикостероиды/ингибиторы кальциневрина (n=4) и системное лечение (n=17).

Оценку эффективности проводили через 7 дней (визит Д7) применения дерматокосметологических средств с учетом динамики клинических симптомов (ксероз, зуд, индекс VAS), индекса качества жизни (две адаптированные анкеты ДИКЖ — для пациентов младше 17 лет и старше 18 лет) и анкетирования пациентов/врачей об удобстве и комфортности использования данных топических препаратов.

В исходе (визит Д0) интенсивность ксероза и зуда была от умеренной до тяжелой степени выраженности, средние значения индекса VAS составили 5,4±1,8 и 5,2±2,0 балла соответственно. У 64,1% находившихся под наблюдением пациентов отмечался зуд в течение 7 дней; зуд продолжительностью менее 6 ч испытывали около 2/3 (65,8%) больных. У 81,7% пациентов зуд усиливался преимущественно в ночное время и/или вечером. За 1 нед до включения в исследование нарушение сна из-за зуда отмечалось у пациентов с медианой индекса VAS 3,6±2,4 балла. У половины больных (55,6%) зуд усиливался в покое. У 96,1% зуд локализовался на коже лица и туловища, у 80,0 и 71,2% — на верхних и нижних конечностях соответственно.

У всех пациентов (визит Д0) отмечалось снижение качества жизни: ДИКЖ 15,5±7,1 балла, при этом в группе пациентов, получавших Ксеракалм А. Д бальзам, индекс был несколько выше по сравнению с пациентами, получавшими крем (18,4±6,1 и 13,3±7,0 балла соответственно).

Через 7 дней (визит Д7) применения Ксеракалм А. Д бальзама/крема индекс VAS (зуд) снизился на 33% с 5,4±1,8 до 3,2±0,9 балла (p<0,0001). Индекс VAS (ксероз) редуцировал на 31% с 5,2±2,0 до 3,2±0,9 балла (p<0,0001) (рис. 1).

Снижение индекса VAS (ксероз) после применения дерматокосметических средств (визит Д7) в зависимости от причины возникновения сухости представлено на рис. 2. Так, у пациентов с атопическим дерматитом индекс VAS (ксероз) снизился на 30% до 3,6±0,3 балла (p<0,0001), при ихтиозе — на 24% до 3,1±0,4 балла (p<0,0001), при пруриго — на 43% до 2,3±0,3 балла (p<0,0004), при псориазе — на 28% до 3,7±0,3 балла (p<0,0007), при постскабиозном состоянии — до 4,2±0,4 балла (NS, p=0,2003), при сенильном зуде снижение составило 42% — до 2,4±0,6 балла (p<0,0001). Зуд у пациентов с системными соматическими заболеваниями снизился на 41% и составил 2,8±0,3 балла (p<0,0035) (см. рис. 2).

Средние сроки статистически достоверного снижения зуда, по данным динамики индекса VAS (зуд), варьировали от 2 до 7 дней и зависели от основного заболевания. Так, самые короткие сроки отмечались при псориазе — 2,3±0,2 сут (p<0,001), при пруриго — 3,8±0,2 сут (p<0,002), при постскабиозном зуде — 4,0±0,3 сут (p<0,02), при атопическом дерматите — 4,1±0,1 сут (p<0,001) и при ихтиозе — 4,0±0,3 сут (p<0,001). Наиболее отсроченный результат отмечался при сенильном зуде — 7,0±0,3 сут (p<0,001).

В работе проводилось исследование качества ночного сна, нарушение которого в исходе отмечалось у большинства (81,7%) пациентов. На фоне применения (визит Д7) Ксеракалма А. Д вне зависимости от лекарственной формы препарата (бальзам или крем, p=0,3617) отмечалось улучшение качества ночного сна, что подтверждалось снижением индекса VAS (нарушение сна) в среднем на 27%: с 3,6±0,5 до 2,4±0,2 балла (p<0,0001).

Купирование зуда, улучшение качества ночного сна и устранение ксероза способствовали повышению качества жизни данной категории пациентов. В среднем индекс ДИКЖ улучшился на 45%: с 14,1±0,8 до 7,6± 1,9 балла (p<0,0001) (рис. 3).

В работе изучали еще один показатель — «удовлетворенность», который отражает мнение пациента или врача на основании сопоставления ожидаемого и полученного эффектов в сравнении с применением других препаратов, применяемых по аналогичным показаниям. Показатель «удовлетворенность» по оценке исследователя (врача) и пациента по всем позициям был статистически сопоставим для бальзама и крема. Общая оценка удобства использования Ксеракалма А. Д бальзама/крема пациентами показала, что 9 из 10 больных отметили хорошую/очень хорошую комфортность применения данных дерматокосметических препаратов (рис. 4).

Эти данные полностью соотносились с данными опроса врачей, проводивших исследование: 9 из 10 сообщили, что удовлетворены или очень удовлетворены эффективностью Ксеракалма А. Д независимо от формы выпуска препарата (100% для крема против 91,8% для бальзама) (рис. 5).

Переносимость дерматокосметических препаратов Ксеракалм А. Д по оценке исследователя (врача) и пациента по всем позициям была статистически сопоставима и составила при применении бальзама 91,6%, а крема — 96,9%, включая оценку хорошо/очень хорошо.

1. Проведенное постмаркетинговое исследование эффективности применения топических дерматокосметических средств Ксеракалм А. Д бальзам/крем в виде монотерапии или в комплексе с медикаментозным лечением у 289 пациентов с ксерозом и зудом в период ремиссии (после разрешения воспалительного процесса) различных дерматозов или возникших на фоне соматических заболеваний показало достоверно значимое улучшение всех показателей индекса дерматологического статуса (зуд, ксероз), что свидетельствует о целесообразности их назначения данной категории пациентов.

2. Применение дерматокосметических средств Ксеракалм А. Д бальзам/крем способствует устранению ксероза кожи, что подтверждается снижением индекса VAS на 41%. Купирование зуда у большинства (75%) пациентов отмечается в сроки 3—7 дней.

3. Применение дерматокосметических средств Ксеракалм А. Д бальзам/крем по оценке пациентами вызывает выраженное улучшение, способствуя повышению качества жизни, что в совокупности с удобством использования и отсутствием побочных эффектов обусловливает высокую комплаентность пациентов.

4. Дерматокосметические средства Ксеракалм А. Д бальзам/крем показаны пациентам с различными заболеваниями кожи или соматической патологией, сопровождающимися зудом и ксерозом.

Конфликт интересов отсутствует.