Профессиональные факторы, повышающие риск развития кожных лимфом

Кожные лимфомы представляют собой группу заболеваний, развивающихся вследствие онкогенных мутаций и появления клона злокачественных лимфоцитов. В настоящее время в качестве этиологических факторов рассматриваются вирусы (ретровирусы, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр, вирус простого герпеса 8-го типа, Т-лимфотропный вирус человека 1-го типа HTLV-1). Не вызывает сомнений роль генетической предрасположенности к злокачественным новообразованиям [1-3].

Химические вещества, используемые в промышленности, строительстве, сельском хозяйстве, повышенная радиация и инсоляция, прием разных лекарственных средств повышают риск появления мутантного клона лимфоцитов и усиливают их миграцию в кожу. При постоянной антигенной стимуляции и нарушениях в системе иммунной защиты создаются условия, при которых возникший злокачественный клон лимфоцитов может выжить и увеличиться. Опухолевая прогрессия определяется типом лимфоидных клеток, степенью их дифференцировки и дедифференцировки, а также патологией митозов. Важную роль в патогенезе злокачественных лимфом кожи играет нарушение механизмов лимфоэпидермального взаимодействия, которое осуществляется с помощью системы цитокинов и адгезивных молекул [1-3].

Возрастающая техногенная нагрузка на организм человека, влияние многочисленных потенциально опасных экогенетических биотропных факторов окружающей среды определяют интерес исследователей к профессиональным вредностям [4, 5]. Наиболее часто в качестве факторов риска возникновения лимфом кожи рассматривают химические факторы, радиацию, лекарственные средства [6].

При рассмотрении химических веществ, повышающих вероятность появления мутантного клона лимфоцитов, профессиональный контакт с бензолом рассматривается как фактор риска развития лимфом [7, 8].

Европейское многоцентровое исследование редких злокачественных новообразований проводилось с 1995 по 1997 г. Были обследованы 134 пациента с грибовидным микозом 35-69 лет. При гистологическом исследовании у 83 пациентов диагноз был достоверно подтвержден, у 35 рассматривался как вероятный, у 16 не подтвержден. Из 118 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом 104 были опрошены, из них у 76 диагноз был достоверно подтвержден. В качестве сравнения были опрошены 833 пациента с раком кишечника и 2071 человек из контрольной группы. Высокий риск развития грибовидного микоза был отмечен у мужчин, занятых в производстве, связанном с минералами, и оптовой торговле, и у женщин, задействованных в целлюлозно-бумажном производстве. Наибольший риск для мужчин отмечен у стеклодувов, гончаров, работников, занятых в производстве керамических изделий, и продавцов технических изделий [9].

Результаты анализа свидетельствовали о том, что наиболее потенциально опасными в плане развития грибовидного микоза были такие факторы, как средства, содержащие ароматические и/или галогенизированные углеводороды, хром и его соли, электромагнитное излучение, диоксид кремния и пестициды [10]. В других исследованиях пестициды также рассматриваются как возможные факторы риска возникновения лимфомы [11-13].

При опросе 1428 пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) установлена связь развития заболевания с профессиональным контактом с растворителями. Полученные данные позволяют предположить, что ароматические и хлорированные углеводороды являются факторами риска развития лимфом [14].

Инсектициды (на основе карбамата) также в некоторой степени повышают вероятность заболевания лимфомой [15].

В настоящее время накоплены сведения о влиянии краски для волос на заболеваемость лимфомами парикмахеров. Показана некоторая значимость этого обстоятельства как фактора риска развития НХЛ [16, 17]. В то же время при самостоятельном окрашивании волос наиболее опасными в отношении развития фолликулярных НХЛ признаны темные краски для стойкого окрашивания волос [18].

Солнечная радиация как профессиональный фактор также повышает риск развития лимфомы [19].

В отношении влияния УФО в литературе представлены противоречивые сведения. Высказано предположение, согласно которому сходные эпидемиологические данные по заболеваемости меланомой, различными формами рака кожи, лимфомами могут указывать на сходное действие УФО, увеличивающее риск развития заболевания. Сделано заключение о недостаточном количестве сведений для того, чтобы сделать определенные выводы [20]. Так, было показано, что нет никакой связи между развитием НХЛ и ионизирующей или крайне низкой частоты радиацией. Слабая связь была установлена для риска развития лимфомы и УФО [21]. Однако в многоцентровом исследовании, проведенном с 1998 по 2004 г. во Франции, Германии, Ирландии, Италии и Испании, был показан защитный эффект УФО в отношении развития лимфомы, что принципиально отличается от активной роли УФО в развитии опухолей кожи [22].

Наряду с этими исследованиями, в 2004-2007 гг. было проведено многоцентровое изучение влияния солнечного света на развитие лимфом. В 4 независимых центрах было подтверждено защитное действие УФО в отношении развития НХЛ. В 5-м центре были обследованы только женщины и была установлена зависимость увеличения риска развития лимфомы от диапазона воздействия солнечной инсоляции. Международный Консорциум по изучению эпидемиологии лимфомы увеличил количество центров до 10. В США, Европе, Австралии собраны данные по 8243 случаям заболевания и 9697 здоровым лицам европейского происхождения. В результате какой-либо достоверной связи риска развития лимфомы с увеличением дозы УФО не обнаружено. Защитный эффект УФО был статистически значим для возрастной группы от 18 до 40 лет, в тех случаях, когда инсоляция имела место за 10 лет до возможного начала заболевания В-клеточной лимфомой (к Т-клеточной лимфоме это не относится) [23].

Были представлены данные, позволяющие предположить, что обратная связь между УФО и риском развития лимфомы может быть обусловлена метаболизмом витамина D [24].

Поскольку ранее высказывалось предположение о влиянии витамина D на возникновение лимфомы после солнечной инсоляции, было проведено исследование с участием 1009 пациентов с впервые выявленной НХЛ и 1233 лиц контрольной группы. Установлено выраженное снижение риска возникновения НХЛ у лиц, подвергавшихся усиленной инсоляции с 13 лет до 21 года. Высказано предположение о генетических вариациях рецептора витамина D и связанного с этим метаболизма витамина D, что, вероятно, играет роль в механизме влияния солнечной инсоляции в юном возрасте на риск развития НХЛ [25].

В 1999-2002 гг. в Дании и Швеции было проведено обследование 2448 пациентов с НХЛ и 1981 лица из контрольной группы. Проведено генотипирование рецептора витамина D. Установлено, что этот рецептор не может быть признан главным фактором риска развития НХЛ, за исключением, возможно, фолликулярной лимфомы. Возможность разного влияния УФО на риск развития лимфом требует дальнейшего изучения рецептора витамина D (генотип rs731236) [26]. Генный полиморфизм рецептора витамина D в настоящее время изучается и при других злокачественных новообразованиях [27].

Проведено исследование воздействия магнитного поля как профессионального фактора у 694 пациентов с НХЛ, впервые диагностированной с 1 января 2000 г. по 31 августа 2001 г. и 694 лиц контрольной группы. Получены результаты, свидетельствующие о некоторой зависимости риска развития лимфом от такого профессионального фактора, как магнитные поля 50/60 Гц [28].

При обследовании 51 пациента с НХЛ и 203 лиц контрольной группы установлено, что воздействие электрических полей 10-40 В/м является важным прогностическим фактором развития НХЛ. Полученные данные подтверждают гипотезу о роли электрического поля в канцерогенезе лимфом [29].

Показано, что профессиональный контакт с животными повышает риск возникновения лимфомы [30].

Изучение риска развития лимфомы у лиц, в силу профессиональной деятельности контактирующих с мясом (говяжьим, куриным). Не установлено повышения риска развития лимфомы в целом, однако полученные данные не позволяют исключить влияние подобной профессиональной деятельности на развитие отдельных видов НХЛ [31].

Хотя работа с людьми признана малозначимым фактором риска возникновения лимфом [30], необходимо отметить повышенный риск развития лимфомы у лиц, занятых в торговле [9], профессиональная деятельность которых связана с общением с людьми.

Для профилактики лимфопролиферативных дерматозов от воздействия антропогенных экологических факторов, радионуклидов, потенциальных канцерогенов Г.Д. Селисским, Н.И. Измеровой были предложены следующие пути:

А. Применение разных комбинаций и режимов химиопрофилактических паст. С этой целью используются:

- нормализующие процессы дифференцировки клеток и их пролиферативную активность (витамин А и его аналоги - ретиноиды, β-каротин), в том числе на уровне подавления синтеза простагландинов (индометацин);

- обладающие антиоксидантным действием и уменьшающие тканевую гипоксию (α-токоферола ацетат, дибунол, селен, оксибутират лития и др.);

- корригирующие репаративные процессы в патологически измененных тканях;

- стимулирующие противоопухолевую резистентность организма, в том числе средства экстраиммунной модуляции;

- оказывающие фото- и радиопротекторное действие.

Б. Применение комплексообразователей (смол пентауксусной кислоты, ферроцина, оксатиола) [32].

Представленные в литературе данные свидетельствуют о многообразии профессиональных факторов, повышающих риск развития лимфомы. Наиболее значимыми среди них являются средства, содержащие ароматические и/или галогенизированные углеводороды, хром и его соли, диоксид кремния и пестициды. Высокий риск заболеваемости отмечен у стеклодувов, гончаров, работников, занятых в производстве керамических изделий, в целлюлозно-бумажном производстве, торговле, а также при работе с животными. Существует некоторая зависимость развития лимфом от воздействия магнитных и электрических полей. Предполагается негативное влияние инсектицидов, растворителей, а также красок для волос. Нельзя исключить отрицательное воздействие работы с мясом. В настоящее время требует дальнейшего изучения влияние УФО.

Рассмотренные в обзоре данные указывают на необходимость более широкого внедрения ранее разработанных мер профилактики.