Морфологическая и молекулярно-генетическая эволюция полипа эндометрия в аденокарциному

Атипическая гиперплазия эндометрия и эндометриальная аденокарцинома представляют собой последовательные этапы злокачественного перерождения эпителия тела матки. В процессе канцерогенеза геномная нестабильность и мутационная нагрузка прогредиентно нарастают, однако в случае рака эндометрия наличие мутации в экзонуклеазном домене гена POLE и/или дефицита системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов ДНК (dMMR) приводит к геномной нестабильности на ранних этапах развития опухоли. В данной работе описывается клиническое наблюдение пациентки 49 лет, в гистологическом материале которой были выявлены одновременно 3 стадии злокачественной трансформации эндометрия: железистый полип без признаков атипии, атипическая гиперплазия и высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома. Во всех субстратах была выявлена мутация POLE p.Pro286Arg, которая в образце железистого полипа обнаруживалась с минимальным значением доли альтернативного аллеля (1%). При этом в ткани атипической гиперплазии и аденокарциномы такая мутация приводила к взрывному накоплению онкогенных генетических вариантов. Данное наблюдение указывает на роль мутации в гене POLE как раннего драйвера канцерогенеза и подчеркивает важность ее определения в атипичных эндометриальных пролиферациях.