Терапевтический лекарственный мониторинг антипсихотических препаратов в повседневной психиатрической практике

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Влияние приема пищи на фармакокинетический профиль нового оригинального препарата «Респокситон» у здоровых добровольцев. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2023;(2):81-88

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение связи суточных доз, сывороточных концентраций антипсихотиков (АП) и индивидуальных характеристик пациентов, страдающих шизофренией и шизотипическим расстройством, в повседневной клинической практике.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 187 пациентов, из которых 41,1% (n=77) получали монотерапию, а 58,9% (n=110) — два АП и более. Средний возраст пациентов составлял 27,8±8,1 года, масса тела — 79,8±15,6 кг. Выборка была представлена преимущественно молодыми мужчинами (93,0%). Доля курящих составила 37,4%. Для одновременного определения 8 АП и их активных метаболитов использовали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Измеряли сывороточную концентрацию лекарственных препаратов: арипипразола (АРИ), хлорпромазина (ХЛП), галоперидола (ГАЛ), зуклопентиксола (ЗУК), клозапина (КЛО), рисперидона (РИС), кветиапина (КВЕ), оланзапина (ОЛА), а также активных метаболитов — норклозапина (N-десметилклозапин, НОР), 9-гидроксирисперидона (9-ОН-РИС), дегидроарипипразола (ДГА). Первичной переменной интереса было отношение концентрация/доза (C/D), так как в исследовании дозы не были фиксированными. Для РИС и АРИ также оценивали суммарную активную антипсихотическую фракцию (лекарственное средство+активный метаболит, active moiety — AM). Кроме того, для РИС и АРИ оценивали отношение метаболит/исходное вещество (MPR).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего было получено 265 биообразцов и проведено 421 и 203 измерения концентрации исходных лекарств и метаболитов соответственно. В пределах терапевтического диапазона находились 48% измеренных концентраций, были ниже 30%, находились выше 22%. В общей сложности 55 пациентам из-за неэффективности или побочных эффектов была проведена коррекция дозы или смена препарата. Обнаружено, что курение снижает уровень C/D КЛО (p<0,01). Установлено, комедикация КЛО достоверно повышает уровень C/D КВЕ (p<0,05). Влияния массы тела и возраста на величину C/D изученных АП установлено не было. Для всех АП формализованы регрессионные зависимости доза—концентрация.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) — необходимый инструмент для персонализации терапии антипсихотиками. Тщательный анализ данных ТЛМ может внести весомый вклад в изучение влияния индивидуальных характеристик пациентов на системную экспозицию этих препаратов.

Ключевые слова:

сывороточная концентрация

фармакокинетика

отношение концентрация/доза

активный метаболит

активная антипсихотическая фракция

Авторы:

Мирошниченко И.И.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

SPIN РИНЦ: 4117-9703
Scopus AuthorID: 7006095496
ResearcherID: D-1488-2018
ORCID: 0000-0003-4950-5336

Баймеева Н.В.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

ORCID: 0000-0002-4429-4114

Платова А.И.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

SPIN РИНЦ: 6656-2194
Scopus AuthorID: 55809807500
ResearcherID: K-3499-2018
ORCID: 0000-0002-9682-4623

Каледа В.Г.

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

SPIN РИНЦ: 9035-3290
Scopus AuthorID: 56765570100
ResearcherID: K-5466-2013
ORCID: 0000-0002-1209-1443

Дата поступления:

29.08.2022

Дата принятия в печать:

15.12.2022

Список литературы:

Schizophrenia. World Health Organization Web site. Updated April 9, 2018. Accessed February 10, 2019. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia.
Xavier RM, Vorderstrasse A. Genetic basis of positive and negative symptom domains in schizophrenia. Biol Res Nurs. 2017;19(5):559-575. https://doi.org/10.1177/1099800417715907
Hiemke C, Bergemann N, Clement H, et al. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017. Pharmacopsychiatry. 2018;51(01/02):9-62. https://doi.org/10.1055/s-0043-116492
Jonsson AK, Spigset O, Reis MA. Compilation of serum concentrations of 12 antipsychotic drugs in a therapeutic drug monitoring setting. Ther Drug Monit. 2019;41:348-356. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000585
Eliasson E, Lindh JD, Malmström R, et al. Therapeutic drug monitoring for tomorrow. Eur J Clin Pharmacol. 2013;69(S1):25-32. https://doi.org/10.1007/s00228-013-1504-x
Law S, Haddad PM, Chaudhry IB, et al. Antipsychotic therapeutic drug monitoring: psychiatrists’ attitudes and factors predicting likely future use. Ther Adv Psychopharmacol. 2015;5(4):214-223. https://doi.org/10.1177/2045125315588032
Ostad Haji E, Mann K, Dragicevic A, et al. Potential cost-effectiveness of therapeutic drug monitoring for depressed patients treated with citalopram. Ther. Drug Monit. 2013;35:396-401. https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e31828d221f
Baymeeva NV, Miroshnichenko II. Analytical methods for the determination of atypical neuroleptics. Pharm Chem J. 2016;50(5):339-345. https://doi.org/10.1007/s11094-016-1448-4
Queiroz MEK, Pinto MAL, Cruz JC, et al. Schizophrenia: recent advances in LC-MS/MS methods to determine antipsychotic drugs in biological samples. Bioanalysis. 2019;11(3):215-231. https://doi.org/10.4155/bio-2018-0155
Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM. Olanzapine. Clin Pharmacokinet. 1999;37(3):177-193. https://doi.org/10.2165/00003088-199937030-00001
Miroshnichenko II, Baymeeva NV. Simultaneous determination of antipsychotic drugs and their active metabolites by LC-MS-MS and its application to therapeutic drug monitoring. J Chromatogr Sci. 2018;56(6):510-517. https://doi.org/10.1093/chromsci/bmy024
Field A. Discovering statistics using IBM SPSS statistics. 4th ed. SAGE Publications Ltd., New York; 2013.
Spina E, de Leon J. Clinical applications of CYP genotyping in psychiatry. J Neural Transm. 2015;122(1):5-28. https://doi.org/10.1007/s00702-014-1300-5
Molins C, Carceller-Sindreu M, Navarro H, et al. Plasma ratio of clozapine to N-desmethylclozapine can predict cognitive performance in treatment-resistant psychotic patients. Psychiatry Res. 2017;258:153-157. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2017.10.010
Mallikaarjun S, Kane J, Bricmont P, et al. Pharmacokinetics, tolerability and safety of aripiprazole once-monthly in adult schizophrenia: an open-label, parallel-arm, multiple-dose study. Schizophr Res. 2013;150:281-288. https://doi.org/10.1016/j.schres.2013.06.041
Tóth K, Csukly G, Sirok D, et al. Potential role of patients’ CYP3A-status in clozapine pharmacokinetics. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;20(7):529-537. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx019
Ulrich S, Baumann B, Wolf R, et al. Therapeutic drug monitoring of clozapine and relapse-a retrospective study of the routine. Int J Clin Pharmacol Ther. 2003;41:3-13. https://doi.org/10.5414/cpp41003
Dudley K, Liu X, De Haan S. Chlorpromazine dose for people with schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. April 2017. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007778.pub2
Gee SH, Taylor DM, Shergill SS, Flanagan R, MacCabe JH. Effects of a smoking ban on clozapine plasma concentrations in a nonsecure psychiatric unit. Ther Adv Psychopharmacol. 2017;7(2):79-83. https://doi.org/10.1177/2045125316677027
Miroshnichenko II, Baymeeva NV, Ivanova SA, et al. A case of a schizophrenic patient with unusual pharmacogenetics profile. Pharm Pharmacol Int J. 2017;5(3):00121. https://doi.org/10.15406/ppij.2017.05.00121
Moschny N, Hefner G, Grohmann R, et al. Therapeutic Drug Monitoring of Second-and Third-Generation Antipsychotic Drugs—Influence of Smoking Behavior and Inflammation on Pharmacokinetics. Pharmaceuticals, 2021;14(6):514. https://doi.org/10.3390/ph14060514
Grundmann M, Kacirova I, Urinovska R. Therapeutic drug monitoring of atypical antipsychotic drugs. Acta Pharm. 2014;64:387-401.
Kang M, Song W, Shim B, et al. Pharmacologically active metabolites of currently marketed drugs: potential resources for new drug discovery and development. Yakugaku Zasshi. 2010;130:1325-1337. https://doi.org/10.1248/yakushi.130.1325
Légaré N, Grégoire C, Benedictis L, Dumais A. Increasing the clozapine: norclozapine ratio with co-administration of fluvoxamine to enhance efficacy and minimize side effects of clozapine therapy. Med Hypotheses. 2013;80:689-691. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2012.12.024
Bak M, Fransen A, Janssen J, van Os J, Drukker M. Almost all antipsychotics result in weight gain: a meta-analysis. Zhang XY, ed. PLoS One. 2014;9(4):e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
Schoretsanitis G, Kane JM, Correll CU, et al. Blood levels to optimize antipsychotic treatment in clinical practice: a joint consensus statement of the American Society of Clinical Psychopharmacology and the Therapeutic Drug Monitoring Task Force of the Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie. The Journal of Clinical Psychiatry. 2020;81(3):3649. https://doi.org/10.4088/JCP.19cs13169

Smolen J, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685-699. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655

Bruyere O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337-350. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.04.008

Клинические рекомендации Минздрава России «Падения у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1030

Клинические рекомендации Минздрава России «Хроническая боль у пациентов пожилого и старческого возраста». 2020. https://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/1033

Клинические рекомендации Минздрава России «Гонартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1

Клинические рекомендации Минздрава России «Коксартроз». 2021. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/666_1

Iovu M, Dumais G, du Souich P. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoart Cart. 2008;16 Suppl 3:S14-18. https://doi.org/10.1016/j.joca.2008.06.008

Du Souich P, Garcia A,Verges J, Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. J Cell Mol Med. 2009;3(8A):1451-1463. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2009.00826.x

de Abajo F, Gil M, Garcia Poza P, et al. Risk of nonfatal acute myocardial infarction associated with non-steroidal antiinflammatory drugs, non-narcotic analgesics and other drugs used in osteoarthritis: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014;23:1128-1138. https://doi.org/10.1002/pds.3617

King D, Xiang J. Glucosamine/Chondroitin and Mortality in a US NHANES Cohort. J Am Board Fam Med. 2020;33(6):842-847. https://doi.org/10.3122/jabfm.2020.06.200110

Bell G, Kantor E, Lampe J, et al. Use of glucosamine and chondroitin in relation to mortality. Eur J Epidemiol. 2012;27(8):593-603. https://doi.org/10.1007/s10654-012-9714-6

Morrison L. Reduction of ischemic coronary heart disease by chondroitin sulfate. Angiology. 1971;22(3):165-174. https://doi.org/10.1177/000331977102200308

Morrison L, Enrick N. Coronary Heart Disease: Reduction of Death Rate By Chondroitin Sulfate. Angiology. 1973;24(5):269-287. https://doi.org/10.1177/000331977302400503

Nakazawa K, Murata K. Comparative study of the effects of chondroitin sulfate isomers on atherosclerotic subjects. Clinical Trial. Z Alternsforsch. 1979;34(2):153-159.

Mazzucchelli R, Rodrı´guez-Martı´n S, Garcı´a-Vadillo A, et al. Risk of acute myocardial infarction among new users of chondroitin sulfate: A nested case-control study. PLoS ONE. 2021;16(7):e0253932. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253932

Melgar-Lesmes P, Sánchez-Herrero A, Lozano-Juan F, et al. Chondroitin Sulphate Attenuates Atherosclerosis in ApoE Knockout Mice Involving Cellular Regulation of the Inflammatory Response. Thromb. Haemost. 2018;118(7):1329-1339. https://doi.org/10.1055/s-0038-1657753

Williams K, Tabas I. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(5):551-561. https://doi.org/10.1161/01.atv.15.5.551

Adhikara I, Yagi K, Mayasari D, et al. Chondroitin Sulfate Nacetylgalactosaminyltransferase-2 Impacts Foam Cell Formation and Atherosclerosis by Altering Macrophage Glycosaminoglycan Chain. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Mar;41(3):1076-1091. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.315789

Bell J, Rhind S, Di Battista A, et al. Biomarkers of glycocalyx injury are associated with delayed cerebral ischemia following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a case series supporting a new hypothesis. Neurocrit Care. 2016;26(3):339-347. https://doi.org/10.1007/s12028-016-0357-4

Nuytemansa K, Ortelb T, Gomeza L, et al. Variants in chondroitin sulfate metabolism genes in thrombotic storm. Thromb Res. 2018;161:43-51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2017.11.016

Ye J, Esmon C, Johnson A. The chondroitin sulfate moiety of thrombomodulin binds a second molecule of thrombin. J Biol Chem. 1993;268(4):2373-2379.

McGee M, Wagner W. Chondroitin Sulfate Anticoagulant Activity Is Linked to Water Transfer Relevance to Proteoglycan Structure in Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(10):1921-1927. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000090673.96120.67

Moroudas A, Weinberg P, Parker K, Winlove C. The distribution and diffusion of small ions in chondroitin sulfate, hyaluronate and some proteoglycans solutions. Biophys Chem. 1988;32(2-3):257-270. https://doi.org/10.1016/0301-4622(88)87012-1

Закрыть метаданные