Развитие психопатологической симптоматики (позитивная и негативная), а также нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией связаны, в основном, с нарушениями функционирования дофамин- и серотонинергической медиаторных систем мозга [1—6]. К этому следует добавить, что секреция тропных гормонов гипофиза находится под моноаминергическим контролем [7—9]. Наиболее адекватным подходом для изучения связи между состоянием эндокринной системы (гормональный дисбаланс), биохимических процессов и психическими расстройствами является исследование первого психотического эпизода (ППЭ). При хронической шизофрении подобные исследования затруднены в связи с невозможностью исключения влияния фармакотерапии на патофизиологические процессы, происходящие в ЦНС и эндокринной системе [10—13].

Одним из тропных гормонов является пролактин. Публикаций по изучению особенностей его секреции у больных с ППЭ относительно мало. По данным J. Aston и соавт. [14], более чем у 20% больных с ППЭ, ранее не получавших антипсихотических средств, выявляется гиперпролактинемия. Однако в работах H. Meltzer и соавт. [15], В. Kirpatric и соавт. [16], B. Appelberg и соавт. [17], M. Wаrner и соавт. [18] было установлено, что уровни пролактина у обследованных пациентов с ППЭ находятся в пределах нормы. В связи с этим уместно обратить внимание на широкий диапазон нормативных значений пролактина (у женщин — 70—700 мМЕ/л, у мужчин — 50—500 мМЕ/л). Кроме того, и градация на «низкие» или «высокие» уровни пролактина в рамках референтных значений достаточно условна. На наш взгляд, более продуктивным подходом к решению вопроса о наличии гормонального дисбаланса (в данном случае снижение или повышение уровня пролактина) является поиск корреляционных взаимосвязей между уровнями указанного гормона и показателями состояния больных и особенностями течения шизофрении [15—18].

Цель настоящего исследования — изучение особенностей секреции пролактина у больных с ППЭ в зависимости от тяжести психических расстройств и гендерного фактора с учетом состояния нейромедиаторных систем.

Обследовали 76 больных, 42 мужчины и 34 женщины, в возрасте от 18 до 53 лет (средний — 27,2±4,5 года). Все они впервые были стационированы в Научно-исследовательский институт психиатрии по поводу психических расстройств и обследованы в течение первых 2 дней до назначения активной психофармакотерапии.

Критериями включения в исследование являлись: 1) возраст от 18 до 55 лет; 2) первый психотический эпизод — баллы по шкале PANSS>60; 3) верифицированный диагноз психического заболевания в соответствии с МКБ-10; 4) отсутствие органической патологии ЦНС; 5) отсутствие эндокринных, соматических и гинекологических заболеваний; 6) отсутствие беременности и лактации; 7) отсутствие предшествующей психофармакотерапии; 8) информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Больные были разделены на две подгруппы в зависимости от тяжести психопатологической симптоматики. 1-ю подгруппу — 52 человека, 27 мужчин и 25 женщин, составили больные с выраженной психопатологической симптоматикой — более 80 баллов по шкале PANSS (в среднем 94,0±8,2 балла). Во 2-ю подгруппу вошли 24 пациента, 15 мужчин и 9 женщин, с нерезко выраженными психическими нарушениями — 68—79 баллов (в среднем 76,9±6,05 балла).

У всех больных по критериям МКБ-10 были диагностированы заболевания шизофренического спектра — рубрики F20.0 и F20.3. Длительность заболевания в среднем равнялась 1,5 года.

В качестве контрольной группы обследованы 34 психически и соматически здоровых (14 женщин и 20 мужчин), средний возраст которых был 26,8±4,5 года.

Основные подгруппы больных и контрольная группа были сопоставимы по основным демографическим показателям.

Анализ средних показателей уровня пролактина проводился внутри основной группы с учетом гендерного фактора и тяжести психического состояния.

В исследовании применяли клинико-психопатологический, биохимический и статистический методы.

Как уже говорилось выше, при поступлении у всех больных с ППЭ определяли тяжесть психопатологической симптоматики до назначения терапии по шкале PANSS.

Одновременно проводилось исследование уровня пролактина. Содержание пролактина определяли натощак в утренние часы в сыворотке крови иммуноферментным методом на фотометре вертикального сканирования Multiscan Agent («Labsystems», Финляндия) с использованием реактивов фирмы «АлкорБио».

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием компьютерной программы Statistica 7 («StatSoft, Inc.», USA для Windows) с вычислением средних значений (М), стандартного отклонения от среднего (σ), критерия Манна—Уитни, корреляционного анализа по Спирману (r).

Основные результаты приведены в таблице. Из нее видно, что средние значения содержания пролактина в сыворотке крови у женщин с ППЭ незначительно превышены (в среднем на 18%) по сравнению с контролем (р=0,4). В группе мужчин с ППЭ среднее значение показателя пролактина было значимо (р=0,04) выше (на 33%) по сравнению с контролем (см. таблицу). Средний уровень пролактина у женщин был выше, чем у мужчин, однако различия не были статистически значимыми. Все показатели пролактина находились в нормативном диапазоне, что согласуется с данными литературы [15—19]. Что касается содержания средних показателей пролактина с учетом тяжести психических расстройств, то у больных женского пола с более выраженными психопатологическими проявлениями заболевания они были самыми низкими и значимо отличались от пациентов с меньшими значениями по PANSS (р=0,02). Корреляционный анализ по Спирману продемонстрировал значимую отрицательную связь между уровнем пролактина у женщин и мужчин с ППЭ и клиническими показателями по PANSS (r=–0,8 при р=0,02; r= –0,4 при р<0,05 соответственно).

Полученные данные позволяют предполагать, что утяжеление психического состояния сопровождается снижением показателей пролактина независимо от гендерного фактора.

На основе изложенных результатов нами была предпринята попытка объяснения особенностей изменений секреции пролактина у больных с ППЭ с учетом состояния моноаминергических медиаторных систем (рис. 1 и 2).

Современные данные нейровизуализационных, фармакологических, радиолигандных и биохимических исследований позволили предположить наличие гиперактивности дофаминергической нейротрансмиссии (несбалансированное усиление деятельности систем, связанных с D2-рецепторами), а также дисбаланса между дофамин- и серотонинергической системами у больных шизофренией [10, 20—23]. Этому предположению соответствуют данные о значительном (почти двукратное) повышении активности тромбоцитарной моноаминоксидазы (МАО) у больных с первым эпизодом шизофрении, что свидетельствует о нарушении баланса дофамина и серотонина в ЦНС [11, 24].

Основные психопатологические проявления у больных шизофренией, в частности с ППЭ, связаны с нарушениями моноаминового баланса в префронтальной коре головного мозга [25]. Дофаминергические центры, находящиеся в вентральной и тегментальной областях, и серотонинергические центры, находящиеся в ядрах шва, состоят в реципрокных отношениях с префронтальной корой за счет аксональных связей пирамидных клеток последней [26—30]. С другой стороны, указанные моноаминовые центры связаны с гипоталамусом, который является центральным регуляторным звеном эндокринной системы организма [8, 9]. Как было указано выше, значительное повышение активности МАО приводит к нарушению баланса между дофамином и серотонином, что не может не отразиться на функционировании отделов гипроталамуса, ответственных за регуляцию эндокринной системы. Исходя из этой гипотезы, мы можем с достаточной долей вероятности объяснить полученные нами данные, касающиеся уровня пролактина.

Секреция лактотрофов гипофиза, продуцирующих пролактин, находится под контролем определенного комплекса факторов. Так, основным гипоталамическим стимулятором секреции пролактина является тиролиберин. Кроме того, установлено, что основным ингибитором секреции пролактина является дофамин, в то время как серотонин — один из (но далеко не основной) стимуляторов секреции указанного гормона [8, 9]. По данным литературы [26, 27, 30] по исследованию хронической шизофрении, в результате гиперактивности дофаминовой и гипоактивности серотониновой систем происходит накопление избыточного количества дофамина в ЦНС. Можно предположить, что эти процессы происходят и в гипоталамо-гипофизарной области, приводя к подавлению секреции пролактина (за счет снижения секреции тиролиберина и прямого подавления секреции пролактина лактотрофами гипофиза).

Таким образом, полученные в нашем исследовании данные о наличии отрицательных корреляционных связей между уровнем пролактина и тяжестью заболевания подтверждают, что все те же процессы характерны и для больных с ППЭ и связаны с влиянием самого заболевания на развивающийся гормональный дисбаланс.

В заключение необходимо подчеркнуть, что эндокринологический подход к изучению патофизиологических механизмов ППЭ с позиций наличия моноаминергического дисбаланса предпринят впервые. Подобный подход показал перспективность исследования проблемы ППЭ в этом направлении. Кроме того, можно утверждать, что снижение уровня пролактина независимо от гендерного фактора является биологическим маркером усиления тяжести заболевания и не противоречит дофаминергической концепции патогенеза шизофрении.

Исследование частично поддержано грантом МНТЦ ( ISTC ) 3156 .