Толперизона гидрохлорид (мидокалм) - миорелаксант центрального действия [11], который уже несколько десятилетий успешно используется в лечении спастических и болевых неврологических синдромов [5, 12, 14, 22]. Оказывая надсегментарное (регуляция проведения по ретикулоспинальным трактам) и сегментарное (блокада моно- и полисинаптических спинномозговых рефлексов) миорелаксирующее действие [13, 17, 20], препарат также обладает клинически значимым антиноцицептивным и спазмолитическим эффектами, при этом практически не вызывая седации и не ухудшая произвольную двигательную активность [4, 8]. Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, посвященных миорелаксирующему эффекту толперизона, представляет интерес дальнейшее изучение особенностей влияния препарата, в частности на тонические и фазические спастические синдромы, афферентное и эфферентное звенья спинномозговых рефлексов, а также исследование результирующих эффектов его многоуровневого терапевтического действия на нейромоторный и сенсорный аппараты [4, 5, 8, 12-22].
Цель настоящей работы - определение влияния разовой дозы (150 мг) таблетированной формы толперизона гидрохлорида на функциональное состояние периферических мотонейронов в рамках экспериментального нейрофизиологического исследования.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 23 здоровых, 12 мужчин и 11 женщин (средний возраст - 45,2±7,6 года).
Критериями включения в исследование были отсутствие анамнестических (за последний год), клинических, инструментальных (дискретная тонометрия) и нейрофизиологических (электронейромиография) признаков изменения мышечного тонуса, рефлексов, возбудимости мотонейронов и нарушения чувствительности.
До и через 1,5 ч после перорального приема 150 мг таблетированной формы толперизона испытуемым проводили электронейромиографическое исследование на аппаратах Нейро-ЭМГ-Микро («Нейрософт», Россия) и Nicolet Viking Quest (США). Регистрировали ранние и поздние нейромиографические феномены [2, 10]: максимальные амплитуды и пороги рекрутирования минимальных/максимальных М-ответов (m. trapezius, m. biceps brachii, m. triceps brachii, m. abductor pollicis brevis, m. abductor digiti minimi (V), m. quadriceps femoris (vastus medialis), m. soleus, m. abductor hallucis, m. extensor digitorum brevis); персистенцию F-волн и Fср./М амплитудное соотношение (m. abductor pollicis brevis, m. abductor digiti minimi (V), m. abductor hallucis, m. extensor digitorum brevis); максимальную амплитуду и пороги рекрутирования минимальных/максимальных рефлекторных Н-волн (m. flexor carpi radialis, m. soleus); максимальную амплитуду рефлекторных Т-волн (m. biceps brachii, m. triceps brachii, m. quadriceps femoris).
Статистическую обработку данных проводили с использованием русскоязычной версии пакета программ БИОСТАТ. Для количественного сравнения различий использовали критерий Стьюдента. Все показатели приведены в формате M±SD. Результаты исследования одноименных симметричных мышц/нервов регистрировали в одной группе (статистическая выборка каждого анализируемого параметра n=46).
Результаты
Было установлено, что амплитуды М-ответов тестируемых мышц после приема толперизона соответствовали исходному уровню (табл. 1), однако изменялись пороги рекрутирования минимального и максимального М-ответов (табл. 2).
Так, уменьшение силы электрического тока, необходимого для рекрутирования минимального М-ответа (повышение возбудимости альфа
При регистрации Н-рефлексов было выявлено повышение порогов рекрутирования максимальной Н-волны (признак снижения рефлекторной возбудимости мотонейронов на активацию первичных афферентов) с m. flexor carpi radialis и m. soleus (табл. 3).
После приема толперизона отмечалось статистически достоверное (р<0,05) снижение амплитуд триципитального и коленного Т-рефлексов (снижение рефлекторной возбудимости альфа-мотонейронов), при этом амплитуда биципитального Т-рефлекса значимо не изменялась.
При исследовании F-волн их амплитудные показатели и устойчивость реализаций до и после приема толперизона статистически значимо не изменялись (табл. 4).
Оригинальный F-волновой паттерн также сохранялся (см. рисунок).
Обсуждение
Повышение порогов рекрутирования максимальных Н-волн в сочетании с нормальной или несколько повышенной нейромоторной возбудимостью (нормальные показатели F-волн, амплитуд М-ответов и нормальные/сниженные пороги рекрутирования максимальных М-ответов) дистальных мышц конечностей указывают на пресинаптическое сегментарное торможение с некоторым (вероятно, депривационным) повышением возбудимости низкопороговых альфа
Таким образом, в результате исследования было установлено, что мидокалм не обладает единообразным действием на мотонейронный пул спинного мозга. Наиболее выраженное угнетение тонической и фазической спинномозговой рефлекторной деятельности регистрируется на уровне больших и малых альфа-мотонейронов проксимальных мышц-разгибателей конечностей, аксиальных мышц шеи/туловища и, возможно, реализуется механизмом сегментарного пресинаптического и надсегментарного (через «гамма-петлю») торможения. Избирательное снижение возбудимости альфа