Коваль М.В.

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Обоскалова Т.А.

ФГБОУ «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Негормональная коррекция климактерического синдрома: возможности ксенонотерапии

Авторы:

Коваль М.В., Обоскалова Т.А.

Подробнее об авторах

Просмотров: 1344

Загрузок: 73


Как цитировать:

Коваль М.В., Обоскалова Т.А. Негормональная коррекция климактерического синдрома: возможности ксенонотерапии. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2021;98(5):40‑46.
Koval MV, Oboskalova TA. Non-hormonal correction of menopausal syndrome: potential of xenon therapy. Problems of Balneology, Physiotherapy and Exercise Therapy. 2021;98(5):40‑46. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/kurort20219805140

Рекомендуем статьи по данной теме:
Ин­га­ля­ция ксе­но­ном у лиц с отя­го­щен­ным ал­ко­голь­ным анам­не­зом: се­рия слу­ча­ев из эк­спертной прак­ти­ки. Су­деб­но-ме­ди­цин­ская эк­спер­ти­за. 2024;(5):42-50
Труд­нос­ти пер­вич­ной ди­аг­нос­ти­ки фе­ох­ро­мо­ци­то­мы в ру­тин­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ке. Про­фи­лак­ти­чес­кая ме­ди­ци­на. 2025;(3):107-111

Введение

Средняя продолжительность жизни женщин в России, как и во всем мире, растет. К 2025 г. доля женщин старше 45 лет составит 46% [1]. Дефицит половых стероидов оказывает на организм человека разрушительное действие, поскольку ограничивает адаптационные возможности, обусловливает развитие возраст-ассоциированных заболеваний и приводит к увеличению смертности [2, 3]. У 80% женщин этот период сопровождается климактерическим синдромом — комплексом нервно-психических, вегетососудистых и обменных нарушений [4, 5]. Симптомы носят разнообразный характер: нарушения памяти и внимания, депрессивные расстройства, диссомния, тахикардия, головная боль, суставные боли [6, 7]. Разнообразие клинических проявлений и мультиморбидность обусловлены дезадаптацией организма во время глобальных эндокринных сдвигов, что приводит к разноплановым метаболическим расстройствам, а также нарушениям функции центральной и вегетативной нервной системы, сердечно-сосудистой дисфункции, нарушению терморегуляции [8, 9]. Гормональная терапия является наиболее эффективным методом коррекции климактерического синдрома [10]. Показания для МГТ широко известны, и назначенная по показаниям в «окно терапевтических возможностей» МГТ не имеет альтернативы [5, 11, 12]. К сожалению, в России только 1,3% от числа тех, кто в ней нуждается, используют МГТ, остальные же воспринимают прогрессирование возраст-ассоциированных заболеваний как неизбежность [13, 14]. По данным литературы, основной причиной отказа от МГТ (50%; 8 пациенток) являлся страх множества побочных эффектов, описанных в аннотации, 5 респонденток (30%) имели высокую онкологическую настороженность, 3 женщины (19%) не знали о положительных эффектах МГТ и поэтому не были мотивированы на прием препаратов. Только одна (6%) пациентка указала на высокую стоимость лекарственных средств как препятствие для МГТ [16]. Однако следует признать, что для применения МГТ имеются реальные противопоказания, связанные с рядом гинекологических и соматических заболеваний, которые, в свою очередь, усугубляют течение климактерического синдрома, приводят к ухудшению общего здоровья и снижению качества жизни в целом [5, 10].

При наличии ограничений к использованию или нежелании пациенток принимать МГТ специалист назначают негормональные медикаментозные средства, лечебную физкультуру, физиотерапию [17, 18]. В качестве одного из вариантов негормональной коррекции отдельных менопаузальных симптомов на сегодняшний день рассматривается ксенонотерапия.

Ксенон — инертный газ, без цвета и запаха, который в небольшой концентрации присутствует в атмосферном воздухе [19, 20]. С 1951 г. ксенон стали использовать в качестве средства для ингаляционной анестезии. Позже были открыты и другие медицинские свойства ксенона, что позволило применять его в терапевтических целях, используя в малых (субнаркотических) концентрациях в дыхательной смеси [21]. Ксенон, воздействуя на сосудистую сеть головного мозга, улучшает микроциркуляцию и оптимизирует метаболизм нейроцитов, что обеспечивает антидепрессивный, ноотропный, антигипоксический, противовоспалительный эффекты [22].

Благодаря указанным эффектам, применение ксенона в терапии климактерического синдрома носит патогенетическую направленность и делает возможным купирование психоэмоциональных, вегетососудистых и эндокринных нарушений, характерных для климактерического синдрома. В научной литературе на сегодняшний день имеются данные о применении малых доз ксенона для коррекции нарушений психосоматического и адаптационного статуса, а также показателей интоксикации у пациенток с постовариэктомическим синдромом после хирургического лечения рака шейки матки и молочных желез [23, 24]. Учитывая низкую приверженность к МГТ, коррекция климактерического синдрома негормональными методами продолжает оставаться одним из актуальных направлений в гинекологической практике.

Цель исследования — оценить влияние субнаркотических доз ксенона на проявления климактерического синдрома у пациенток в периоде менопаузального перехода.

Материал и методы

Проведено проспективное сравнительное исследование с участием 32 случайно выбранных пациенток с климактерическим синдромом в периоде менопаузального перехода; период наблюдения составил один месяц.

Критерии включения: женщины в периоде менопаузального перехода, обратившиеся с жалобами на приливы жара, гипергидроз, нарушения сна, чувство тревоги и эмоциональную лабильность.

Критерии невключения: пациентки, получающие гормональную терапию или контрацепцию, имеющие противопоказания для МГТ или ксенонотерапии, наличие психических и неврологических заболеваний.

Лечение пациенток проводилось амбулаторно в частном медицинском центре ООО «Гранд Клиник, Екатеринбург»

Пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю (основную) группу вошли 16 пациенток, отказавшихся использовать МГТ. Во 2-ю (контрольную) группу — 16 пациенток, принимающих МГТ (эстрадиола валерат 1мг/дидрогестерон 10 мг). Женщинам 1-й группы выполнено 5 процедур ксенонотерапии в утренние часы через день, с подачей концентрации ксенона: в 1-й день — 12—14% в течение 20 мин; во 2-й день — 14—16% в течение 17 мин; 3-й день — 16—18%, 15 мин; 4-й день — 18—20%, 12 мин; 5-й день — 20—22%, 10 мин, с использованием ксенонового терапевтического комплекса КТК-01 [24]. Оценку менопаузальных симптомов проводили с применением климактерической шкалы Грина. Определение состояния психоэмоционального статуса осуществляли с помощью нейропсихологического теста Спилберга. Для анализа стероидного профиля определяли концентрацию эстрадиола и прогестерона в утренней пробе слюны на 18—22-й день менструального цикла с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (жидкостной хроматограф с масс-спектрометрическим детектором Shimadzu 8060, Япония).

Основной исход лечения оценивали через 1 мес после назначения МГТ или после последней процедуры ксенонотерапии по суррогатной конечной точке на основании определения среднего итогового балла по климактерической шкале Грина.

Этическая экспертиза

Все пациентки были ознакомлены с условиями лечения и исследования, подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати. Исследование не проходило предварительной экспертизы в этическом комитете, так как метод ксенонотерапии внедрен в рутинную клиническую практику (Приказ Минздрава России от 10.10.99 №363 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»). Предприятие ООО «Акела-Н» получило Регистрационное удостоверение №99/363/4 и Лицензию №64/0125-Л/02 на производство и реализацию медицинского ксенона «КсеМед», утверждена Инструкция по применению ксенона и защищена Фармакопейная статья 42-2891—97 от 08.10.99 и Фармакопейная статья предприятия (ФСП) №42-0523-5109—04. Класс опасности 4 по ГОСТ 12.1007, что свидетельствует о высокой безопасности вещества.

Статистическая обработка данных

Для статистической обработки данных использовали пакеты прикладных программ Microsoft Office Exel 2016. Все количественные признаки тестировали на нормальность распределения с помощью критериев Колмогорова—Смирнова и Шапиро—Уилка. Для описания количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали среднее арифметическое и стандартное отклонение (M±SD). При распределении признаков, отличающихся от нормального, описывали медиану и границы межквартильного интервала (Ме [Q1; Q3]). При сравнении групп применяли параметрический t-критерий Стьюдента и непараметрический U-критерий Манна—Уитни, критический уровень значимости (p) принимали равным 0,05.

Результаты

Результаты сравнения степени выраженности климактерического синдрома у женщин в периоде менопаузального перехода представлены в рисунке.

Динамика среднего итогового балла по шкале Грина у женщин с климактерическим синдромом в периоде менопаузального перехода.

p* — статистическая значимость различий в группе до и через 1 мес после начала терапии (p<0,05); p1—2 — статистическая значимость различий между группами через 1 мес после начала терапии.

Перед началом терапии у всех обследуемых женщин верифицирован климактерический синдром средней степени тяжести. Средний итоговый балл по шкале Грина в 1-й группе пациенток составил 17,12±3,28 балла, во 2-й группе — 16,01±4,12 балла. Через 1 мес после начала лечения в обеих наблюдаемых группах климактерический синдром значительно купировался. У пациенток, прошедших курс ксенонотерапии (1-я группа), средний итоговый балл составил 6,12±4,34 балла (p1=0,001); у пациенток, принимавших МГТ (2-я группа), — 4,02±3,12 балла (p2=0,001). Полученные данные соответствовали проявлениям климактерического синдрома легкой степени и существенно не различались в группах обследуемых женщин (p1—2=0,34).

Было проведено сравнение результатов теста Спилбергера—Ханина в зависимости от использованного метода лечения климактерического синдрома. Полученные данные представлены в табл. 1.

Таблица 1. Динамика параметров теста Спилбергера—Ханина у женщин с климактерическим синдромом в периоде менопаузального перехода (баллы)

Показатель/Parameter

1-я группа, n=16/Group 1, n=16

2-я группа, n=16/Group 2, n=16

p

Исходные данные (Me[Q1; Q3])/Baseline values (Me [Q1; Q3]):

Личностная тревожность/Trait anxiety

53,1 [35,1; 66,0]

55,6 [38,2; 70,4]

0,65

Ситуативная тревожность/State anxiety

40,1 [35,3; 45,0]

46,1 [45,2; 52,0]

0,48

Через 1 мес (Me [Q1; Q3])/At 1 month (Me [Q1; Q3]):

Личностная тревожность/Trait anxiety

27,2 [25,3; 30,0]

22,0 [20,2; 25,0]

0,46

Ситуативная тревожность/State anxiety

21,0 [23,2; 27,3]

20,1 [16,3; 23,0]

0,46

p*

0,001

0,001

Примечание. p — статистическая значимость различий тревожности между группами до лечения и через 1 мес после начала терапии; p*— статистическая значимость различий тревожности (внутри одной группы) до лечения и через 1 мес после начала терапии (p<0,05).

Исходные параметры личностной и ситуативной тревожности у пациенток обеих групп соответствовали высокому уровню тревожности. Через 1 мес после начала терапии показатели статистически достоверно уменьшились по сравнению с исходным в обеих группах (p=0,001). Полученные результаты соответствовали низкому уровню тревожности и существенно не различались в сравниваемых группах (p>0,05).

В ходе исследования была проведена оценка концентрации половых стероидов в слюне у пациенток до и после коррекции климактерического синдрома. Результаты сравнения представлены в табл. 2.

Таблица 2. Динамика уровня половых стероидов в слюне у женщин с климактерическим синдромом в периоде менопаузального перехода в зависимости от варианта лечения климактерического синдрома

Показатель/Parameter

1-я группа, n=16/Group 1, n=16

2-я группа, n=16/Group 2, n=16

p

Исходные данные (Me [Q1; Q3])/Baseline values (Me [Q1; Q3]):

Эстрадиол, пг/мл/Estradiol, pg/mL

2,2 [1,1; 2,5]

1,1 [0,5; 2,0]

0,41

Прогестерон, пг/мл/Progesteron, pg/mL

14,0 [8,2; 20,0]

14,0 [4,4; 20,0]

0,65

Через 1 мес (Me [Q1; Q3])/At 1 month (Me [Q1; Q3]):

Эстрадиол, пг/мл/Estradiol, pg/mL

2,1 [1,2; 2,5]

12,2 [10,3; 14,4]

0,001

Прогестерон, пг/мл/ Progesteron, pg/mL

14,0 [8,8; 19,6]

100,2 [60,6; 130]

0,001

p*

0,001

0,001

Примечание. p — статистическая значимость различий концентрации половых стероидов между группами до лечения и через 1 мес после начала терапии разными методами; p*— статистическая значимость различий концентрации половых стероидов (внутри одной группы) до лечения и через 1 мес после начала терапии (p<0,05).

Стероидный профиль слюны до лечения характеризовался сниженным уровнем эстрадиола и прогестерона, что не противоречит стадии старения репродуктивной системы женщины — периоду менопаузального перехода. При повторном обследовании, через 1 мес, во 2-й группе пациенток (применяющих МГТ) было отмечено значимое повышение уровня указанных гормонов эстрадиола (p=0,001)

Обсуждение

Применение ингаляции ксенона в субнаркотических дозах позволяет купировать вазомоторные и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома у пациенток в периоде менопаузального перехода.

Головной мозг является органом-мишенью половых гомонов и местом синтеза гонадотропных гормонов [25—27]. Дефицит половых стероидов характеризуется гуморальной дезадаптацией и возникновением адаптационного стресса, который влияет на базовые уровни тревожности, страха, депрессии и других нарушений психоэмоциональной сферы [28, 29]. Поскольку в основе клинических проявлений климактерического синдрома лежит патологическая импульсация в разных отделах коры головного мозга, подкорковых структурах, то логично использование методов, нормализующих процессы передачи нервного возбуждения в регулирующих центрах. В настоящем исследовании применение ксенона в терапии климактерических расстройств патогенетически оправдано, поскольку приводит к редукции психоэмоциональных и вазомоторных нарушений. Степень тяжести климактерического синдрома, оцененная по шкале Грина, снизилась со средней до легкой через месяц после проведенного курса ксенонотерапии, что значимо не отличается от проведенной в течение аналогичного периода МГТ. Тревожно-депрессивные расстройства, характерные для периода менопаузального перехода, были оценены до и после курса ксенонотерапии и сравнивались с показателями контрольной группы пациенток, находящихся на МГТ. В обеих группах у обследуемых пациенток показатели личностной и ситуативной тревожности существенно снизились через 1 мес после начала терапии и значимо не различались между собой. Кроме того, в проведенном исследовании показано отсутствие изменений содержания эстрадиола и прогестерона в слюне на фоне ксенонотерапии, а следовательно, и отсутствие влияния на гормонозависимые ткани (урогенитальный тракт, эндотелий сосудов, минеральную плотность кости, молочные железы), что позволяет использовать ксенон для онкогинекологических больных [24] и пациенток с другими ограничениями приема МГТ.

Ограничения исследования

Факторы, способные повлиять на исход исследования:

— отсутствие наблюдения за пациентками более 1 мес после окончания терапии не позволило оценить результат лечения в отдаленный период;

— нацеленность на коррекцию исключительно вазомоторных и психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома без учета других клинических проявлений;

— аппарат для ингаляции ксенона относится к дорогостоящему оборудованию, вследствие чего он малодоступен в рутинной медицинской практике.

Заключение

Применение ингаляции ксенона в субнаркотических дозах позволяет купировать вазомоторные и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома. Отмечено значимое снижение среднего итогового балла по шкале Грина через 1 мес после курса ксенонотерапии. Также отмечено значимое снижение показателей ситуативной и личностной тревожности по сравнению с данными показателями до начала лечения ксеноном. Эффективность курса процедур ксенонотерапии сравнима с применением МГТ в течение месяца наблюдения. При использовании ксенонотерапии отсутствуют изменения уровней половых стероидов в анализе слюны, что позволяет использовать этот вид терапии у пациенток с противопоказаниями к гормональной терапии, а также нежелающих ее применять.

Участие авторов: концепция и дизайн исследования — Т.А. Обоскалова; проведение исследования, анализ и интерпретация данных — М.В. Коваль; написание текста — М.В. Коваль; редактирование — Т.А. Обоскалова.

Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.