В клинической медицине XXI века и современной репродуктологии проблема диагностики и лечения вирусно-бактериальной инфекции занимает особое место. Во многом это связано с вероятной этиологической ролью вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе невынашивания беременности [1, 3-5]. Среди пациенток с привычным невынашиванием беременности наблюдается значительное число женщин с рецидивирующими хроническими вирусными инфекциями (вирус Коксаки А, цитомегаловирус, вирус простого герпеса). Более 60% женщин с привычной потерей беременности имеют гистологически верифицированный диагноз хронического эндометрита. Характерной особенностью микробиотопов эндометрия при хронических процессах в органах репродуктивной системы является наличие ассоциаций облигатно-анаэробных микроорганизмов в сочетании с вирусами [1, 4, 5]. На фоне хронического эндометрита происходят изменения локального иммунитета, активация медиаторов воспаления, что характеризуется увеличением лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, резким ростом иммуноглобулинов, макрофагов, Т-лимфоцитов, возрастанием иммуноглобулинов G, M и A [2]. Длительная персистенция вирусов затрудняет плацентацию и препятствует формированию маточно-плацентарного комплекса, что может приводить к прерыванию беременности. Для предотвращения формирования латентного инфекционного процесса является целесообразным применение лекарственных препаратов с широким спектром противовирусной активности, что обусловлено наиболее частым выявлением сочетания вирусов у женщин с привычным невынашиванием беременности [2]. К числу таких препаратов относится панавир, индуктор синтеза интерферонов.
Цель исследования - оценка эффективности комбинированного применения панавира, противовирусного препарата, при подготовке к беременности женщин с привычной потерей плода на фоне персистирующей папилломавирусной инфекции.
Материал и методы
Под наблюдением находились 22 пациентки репродуктивного возраста, планирующие беременность, с персистирующей папилломавирусной инфекцией. Критерии включения: 1) наличие персистирующей ВПЧ-инфекции; 2) привычное невынашивание беременности в анамнезе. Критерии исключения: 1) прием иммунологических препаратов в течение последнего месяца перед исследованием; 2) наличие основных сексуально-трансмиссивных инфекций; 3) плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки высокой степени выраженности (HSIL). В 1-ю группу вошли 12 пациенток с персистирующей ВПЧ-инфекцией без признаков интраэпителиальных поражений по данным кольпоцитологического исследования. Во 2-ю группу - 10 больных с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки низкой степени выраженности (LSIL) на фоне персистирующей ВПЧ-инфекции. Пациенткам, включенным в исследование, проводилось обследование с применением общеклинических, ультразвукового, цитологического, кольпоскопического, молекулярно-биологического (полимеразная цепная реакция - ПЦР, Digene-тест) методов по разработанной нами схеме (см. рисунок). В качестве противовирусного препарата нами выбран панавир (рег. уд. РN000299/02 от 14.08.08) для внутривенного введения и панавир-инлайт (ТУ 9158-001-26137699-2007) для местного применения. Данный препарат является оригинальным отечественным лекарственным средством, созданным на основе физико-химических процессов выделения биологически активных веществ из быстро делящихся клеток растений. Препарат является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. Лабораторные и клинические исследования показали его высокую противовирусную эффективность в отношении различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Панавир оказывает цитопротективное действие, тормозит репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток, индуцирует синтез интерферона, повышает жизнеспособность инфицированных клеток. К важнейшим свойствам препарата можно отнести отсутствие мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия, что определяет широкий терапевтический спектр его применения. Пациенткам обеих групп проводилось лечение папилломавирусной инфекции с применением панавира по схеме: 0,004% 5 мл раствора внутривенно медленно курсом в 5 инъекций через 48 ч между первым и вторым введениями с последующим интервалом в 72 ч. Пациентки 2-й группы одновременно с парентеральным введением получали местное лечение панавиром-инлайтом в гелевой форме с аппликатором для самостоятельного введения: интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней с экспозицией 10-15 мин после введения препарата. Контрольный осмотр в обеих группах проводился через 30 и 90 дней по окончании курса противовирусной терапии с применением цитологического, кольпоскопического и молекулярно-биологического (ПЦР, Digene-тест) методов.
Результаты и обсуждение
Наличие вируса папилломы человека было верифицировано у всех пациенток с применением методов ПЦР и Digene-теста, что позволило выделить типы высокого (16, 18, 31, 33, 45-й типы) и низкого (6, 11, 42, 43, 44-й типы) онкогенного риска, а также оценить величину вирусной нагрузки. У пациенток обеих групп преобладали 16-й и 18-й типы вируса, при этом вирусная нагрузка до начала лечения составила от 24 до 1932 относительных световых единиц (relative light units, RLU) в среднем - 712,3 RLU. При контрольном Digene-тестировании через 3 мес после окончания курса лечения у пациенток 1-й группы отмечена элиминация ВПЧ, а у 7 пациенток 2-й группы отмечено уменьшение вирусной нагрузки в среднем в 2 раза. Средняя нагрузка после лечения составила 364,4 RLU. Только у 3 больных вирусная нагрузка увеличилась в 1,5 раза (по-видимому, вследствие не выявленной ранее вирусной инфекции). Этим пациенткам было рекомендовано дополнительное обследование на вирусно-бактериальную инфекцию в контексте цервикального скрининга. У 4 больных 2-й группы, имевших единичные кондиломы в области introitus, отмечено их исчезновение при контрольном осмотре через 3 мес после окончания курса лечения. У всех пациенток 2-й группы отмечена регрессия тяжести морфологических повреждений эпителия с LSIL до нормы (отсутствие койлоцитоза и дискариотических изменений), по данным кольпоцитологического исследования, через 3 мес после окончания курса лечения. При контрольном осмотре пациенток обеих групп через 30 и 90 дней после окончания курса лечения проводилось бактериоскопическое исследование с определением величины pH. При этом отмечено улучшение структуры вагинального биотопа.
Выводы
1. Препарат панавир обладает выраженной противовирусной активностью в отношении ВПЧ, включая высокоонкогенные типы.
2. Применение комбинированной терапии LSIL позволяет эффективно уменьшить морфологические проявления ВПЧ-инфекции.
3. Для оценки эффективности лечения LSIL целесообразно использовать методику Digene-тестирования.
4. В качестве прегравидарной подготовки у больных с персистирующей ВПЧ-инфекцией целесообразно проводить лечение с использованием противовирусных препаратов широкого спектра действия.