Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Терешин А.Т.

Пятигорский государственный НИИ курортологии

Ахкубекова Н.К.

Пятигорский государственный НИИ курортологии

Ермолаев О.Ю.

Пятигорский государственный НИИ курортологии

Гатаулина Р.Г.

Пятигорский государственный НИИ курортологии

Клинико-гормональная характеристика больных с синдромом поликистозных яичников

Авторы:

Терешин А.Т., Ахкубекова Н.К., Ермолаев О.Ю., Гатаулина Р.Г.

Подробнее об авторах

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(1): 59‑62

Просмотров: 182

Загрузок: 4

Как цитировать:

Терешин А.Т., Ахкубекова Н.К., Ермолаев О.Ю., Гатаулина Р.Г. Клинико-гормональная характеристика больных с синдромом поликистозных яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(1):59‑62.
Tereshin AT, Akhkubekova NK, Ermolaev OIu, Gataulina RG. Clinical and hormonal characteristics of patients with polycystic ovary syndrome. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(1):59‑62. (In Russ.).

?>

Многие исследователи [1-3, 9, 12, 13] свидетельствуют о значительной вариабельности гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), что обусловлено включением в проводимые исследования пациенток с его нетипичными формами. Из этого следует, что в настоящее время нет единого мнения о гормональных нарушениях у больных с СПКЯ.

Цель нашего исследования - изучение клинико-гормональных особенностей у больных с СПКЯ.

Материал и методы

В связи с этим под нашим наблюдением находились 120 больных с СПКЯ в возрасте от 22 до 37 лет (средний возраст 31,9±1,4 года) с длительностью бесплодия от 1 года до 12 лет (в среднем 5,3±1,2 года). У 61 (50,8%) больной была олигоменорея, у 30 (25%) - аменорея, у 12 (10%) - дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК), у 17 (14,2%) - регулярные менструации через 28-30 дней. Ни одна из обследованных больных в течение предшествующих 6 мес не получала гормональную терапию. Контрольную группу составили 20 женщин репродуктивного возраста с регулярным овуляторным менструальным циклом.

Всем больным проводили тесты функциональной диагностики (ТФД), в периферической крови хемилюминесцентным методом определяли концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), соматотропного гормона (СТГ), пролактина (ПРЛ), тестостерона (Т), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С), эстрадиола (Е2), прогестерона (П), 17-оксипрогестерона (17-ОП), глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), на 5-7-й, прогестерона (П) - на 20-22-й день от начала менструаций или на фоне олиго- и аменореи.

Результаты и обсуждение

По данным ТФД, у 95 (79,2%) больных обнаружена ановуляция, у 15 (12,5%) - недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ), у 10 (8,3%) - чередование овуляторных циклов с НЛФ (1-3 цикла в год).

При ультразвуковом исследовании у всех больных определялись эхопризнаки поликистозных яичников. Диагноз СПКЯ был верифицирован при лапароскопии с последующим гистологическим исследованием биоптатов яичников.

Концентрация пептидных и стероидных гормонов в крови у больных с СПКЯ и у здоровых женщин репродуктивного периода приведена в таблице.

У больных с СПКЯ концентрации ЛГ, Т, ДГЭА-С, коэффициент ЛГ/ФСГ в крови увеличены в 2,2, 1,8, 1,3 и 2,1 раза соответственно по сравнению с таковыми в контрольной группе, концентрации ФСГ, П, Е2, ГСПС в крови снижены в 1,2, 1,4, 1,5, 2,2 раза соответственно по сравнению с этими показателями в контрольной группе, концентрации ПРЛ, К, 17-ОП в крови достоверно не отличались от нормативных данных.

Повышение концентрации ПРЛ в крови было у 27 (22,5%) больных, что можно объяснить повышением тонуса опиоидергической и серотонинергической систем, растормаживанием дофаминергической системы [4, 8, 13].

Установлена коррелятивная связь между содержанием ПРЛ и ФСГ (r=0,51; р<0,05), ПРЛ и Е2 (r=0,48; р<0,05), ПРЛ и ЛГ (r=41; р<0,05), которую можно рассматривать как нарушение дофаминергического контроля гипоталамуса.

Снижение содержания Е2 в крови по механизму отрицательной обратной связи способствует увеличению синтеза ЛГ. Низкая продукция Е2 связана с недостаточностью ароматазы, что в свою очередь обусловлено недостаточным стимулирующим эффектом ФСГ, а не внутренним дефектом клеток гранулезы [8]. Между уровнем E2 и ЛГ в крови выявлена достоверная корреляция (r=0,37; р<0,05), и оба эти показателя достоверно (р<0,05) зависели от длительности аменореи (r=–0,74 и r=0,5 соответственно). Концентрация Е2 в крови у 98 (81,7%) больных была снижена, у 22 (18,3%) - в пределах нормы.

Повышение ЛГ в крови, наблюдаемое у 86 (71,7%) больных, связано с увеличением секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в ответ на гиперандрогению и гипоэстрогению [5]. Гипоэстрогения по механизму обратной связи стимулирует секрецию ГнРГ [8]. Установлена корреляционная зависимость между концентрациями ФСГ и ЛГ (r=0,54; р<0,05), Е2 и П (r=0,47; р<0,05) в крови. Концентрация ЛГ в крови коррелировала с длительностью СПКЯ (r=0,48; р<0,05) и зависела от степени повышения индекса массы тела (ИМТ) (r=0,43; p<0,05).

У 98 (81,7%) больных концентрация ФСГ в крови была сниженной, у 22 (18,3%) - в пределах нормы. Относительно постоянный уровень Е2 обусловливает отсутствие цикличности в действии системы обратной связи и неадекватную секрецию ЛГ и ФСГ гипоталамо-гипофизарным комплексом, что является ключевым фактором поддержания хронической ановуляции при СПКЯ.

Снижение секреции СТГ, выявленное у 104 (86,7%) больных, является характерным гормональным нарушением для больных с СПКЯ [4].

Биологические эффекты стероидов обусловлены взаимодействием гормонов с белками крови, в основном ГСПС [3, 4]. Это часто сопровождается клинически скрытыми формами гиперэстрогении или гиперандрогении, что определяется по индексам свободных эстрогенов (ИСЭ) и свободных андрогенов (ИСА) [1]. У больных ИСЭ был равен 304,86±32,45 (в контрольной группе - 213,02±24,37), что в 1,4 раза больше по сравнению с этим показателем в контрольной группе (р<0,05), ИСА равен 18,71±2,15 (у пациенток контрольной группы - 4,7±0,38), что в 3,9 раза больше по сравнению с таковым у пациенток контрольной группы (р<0,05). Таким образом, у больных с СПКЯ увеличены ИСА и ИСЭ по сравнению с этими показателями в контрольной группе; это обусловлено снижением синтеза ГСПС в печени и повышением биологической активности Е2 и Т, что способствует развитию гиперэстрогении и гиперпластических процессов в эндометрии [12].

Ряд исследователей [3, 4, 12] считают, что гиперандрогения вызывает снижение уровня ГСПС. Выявлена положительная корреляционная связь между низкой концентрацией ГСПС и низкой концентрацией СТГ в крови (r=0,71; p<0,05), между низкой концентрацией ГСПС и низкой концентрацией Е2 (r=0,72; p<0,05), между повышенным индексом Е2/Т и сниженной концентрацией ГСПС в крови (r=0,73; p<0,05).

Повышенная концентрация Т в крови, выявленная у 102 (85,6%) больных, не коррелировала со степенью выраженности гирсутизма. Так, у 29 (24,2%) больных с нормальным ИМТ, несмотря на повышенные уровни Т в крови, гирсутизма не выявлено, что отмечено другими исследователями [12]. Корреляционной зависимости между секрецией ЛГ и Т не выявлено (r=0,31; p>0,05), что согласуется с данными других исследователей [2, 3, 7].

Мы полагаем, что выявление у 77 (63,8%) больных повышенных уровней ДГЭА-С является следствием активации опиоидной регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС). Данный факт представляет интерес и подтверждает мнение исследователей [11, 13], полагающих, что гиперандрогения при СПКЯ (ЛГ-зависимая в яичниках и АКТГ-зависимая в надпочечниках) моделируется нарушением механизмов аутопаракринной регуляции активности цитохрома Р450с17α. Соотношение ДГЭА-С/П достоверно (р<0,05) выше у больных с СПКЯ (0,18±0,03) по сравнению с таковым в контрольной группе (0,11±0,02), что подтверждает усиленную конверсию П в андротендион в текаклетках ПКЯ [7]. Концентрация ДГЭА-С в крови повышалась с увеличением ИМТ, достигая достоверных различий в группах больных с ожирением и без ожирения (р<0,05). Пациентки с избыточной массой тела и с ожирением имели примерно одинаковое содержание ДГЭА-С в крови, которое превышало эти значения в контрольной группе на 37,2 и 41,7% соответственно (p<0,05).

У больных с СПКЯ соотношение 17-ОП/ДГЭА-С достоверно (р<0,05) снижено (1,32±0,02) по сравнению с таковым в контрольной группе (1,38±0,03), что свидетельствует об угнетении активности 3β-гидроксистероиддегидрогеназы и увеличении активности 17,20-лиазы [6, 7]. Индекс ДГЭА-С/К у больных был достоверно (р<0,05) повышен (0,074±0,002) по сравнению с таковым в контрольной группе (0,0061±0,003), что указывает на хронический гормональный стресс и напряженность ГГНС [4]. Нарушение секреции андрогенов корой надпочечников у больных с СПКЯ, по всей видимости, может быть проявлением остаточной гиперфункции сетчатой зоны [6, 10].

Подводя итог проведенным исследованиям, следует отметить, что, по-видимому, причиной неадекватной секреции гонадотропинов с высоким отношением ЛГ/ФСГ является повышение содержания свободных эстрогенов с изменением функционирования системы обратных связей между эстрогенами и гипоталамо-гипофизарным комплексом. При повышенном уровне ИСЭ преимущественно тормозится секреция ФСГ. Усиление импульсной секреции ГнРГ может обусловливаться хроническим дефицитом П и диссоциацией опиоид-дофаминергических ингибиторных механизмов. Зависимая от ЛГ гиперплазия клеток теки и сопутствующая этому гиперсекреция Т определяют развитие гирсутизма и угнетение продукции ГСПС. Низкий уровень ГСПС облегчает быстрый захват тканями свободного Т для периферического образования Е2, а избыток жировой ткани создает дополнительный плацдарм для конверсии андрогенов в эстрогены. Не подвергающийся циклическим изменениям повышенный уровень свободного Е2 обусловливает самоподдерживающееся состояние ацикличности с хронической ановуляцией. Мы считаем, что «растормаживание» гипоталамических центров приводит к корково-церебральной патологии, нарушению в гомеостатических системах гипоталамус-гипофиз-яичники, гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Рассматривая результаты наших исследований в сопоставлении со структурной организацией механизмов репродуктивной регуляции, можно предположить, что у одной группы больных с СПКЯ нарушения репродуктивной системы возникли в период созревания механизмов, регулирующих циклическую секрецию гонадотропинов (более древних передних ядер гипоталамуса, участвующих в приеме, переработке и кодировании информации о состоянии половой функции - «биологические часы», триггерный механизм), установления и закрепления обратных связей эстрогенов и лютеинизирующей функции аденогипофиза. У другой группы больных изменения возникли в более поздний период, видимо, в момент созревания дофаминергических структур заднего гипоталамуса, когда происходит становление внутрицентральных связей, что вызвало качественные и количественные изменения характера секреции ЛГ.

Таким образом, полученные данные показали, что наличие критических периодов в становлении репродуктивной функции женщин создает пространственно-временнуýю мозаику уязвимости различных отделов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы (ГГЯС). Повреждающий фактор действует (стимулирует или тормозит) на то звено системы, которое в этот период находится в стадии интенсивной клеточной или функциональной дифференцировки. В связи с этим в зависимости от времени действия повреждающего фактора в развитии ГГЯС наблюдаются определенные нарушения, которые в дальнейшем самостоятельно не компенсируются.

Выводы

1. Установлены клинические особенности нарушений менструального цикла у больных с СПКЯ: у 61 (50,8%) больной - олигоменорея, у 30 (25%) - аменорея, у 12 (10%) - дисфункциональные маточные кровотечения.

2. У больных с СПКЯ выявлено увеличение содержания в сыворотке крови ЛГ, Т, ДГЭА-С, коэффициента ЛГ/ФСГ, уменьшение концентрации ФСГ, П, Э2, ГСПС. Уровни ПРЛ, кортизола, 17-оксипрогестерона не отличались от таковых в контрольной группе.

3. У больных с СПКЯ повышен ИСЭ, что может свидетельствовать о скрытой форме гиперэстрогении. Повышенный уровень эстрогенов обусловливает самоподдерживающееся состояние ацикличности с хронической ановуляцией.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail