Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз и факторов роста у больных хроническим риносинуситом

Авторы:
  • А. С. Левченко
    ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия
  • А. А. Воробьева
    АО «Семейный доктор», Москва, Россия
  • О. Ю. Мезенцева
    ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия
  • В. С. Пискунов
    ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия
  • О. Ю. Бушуева
    ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия
  • А. В. Полоников
    ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия
Журнал: Российская ринология. 2019;27(1): 9-14
Просмотрено: 320 Скачано: 2
Введение. Хронический риносинусит (ХРС) — мультифакторное заболевание, патогенез которого до конца не выяснен. В клинической практике выделяют хронический бактериальный риносинусит и хронический полипозный риносинусит. В настоящее время особое место в патогенезе ХРС отводится глутатион-S-трансферазе (GST) и тканевым факторам роста. Цель исследования — оценить роль генов GST и факторов роста в формировании предрасположенности к ХРС у жителей Курской области. Материал и методы. С 2010 по 2018 г. на базе ЛОР-отделений БМУ «Курская областная клиническая больница» и ОБУЗ «Курская городская больница №1 им. Н.С. Короткова» были обследованы 100 больных ХРС в возрасте 18—60 лет и 100 здоровых людей (группа контроля). У всех обследуемых проводился забор венозной крови в вакуумные пластиковые пробирки объемом 6 мл с 3-замещенной калиевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты (рН=7,8). Методом фенол-хлороформной экстракции осуществляли выделение геномной дезоксирибонуклеиновой кислоты. Генотипирование делеционных полиморфизмов генов GSTM1 и GSTT1 проводилось методом мультиплексной полимеразно-цепной реакции (ПЦР), полиморфизма I105V гена GSTP1, –509C/T TGF-1, +61G/A EGF — методом ПЦР. Полученный продукт осматривали в проходящем ультрафиолетовом свете. Для оценки соответствия распределений генотипов и аллелей, а также для сравнения их частот среди двух групп использовали критерий χ2. По отношению шансов (odds ratio, OR) делали вывод об ассоциации аллелей и генотипов с предрасположенностью к ХРС. Результат трактовали как статистически значимый при р<0,05. Результаты. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов исследуемых полиморфизмов генов +/0 GSTM1, +/0 GSTT1, I105V GSTP1, Y462V CYP1A1, +61G/A EGF и –509C/T TGF-1 не выявил различий между исследуемыми группами. В то же время делеционный генотип del/del гена GSTТ1 (OR=6,26, 95% CI=1,19—4,67; p=0,01) и аллели гена GSTT1 0 (OR=2,11, 95% CI=1,11—3,99; p=0,02) и +(OR=2,08, 95% CI=1,11—3,91; p=0,03) были ассоциированы с повышенным риском развития ХРС. Частота генотипа del/del GSTТ1 была выше в группе некурящих с ХРС (12%), чем в группе здоровых некурящих лиц (7%) (OR=2,79, 95% CI=0,99—7,81; p=0,049). Статистически значимых различий при сравнении частот генотипов полиморфных вариантов исследуемых генов GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1, EGF и TGF-1 между группами больных ХРС и здоровых курящих не выявлено.
Ключевые слова:
  • глутатион
  • хронический риносинусит
  • факторы роста
  • полиморфизм генов
  • генотип
  • аллели

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Левченко А.С., Воробьева А.А., Мезенцева О.Ю., Пискунов В.С., Бушуева О.Ю., Полоников А.В. Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз и факторов роста у больных хроническим риносинуситом. Российская ринология. 2019;27(1):9-14. https://doi.org/10.17116/rosrino2019270119

Список литературы:

  1. Catana IV, Popp RA, Ioan VP, Catana A, Radeanu D, Maniu A, Cosgarea M. Comparative analysis of GSTM1/GSTT1 null alleles and Ile105Val GSTP1 variant in patients with nasal polyposis and hyposmia in a Romanian population group. Romanian Review of Laboratory Medicine. 2013;21(2):189-196. https://doi.org/10.2478/rrlm-2013-0006
  2. Nebert DW, Vasiliou V. Analysis of the glutathione S-transferase (GST) gene family. Human Genomics. 2004;1(6):460-464. https://doi.org/10.1186/1479-7364-1-6-460
  3. Arbag H, Cora T, Acar H, Ozturk K, Sari F, Ulusoy B. Lack of association between the glutathione-s-transferase genes (GSTT1 and GSTM1) and nasal polyposis. Rhinology. 2006;44(1):14-18.
  4. Hayes JD, Strange RC. Glutathione s-transferase polymorphisms and their biological consequences. Pharmacology. 2000;61(3):154-166. https://doi.org/10.1159/000028396
  5. Minelli C, Granell R, Newson R, Rose-Zerilli MJ, Torrent M, Ring SM, Holloway JW, Shaheen SO, Henderson JA. Glutathione-S-transferase genes and asthma phenotypes: a Human Genome Epidemiology (HuGE) systematic review and meta-analysis including unpublished data. International Journal of Epidemiology. 2009;39(2):539-562. https://doi.org/10.1093/ije/dyp337
  6. Overgaard CE, Schlingmann B, White DS, Ward C, Fan X, Swarnakar S, Brown LAS, Guidot DM, Koval M. The relative balance of the GM-CSF and TGF-β1 regulates lung epithelial barrier function. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2015;308(12):1212-1223. https://doi.org/10.1152/ajplung.00042.2014
  7. Schamberger AC, Mise N, Jia J, Genoyer E, Yildirim AO, Meiners S, Eickelberg O. Cigarette smoke-induced disruption of bronchial inflammatory growth factor-β. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2014;50:1040-1052. https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0090OC
  8. Shi M, Zhu J, Wang R, Chen X, Mi L, Walz T, Springer TA. Latent TGF-β structure and activation. Nature. 2011;474(7351):343-349. https://doi.org/10.1038/nature10152
  9. Gutcher I, Donkor MK, Ma Q, Rudensky AY, Flavell RA, Li MO. Autocrine transforming growth factor-β1 promotes in vivo Th17 cell differentiation. Immunity. 2011;34(3):396-408. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2011.03.005
  10. Derynck R, Akhurst RJ. Differentiation plasticity regulated by TGF-β family proteins in development and disease. Nature Cell Biology. 2007;9(9):1000-1004. https://doi.org/10.1038/ncb434
  11. Biernacka A, Dobaczewski M, Frangogiannis NG. TGF-β signaling in fibrosis. Growth factors. 2011;29(5):196-202. https://doi.org/10.3109/08977194.2011.595714
  12. Holgate ST. Epithelial damage and response. Clinical Experimental Allergy. 2000;30(1):37-41. https://doi.org/10.1046/j.1365-2222.2000.00095.x
  13. De Boer WI, Hau CM, van Schadewijk A, Stolk J, van Krieken JH, Hiemstra PS. Expression of epidermal growth factors and Their Receptors in the Bronchial Epithelium of Subjects with chronic obstructive pulmonary disease. American Journal of Clinical Pathology. 2006;125(2):184-192. https://doi.org/10.1309/W1AXKGT7UA37X257
  14. Voynow JA, Fischer BM, Roberts BC, Proia AD. Basal-like cells constitute the proliferating cell population in cystic fibrosis airways. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005;172(8):1013-1018. https://doi.org/10.1164/rccm.200410-1398OC
  15. Woodruff PG. Novel outcomes and end points: biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease сlinical trials. Proceedings of the American Thoracic Society. 2011;8(4):350-355. https://doi.org/10.1513/pats.201101-015RM
  16. Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocrine Reviews. 1997;18(1):4-25. https://doi.org/10.1210/edrv.18.1.0287
  17. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984.
  18. Мезенцева О.Ю., Воробьева А.А., Иванов В.П., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов генов 2 фазы детоксикации с риском развития полипозного этмоидита. Российская оториноларингология. 2014;2(69):49-52.
  19. Schlesselman JJ. Case-control studies. Design, conduct, analysis. New York: Oxford University Press; 1982.
  20. Kim SH, Park HS, Holloway JW, Shin HD, Park CS. Association between a TGFβ1 promoter polymorphism and rhinosinusitis in aspirin-intolerant asthmatic patients. Respiratory Medicine. 2007;101(3):490-495. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2006.07.002
  21. Takeuchi K, Majima Y, Sakakura Y. Tumor necrosis factor gene polymorphism in chronic sinusitis. The Laryngoscope. 2000;110(10):1711-1714. https://doi.org/10.1097/00005537-200010000-00027
  22. Fruth K, Best N, Amro M, Ingel K, Gosepath J, Mann WJ, Brieger J. No evidence for a correlation of glutathione S-tranferase polymorphisms and chronic rhinosinusitis. Rhinology. 2011;49(2):180-184.
  23. Sirivarasai J, Wananukul W, Kaojarern S, Chanprasertyothin S, Thongmung N, Ratanachaiwong W, Sura T, Sritara P. Association between inflammatory marker, environmental lead exposure, and glutathione s-transferase gene. BioMed Research International. 2013;2013:1-6. https://doi.org/10.1155/2013/474963
  24. Nebert DW, Vasiliou V. Analysis of the glutathione S-transferase (GST) gene family. Human Genomics. 2004;1(6):460-464. https://doi.org/10.1186/1479-7364-1-6-460
  25. Spiteri MA, Bianco A, Strange RC, Fryer AA. Polymorphisms at the glutathione S-transferase, GSTP1 locus: a novel mechanism for susceptibility and development of atopic airway inflammation. Allergy. 2000;55(61):15-20. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00502.x
  26. Corchero J, Pimprale S, Kimura S, Gonzalez FJ. Organization of the CYP1A cluster on human chromosome 15: implications for gene regulation. Pharmacogenetics. 2001;11(1):1-6. https://doi.org/10.1097/00008571-200102000-00001