Клинические проявления и пролиферативная активность различных форм лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста

Лейомиома матки (ЛММ) является одной из наиболее распространенных причин нарушения репродуктивной функции и снижения качества жизни женщин. Вопросы ранней диагностики пролиферативной активности опухоли, определяющей риск рецидива, остаются недостаточно изученными, а применяемые методы инвазивны и доступны только постоперационно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить патогенетические механизмы возникновения лейомиомы матки у пациенток фертильного возраста с последующей разработкой инновационных диагностических маркеров, основанных на оценке экспрессии цитотоксических рецепторов (NKp44, NKp46) в популяции ЕК-клеток эндометрия.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены женщины репродуктивного возраста: 82 пациентки с симптоматической ЛММ (основная группа) и 47 соматически здоровых женщин (контрольная группа). Материалом служили венозная кровь, биоптаты эндометрия и фрагменты миоматозных узлов. Экспрессию рецепторов естественных киллеров (NKp44, NKp46) оценивали методом многоцветной проточной цитометрии. Уровень мРНК Ki67 определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени с нормализацией на референсный ген. Проведен анализ клинико-анамнестических данных, выполнено гистологическое исследование эндометрия. Для оценки диагностической ценности порогового уровня NKp44⁺NKp46⁺-ЕК-клеток проведен ROC-анализ. Для учета влияния возраста и других факторов осуществлен многофакторный логистический регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Подтверждено, что основные иммунопатологические изменения при ЛММ локализуются в эндометрии. Установлены факторы риска развития ЛММ: хирургические аборты (ОШ=3,904; 95% ДИ 1,42—10,72), хронический эндометрит (ОШ=6,322; 95% ДИ 2,82—14,17) и обильные менструации в анамнезе (ОШ=12,73; 95% ДИ 4,17—38,88). В случаях с высокой пролиферативной активностью клеток миомы (Ki67+) наблюдается статистически значимое снижение количества NKp44⁺-лимфоцитов, а также клеток с коэкспрессией NKp44⁺NKp46⁺ в эндометрии по сравнению с узлами с низкой пролиферацией (Ki67–) (p=0,01 и p=0,002 соответственно). При использовании ранее предложенного порогового уровня NKp44⁺NKp46⁺ ≤5,4% получена высокая чувствительность (94,4%) и специфичность (64,3%) для выявления пациенток с Ki67+. Применение порогового уровня NKp44⁺NKp46⁺-ЕК-клеток ≤5,4% показало высокую чувствительность (94,4%) и специфичность (64,3%) для выявления пациенток с Ki67+.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пролиферативная активность миоматозного узла не всегда коррелирует с клиническим понятием быстрого роста и не зависит от локализации узла. Полученные данные позволяют предположить, что предложенный ранее иммунологический критерий (уровень NKp44⁺NKp46⁺-ЕК-клеток ≤5,4%) может быть эффективным инструментом для раннего выявления пациенток с высоким пролиферативным потенциалом лейомиомы матки, способствовать прогнозированию рецидивов и своевременной коррекции репродуктивных планов. Необходимо дальнейшее подтверждение в проспективных исследованиях.