Курнухина М.Ю.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Мухитова Ю.В.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Черебилло В.Ю.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Исаева Е.Р.

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Гусев А.А.

ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина»;
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС»

Сравнительный анализ интеллектуально-мнестических нарушений у больных с экстрацеребральными новообразованиями головного мозга после оперативного лечения

Авторы:

Курнухина М.Ю., Мухитова Ю.В., Черебилло В.Ю., Исаева Е.Р., Гусев А.А.

Подробнее об авторах

Просмотров: 765

Загрузок: 10


Как цитировать:

Курнухина М.Ю., Мухитова Ю.В., Черебилло В.Ю., Исаева Е.Р., Гусев А.А. Сравнительный анализ интеллектуально-мнестических нарушений у больных с экстрацеребральными новообразованиями головного мозга после оперативного лечения. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2021;10(1):18‑23.
Kurnukhina MYu, Mukhitova YuV, Cherebillo VYu, Isayeva ER, Gusev AA. Comparative analysis of intellectual and mnestic disorders in patients with extracerebral tumors after surgical treatment. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2021;10(1):18‑23. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/onkolog20211001118

Рекомендуем статьи по данной теме:
Плос­кос­тные ги­пе­рос­то­ти­чес­кие ме­нин­ги­омы сво­да че­ре­па: ана­лиз 69 наб­лю­де­ний из од­ной кли­ни­ки. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2025;(1):20-29
Кол­ли­зи­он­ные опу­хо­ли хи­аз­маль­но-сел­ляр­ной об­лас­ти: слож­нос­ти пре­до­пе­ра­ци­он­ной ней­ро­ви­зу­али­за­ции и вы­бо­ра хи­рур­ги­чес­ко­го дос­ту­па (кли­ни­чес­кие слу­чаи и об­зор ли­те­ра­ту­ры). Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2025;(3):75-82
Ме­тас­та­ти­чес­кие ме­нин­ги­омы: се­рия слу­ча­ев и об­зор ли­те­ра­ту­ры. Жур­нал «Воп­ро­сы ней­ро­хи­рур­гии» име­ни Н.Н. Бур­ден­ко. 2025;(3):83-91

Во всем мире отмечается рост онкологической заболеваемости, в структуре которой опухоли головного мозга занимают от 0,7 до 8,6% [1]. Заболеваемость первичными внутричерепными церебральными опухолями, по данным зарубежных авторов, составляет от 4,9 до 17 случаев на 100 тыс. [1, 2]. Увеличение частоты онкологических заболеваний характерно и для России. Согласно В.П. Берсневу и соавт. [3], показатели нейроонкологической заболеваемости в России составляют от 4 до 7 человек на 100 тыс. Аденомы гипофиза представляют собой одну из форм новообразований эндокринной системы у человека, проявляющуюся в основном признаками гиперсекреции тех или иных гормонов передней доли гипофиза или симптомами, связанными с непосредственным воздействием массы опухоли на окружающие структуры гипоталамо-гипофизарной области. Аденомы гипофиза занимают 3-е место среди всех опухолей центральной нервной системы и, по данным разных авторов [4—8], составляют от 6,7 до 18% всех опухолей головного мозга.

Термин «менингиома» был введен с 1922 г. по предложению H. Cushing для обозначения экстрацеребральных, экспансивно растущих опухолей твердой мозговой оболочки [9—11]. В 90% случаев менингиомы являются доброкачественными новообразованиями, и тотальное их удаление позволяет достичь практически полного выздоровления [12]. Хирургия внемозговых опухолей является одним из наиболее сложных, но перспективных разделов нейроонкологии. Внедрение в нейрохирургическую практику микрохирургического инструментария, увеличительной оптики, модифицированных хирургических доступов, развитие анестезиологии и интенсивной терапии позволили в последние 10-летия значительно улучшить результаты хирургического лечения этих опухолей: увеличить процент радикального удаления, уменьшить количество послеоперационных осложнений и значительно снизить послеоперационную летальность [10].

Церебральные опухоли традиционно рассматриваются как заболевания с высокой вероятностью смерти и инвалидизации больных. Одними из наиболее инвалидизирующих клинических проявлений менингиом и аденом головного мозга являются нарушения высших корковых функций, памяти, интеллекта, а также изменения в психической сфере.

Цель исследования — сравнительный анализ интеллектуально-мнестических нарушений у больных с аденомами и менингиомами головного мозга до и после проведенного оперативного лечения.

Материал и методы

В исследование были включены больные, госпитализированные в период с сентября 2017 по октябрь 2018 г., которым выполняли оперативное вмешательство по поводу аденомы и менингиомы головного мозга на базе нейрохирургического отделения ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Проведено обследование 76 больных (53 женщины и 23 мужчины в возрасте от 22 до 65 лет). Из них у 45 пациентов был гистологически подтвержден диагноз аденомы головного мозга, у 31 — менингиомы головного мозга. Средний возраст пациентов составил 48,2±11 лет, медиана 49 (40,3/57) лет. Диагноз у больных устанавливали на основании клинико-лабораторных данных, результатах лучевых и инструментальных методов исследования.

Клинический анализ включал выяснение анамнеза заболевания, оценку лабораторных, инструментальных результатов, данных особенностей оперативного вмешательства, определение послеоперационных изменений памяти и интеллекта обследуемых. Экспериментально-психологическое исследование интеллектуально-мнестических функций проводили в предоперационном периоде (до оперативного вмешательства), в раннем послеоперационном (первые 5—7 дней после оперативного лечения — момент выписки из стационара) и в позднем послеоперационном периоде (через 3—6 мес после оперативного вмешательства). Оценку уровня интеллекта проводили с применением теста Амтхауэра (для лиц до 60 лет) и теста Равена, мнестической функции — теста 10 слов, шкалы памяти Векслера [13—18].

Всем пациентам в до- и позднем послеоперационном периодах проводили МРТ головного мозга с контрастированием для оценки расположения опухоли, уточнения ее размеров, направления распространения, определения рецидивов образования. Степень радикальности операций у пациентов с менингиомой головного мозга оценивали по общепринятой классификации D. Simpson: I степень — тотальное удаление опухоли вместе с матриксом; II степень — тотальное удаление опухоли с коагуляцией матрикса; III степень — частичное удаление опухоли; IV степень — декомпрессия; V степень — биопсия [19]. Для более детальной оценки степени радикальности в данной классификации использовали дополнительное разделение IV степени радикальности на подтипы: А — субтотальное удаление с оставлением минимальных фрагментов и Б — частичное удаление. Такое разделение предложено в 1988 г. А.В. Козловым в НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко. Степень радикальности операции оценивали также через 3—6 мес после оперативного лечения.

Полученные в процессе исследования данные обрабатывали с помощью лицензионной программы SPSS Statistics 22.0 в два этапа. На первом оценивали вид распределения признаков в выборках, на втором в зависимости от вида распределения рассчитывали среднее значение и его стандартное отклонение (M±SD) или медиану и интерквартильные интервалы (Me; 25/75). Для анализа качественных переменных использовали критерий χ2 Пирсона. Проверку закона распределения при необходимости анализа количественных переменных проводили, используя тест Колмогорова—Смирнова. Для определения силы связи использовали двусторонний ранговый корреляционный анализ Спирмена в случае ненормального распределения переменных. Для нормального распределения при определении силы связи использовался двусторонний корреляционный анализ (r) Пирсона [20, 21]. Также оценивали значимость различий между группами (p). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05.

Результаты

Средняя продолжительность оперативного вмешательства и анестезии у больных в обеих группах различалась. У больных с аденомой головного мозга длительность операции составила 33,9±9,8 мин, анестезиологического пособия — 64,1±16,9 мин. Оперативное лечение менингиом головного мозга было более продолжительным — 157,9±70,14 мин. Средняя длительность анестезиологического пособия у больных с менингиомой головного мозга составила 209,68±75,24 мин (p<0,05).

У всех пациентов с аденомой гипофиза образование локализовалось в хиазмально-селлярной области (ХСО) (100%). В связи с тем, что трансфеноидальная хирургия обладает большей эффективностью по сравнению с транскраниальным доступом, для всех больных с аденомой гипофиза был избран трансфеноидальный доступ. Самая частая локализация менингиомы головного мозга у больных — лобная доля (41,9%), реже — ХСО (22,6%), теменная доля (19,4%), височная доля (16,1%), задняя черепная ямка (16,1%), затылочная доля (5,5%), передняя черепная ямка (3,2%). В большинстве случаев это были нераспространенные образования, границы которых не выходили за пределы одной доли (77,4%). Использовали следующие доступы для удаления менингиомы головного мозга: ретросигмовидный (22,6%), парасагиттальный (19,4%), лобный (19,4%), трансфеноидальный (12,9%), височный (9,6%), теменной (6,5%), лобно-височный (3,2%), key-hole (3,2%) и супраорбитальный (3,2%) [22]. У всех пациентов с аденомой гипофиза производили тотальное удаление новообразования.

Степень радикальности удаления образования у пациентов с менингиомой оценивали по D. Simpson: Simpson 1 в 16,2%, Simpson 2 в 41,9%, Simpson 3 в 35,5%, Simpson 4A в 6,4% случаев. Нерадикальное удаление менингиом было связано с инвазивным характером роста опухоли и распространением в синусы головного мозга (кавернозный, верхний сагиттальный и др.).

Степень радикальности операции также определяли через 3—6 месяцев после оперативного лечения. У 93,3% пациентов с аденомой гипофиза не выявлено на МРТ остатков опухоли. По результатам МРТ головного мозга у 6,7% больных с аденомой гипофиза верифицированы остаточные фрагменты новообразования в проекции кавернозного синуса. У 58,1% обследуемых с менингиомой головного мозга отсутствовали на повторном МРТ головного мозга фрагменты опухоли, что подтверждало тотальность удаления образования.

В обеих группах у пациентов преимущественно были новообразования, относящиеся к Grade I (у 97,8% с аденомами гипофиза и у 96,8% с менингиомами головного мозга). С Grade II были у 2,2% больных, с Grade III — 3,2% менингиом.

Определяя свое самочувствие после оперативного лечения, 91,1% больных с аденомами и 45,2% с менингиомами головного мозга отметили улучшение общего состояния и оценили его как «полное выздоровление» (100% по шкале Карновского и 0 баллов по ECOG-ВОЗ) (p<0,05) [23, 24].

Мы анализировали жалобы, которые беспокоили пациентов с аденомами гипофиза и менингиомами головного мозга при поступлении в нейрохирургическое отделение. Выявлено, что в обеих группах пациентов чаще беспокоили болевой синдром в виде головных болей диффузной локализации (68,9% больных с аденомой гипофиза и 58,1% с менингиомой) и ухудшение памяти (55,6 и 48,4% соответственно). Реже у пациентов с аденомой гипофиза отмечались зрительные нарушения (33,3%), акромегалия (28,9%), головокружение (8,9%), головная боль определенной локализации (4,4%), тошнота (2,2%). Более редкими жалобами у обследуемых с менингиомой были головокружение (41,9%), зрительные расстройства (19,4%), головная боль определенной локализации (19,4%), нарушение движений (6,5%), ощущение онемения лица (6,5%), частые эпизоды повышенного давления (6,5%), тошнота (6,5%), асимметрия лица (3,2%).

На основании данных проведенных тестов выявлено, что до операции большинство пациентов с аденомой (95,6%) и менингиомой (96,8%) головного мозга имели различные мнестические нарушения: снижение кратковременной (оперативной) памяти, долговременной памяти, наличие ложных припоминаний, недостаточность процесса запоминания. В позднем послеоперационном периоде отмечаемые мнестические нарушения регрессировали у 32,3% пациентов с менингиомой головного мозга и у 66,7% с аденомой гипофиза.

В дооперационном периоде выявляются нарушения кратковременной (18,8%) и долговременной памяти (82,2%) у больных с аденомой ХСО, а нарушения кратковременной (16,1%) и долговременной памяти (83,9%) у больных с менингиомой, тогда как в позднем послеоперационном периоде определяются достоверно значимые улучшения состояния мнестической функции: нарушения кратковременной и долговременной памяти отметили 8,9% больных с аденомой ХСО (p<0,01), а кратковременной и долговременной памяти 32,3% больных с менингиомой (p<0,01). Также в послеоперационном периоде выявлены улучшения долговременной памяти у больных с аденомой ХСО. У пациентов с менингиомой после операции диагностировалась только легкая степень снижения долговременной памяти.

У пациентов с менингиомой в дооперационном периоде недостаточность процессов запоминания была отмечена в 29% случаев, тогда как в позднем послеоперационном периоде отмечается уменьшение частоты встречаемости до 6,5% случаев, у пациентов с аденомой ХСО — с 35,6 до 0% соответственно (p<0,05).

В обеих группах отмечается уменьшение частоты ложных припоминаний. У больных с аденомой гипофиза в дооперационном периоде ложные припоминания в процессе воспроизведения слов отмечались в 62,2% случаев, в позднем послеоперационном периоде — в 26,7%, а у пациентов с менингиомой головного мозга частота ложных припоминаний уменьшилась с 87,1 до 58,1%.

В процессе оперативного лечения у пациентов с экстрацеребральными образованиями отмечается повышение общего уровня мнестической функции: у больных с аденомой гипофиза до операции память была снижена в легкой степени (эквивалентный показатель памяти (ЭПП) составлял 106: 96/120), в раннем послеоперационном периоде выявлены нормативные значения (медиана ЭПП 122: 112/132), в позднем операционном периоде — высокие нормативные значения (медиана ЭПП 126:120/137); у больных с менингиомами до операции память снижена в легкой степени (ЭПП составлял 106: 92/108), в позднем операционном периоде установлены высокие нормативные значения (медиана ЭПП 126: 112/137).

В процессе оперативного лечения у больных с аденомами ХСО и менингиомами отмечается улучшение состояния словесно-логической памяти: в дооперационном периоде — снижение умеренной степени, в послеоперационном периоде — снижение легкой степени выраженности (у больных с аденомой гипофиза медианы увеличились с 11 до 15 баллов, у больных с менингиомой головного мозга — с 11,5 до 14 баллов соответственно). Также было выявлено улучшение ассоциативной памяти: в дооперационном периоде — снижение в легкой/умеренной степени, в послеоперационном периоде — нормативные значения/снижение в легкой степени выраженности соответственно (у пациентов с аденомой гипофиза медианы увеличились с 14 до 17 баллов, у больных с менингиомой — с 11 до 15 баллов).

Нарушения слухоречевой, рабочей оперативной, а также зрительной памяти отмечались только у больных с менингиомами в дооперационном периоде, которые компенсировались в процессе оперативного лечения до нормативных значений (слухоречевая память: дооперационный период — медиана 5 баллов, послеоперационный период — медиана 6 баллов; зрительная память: дооперационный период — медиана 12 баллов, послеоперационный период — медиана 14 баллов). По сравнению с больными менингиомой головного мозга у пациентов с аденомой гипофиза до и после проведенного лечения не было нарушений слухоречевой и зрительной памяти, несмотря на то, что у пациентов с аденомой гипофиза чаще (33,3%) наблюдались различные зрительные нарушения (19,4%).

В процессе оперативного лечения больных с аденомами и менингиомами отмечается повышение общего уровня интеллектуального функционирования: фактическое значение коэффициента интеллекта (IQ) до операции у пациентов с аденомой гипофиза составило 122,9, с менингиомой IQ — 115,9, в позднем послеоперационном периоде в группе больных с аденомами гипофиза IQ — 125, с менингиомами IQ — 130,3 (тест Равена; p>0,05); до операции показатель IQ — 105, после операции IQ — 110 (тест Амтхауэра; p>0,05). У больных с аденомой гипофиза в позднем послеоперационном периоде реже наблюдался средний уровень интеллекта, чем у пациентов с менингиомой (тест Амтхаэура; p<0,05).

У пациентов с менингиомой головного мозга чаще обнаруживались корреляционные взаимосвязи с показателями памяти. Так, в этой группе выявлено, что при Grade I в послеоперационном периоде чаще память была в норме (p=0,05; r=0,416) и реже наблюдалась недостаточность процессов запоминания (p=0,001; r= –0,695). У больных с Grade III были более низкими значения ЭПП через 3—6 мес после операции (p=0,01; r= –0,453). У пациентов с менингиомой меньшего размера чаще наблюдались нормативные значения ЭПП (p=0,007; r= –0,477).

У пациентов с аденомой гипофиза выявлены корреляционные взаимосвязи с показателями интеллекта. Обнаружено, что чем больше были размеры рецидива аденомы через 3—6 мес после операции, тем более низким был показатель IQ у таких больных (p= –0,411; 0,022).

Обсуждение

Согласно зарубежному исследованию, опубликованному в 2017 г. американскими и нидерландскими нейрохирургами [25], оперативное лечение с использованием трансфеноидального доступа действительно влияет на память. Другое исследование, проведенное группой американских исследователей в 2017 г. [26], подтвердило, что при небольших размерах менингиом реже возникают различные нарушения памяти.

Полученные данные об изменении мнестической функции у больных с аденомами и менингиомами свидетельствуют, а также и уточняют количественные и качественные изменения показателей памяти на различных этапах оперативного вмешательства. Более ранних научных трудов, посвященных влиянию аденом и менингиом на интеллект больных, мы не обнаружили. В данном исследовании было подтверждено, что проведение оперативного вмешательства у пациентов с аденомами и менингиомами способствует улучшению показателей общего уровня интеллектуального развития.

Выводы

1. Выявлено, что пациенты с аденомой гипофиза в позднем послеоперационном периоде, по сравнению с данными до операции, более удовлетворены своим самочувствием и отмечают состояние своего здоровья как полное выздоровление — 91,1 и 45,2% соответственно (p<0,05).

2. В послеоперационном периоде в обеих обследуемых группах отмечено улучшение всех показателей памяти. Долговременная память у пациентов с менингиомами претерпела более выраженные изменения в сравнении с нарушениями кратковременной памяти в дооперационном периоде. В процессе оперативного лечения у пациентов отмечаются регресс нарушений кратковременной памяти, а также смягчение степени выраженности снижения кратковременной и долговременной памяти; улучшение процесса запоминания, уменьшение случаев ложных припоминаний в процессе воспроизведения. Несмотря на более травматичный оперативный доступ для удаления менингиом, статистически значимой разницы в мнестических изменениях после операции между двумя группами экстрацеребральных новообразований не выявлено.

3. В процессе оперативного лечения у пациентов обеих групп отмечается повышение общего уровня мнестической функции, а также улучшение словесно-логической и ассоциативной памяти. Больные с менингиомами отмечают улучшение состояния зрительной, слухоречевой и рабочей оперативной памяти, тогда как у пациентов с аденомой гипофиза до и после проведенного лечения нарушений этих видов памяти не обнаруживается.

4. В процессе оперативного лечения отмечается улучшение интеллектуального функционирования у больных с менингиомой и аденомой гипозифа.

5. Выявлено, что чем больше размеры рецидива аденомы через 3—6 мес после операции, тем более низкий показатель IQ у таких больных (p= –0,411; 0,022). У пациентов с менингиомами Grade I в послеоперационном периоде память чаще была в норме и реже наблюдалась недостаточность процессов запоминания, у больных с Grade III отмечаются более низкие значения эквивалентного показателя памяти через 3—6 мес после операции. У пациентов с меньшими размерами менингиомы чаще определялись нормативные значения эквивалентного показателя памяти.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — М.Ю. Курнухина, Ю.В. Мухитова, В.Ю. Черебилло, Е.Р. Исаева, А.А. Гусев

Сбор и обработка материалов — М.Ю. Курнухина, Ю.В. Мухитова

Статистическая обработка — М.Ю. Курнухина

Написание текста — М.Ю. Курнухина, Ю.В. Мухитова, В.Ю. Черебилло, Е.Р. Исаева, А.А. Гусев

Редактирование — В.Ю. Черебилло

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.