Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Кубанов А.А.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

Соломка В.С.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

Шпилевая М.В.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

Вербенко Д.А.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

Дерябин Д.Г.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России

Кандинов И.Д.

Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины — ФГБУ «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН

Дементьева Е.И.

Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины — ФГБУ «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН

Грядунов Д.А.

Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины — ФГБУ «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН

Шаскольский Б.Л.

Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины — ФГБУ «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН

Разнообразие NG-MAST- и MLST-сиквенс-типов у российских клинических изолятов Neisseria gonorrhoeae, несущих «мозаичную» аллель гена penA

Авторы:

Кубанов А.А., Соломка В.С., Шпилевая М.В., Вербенко Д.А., Дерябин Д.Г., Кандинов И.Д., Дементьева Е.И., Грядунов Д.А., Шаскольский Б.Л.

Подробнее об авторах

Прочитано: 827 раз


Как цитировать:

Кубанов А.А., Соломка В.С., Шпилевая М.В., и др. Разнообразие NG-MAST- и MLST-сиквенс-типов у российских клинических изолятов Neisseria gonorrhoeae, несущих «мозаичную» аллель гена penA. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2022;40(4):14‑21.
Kubanov AA, Solomka VS, Shpilevaya MV, et al. Diversity of ng-mast and mlst sequence types in Russian clinical isolates of Neisseria gonorrhoeae carrying the «mosaic» allele of the penA gene. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2022;40(4):14‑21. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/molgen20224004114

Рекомендуем статьи по данной теме:
Хан­та­ви­ру­сы (Hantaviridae) в Рес­пуб­ли­ке Крым. Мо­ле­ку­ляр­ная ге­не­ти­ка, мик­ро­би­оло­гия и ви­ру­со­ло­гия. 2024;(4):37-42
Го­но­кок­ко­вая ин­фек­ция. Уро­вень бак­те­ри­аль­ной наг­руз­ки N. gono­rrhoeae и осо­бен­нос­ти кли­ни­чес­кой кар­ти­ны за­бо­ле­ва­ния. Кли­ни­чес­кая дер­ма­то­ло­гия и ве­не­ро­ло­гия. 2024;(3):283-289

Введение

Возбудитель гонококковой инфекции — Neisseria gonorrhoeae — признан Всемирной организацией здравоохранения одним из приоритетных бактериальных патогенов, представляющих наибольшую опасность для глобальной системы здравоохранения [1]. Причиной этого является сохраняющийся высокий уровень заболеваемости гонококковой инфекцией, а также быстрое развитие устойчивости ее возбудителя к антимикробным препаратам [2]. После исчерпания терапевтического потенциала пенициллинов, тетрациклинов и фторхинолонов единственной группой антибиотиков, еще сохраняющей свою эффективность против N. gonorrhoeae, остаются цефалоспорины III поколения, в частности, цефтриаксон.

Основными мишенями цефалоспоринов в бактериальной клетке являются два пенициллинсвязывающих белка (penicillin-binding protein; PBP): PBP1, кодируемый геном ponA, и PBP2, кодируемый геном penA [3], вместе вовлеченные в процесс биосинтеза пептидогликана клеточной стенки. В свою очередь, формирующаяся устойчивость N. gonorrhoeae к данным антибиотикам связывается с появлением и распространением особого аллеля гена penA, возникшего в результате гомологичной рекомбинации с комменсальными видами Neisseria и приобретшим так называемую «мозаичную» структуру с множественными нуклеотидными заменами, существенно снижающими аффинность PBP2 к цефалоспоринам III поколения [2]. В соответствии с современной номенклатурой аллелей penA [4] подобный «мозаичный» вариант принято обозначать как аллель XXXIV типа.

Для контроля за распространением антибиотикорезистентных клонов N. gonorrhoeae ВОЗ инициированы глобальная и региональные программы мониторинга [5], ключевыми элементами которых являются анализ чувствительности современных клинических изолятов к антимикробным препаратам, выявление генетических детерминант антибиотикорезистентности, а также проведение молекулярного типирования, направленного на идентификацию наиболее эпидемически опасных генотипов. При этом решение последней задачи осуществляется путем NG-MAST-типирования (от англ. — Neisseria gonorrhoeae multiantigen sequence typing), предполагающего секвенирование внутренних фрагментов двух гипервариабельных генов: porB и tbpB [6], а также MLST-типирования (от англ. — multilocus sequence typing), основанного на анализе последовательностей семи хромосомных генов «домашнего хозяйства» (abcZ, adk, aroE, fumC, gdh, pdhC и pgm), которые более консервативны и эволюционируют относительно медленно [7].

Проведение исследований в данном направлении привело к обнаружению глобально распространенного клона NG-MAST 1407/MLST 1901, несущего аллель penA XXXIV типа и ставшего причиной ряда случаев безуспешной терапии гонококковой инфекции с использованием цефалоспоринов III поколения [2, 8]. В то же время в Российской Федерации данный сиквенс-тип не получил широкого распространения, а после 2015 г. перестал регистрироваться [9].

Цель настоящего исследования — NG-MAST- и MLST-типирование современной (2018—2020 гг.) российской популяции N. gonorrhoeae, направленное на поиск эпидемиологически опасных сиквенс-типов, несущих «мозаичную» аллель гена penA.

Материал и методы

В исследование включены 326 клинических изолятов N. gonorrhoeae, поступивших в ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России в 2018—2020 гг. из специализированных медицинских учреждений дерматовенерологического профиля Архангельской (n=63), Астраханской (n=40), Калужской (n=43), Новосибирской (n=11) и Омской (n=44) областей, Ставропольского края (n=20), республик Татарстан (n=21) и Чувашия (n=78), а также Москвы (n=6).

NG-MAST-типирование. Амплификацию и секвенирование внутренних участков генов porB (490 п.н.) и tbpB (390 п.н.) проводили как описано ранее [6] с использованием идентичных праймеров (ДНК-синтез, Россия), последовательность которых приведена в таблице. Идентифицированные нуклеотидные последовательности сравнивали с известными аллелями генов porB и tbpB, после чего по их комбинации определяли NG-MAST-тип каждого клинического изолята. При несовпадении результатов секвенирования с известными последовательностями их направляли в международную базу https://pubmlst.org для присвоения новых индивидуальных номеров соответствующим аллелям и сиквенс-типам.

Последовательности праймеров, использованных для амплификации и секвенирования генов, учитываемых в системах молекулярного типирования NG-MAST и MLST

Ген-мишень

Нуклеотидная последовательность праймеров

Прямой (f)

Обратный (r)

NG-MAST типирование: амплификация и секвенирование:

porB

5’- CAAGAAGACCTCGGCAA -3’

5’- CCGACAACCACTTGGT-3’

tbpB

5’- CGTTGTCGGCAGCGCGAAAAC -3’

5’-TTCATCGGTGCGCTCGCCTTG-3’

MLST типирование: амплификация:

abcZ

5’-TGTTCCGCTTCGACTGCCAAC-3’

5’-TCCCCGTCGTAAAAAACAATC-3’

adk

5’-TGCCCAATGCGCCCAATAC-3’

5’-CAAGCCGTGTAGAATCGTAAACC-3’

aroE

5’-TTTGAAACAGGCGGTTGCGG-3’

5’-CAGCGGTAATCCAGTGCGAC-3’

fumC

5’-GCCCGTCAGCAAGCCCAAC-3’

5’-TCCCCGCCGTAAAAGCCCTG-3’

gdh

5’-GTTGCGCGTTATTTCAAAGAAGG-3’

5’-CTGCCCCCGGGGTTTTCATCT-3’

pdh

5’-GATGTCGGAATGGGGCAAACA-3’

5’-CCGGCCGTACGACGCTGAAC-3’

pgm

5’-CGGATTGCTTTCGATGACGGC-3’

5’-CTTCAAAGCCTACGACATCCG-3’

MLST типирование: секвенирование:

abcZ

5’-GAGAACGAGCCGGGATAGGA-3’

5’-AATCGTTTATGTACCGCAGR-3’

adk

5’-CAATACTTCGGCTTTCACGG-3’

5-CGCCGCGTTCGGCATTCCGC-3

aroE

5-GCGGTCAAYACGCTGRTK-3

5-ATGATGTTGCCGTACACATA-3

fumC

5- AGTTTCGCGCAGCGATTTAT -3

5-TCCGGCTTGCCGTTTGTCAG-3

gdh

5’-CCTTGGCAAAGAAAGCCTGC-3’

5-RCGCACGGATTCATRYGG-3

pdh

5’-ATCGGCTTTGATGCCGTATTT-3’

5’-TCTACTACATCACCCTGATG-3’

pgm f

5’-GGTGATGATTTCGGTYGCRCC-3’

5’-GCCGCGCTGAAAAACGGCGA-3’

MLST-типирование. Первый раунд амплификации генов abcZ, adk, aroE, fumC, gdh, pdhC и pgm проводили на основании известного протокола [10] с использованием набора праймеров (ООО «ДНК-синтез», Россия), последовательности которых указаны в таблице. Полученные продукты в присутствии меченых терминирующих нуклеотидов Big Dye Terminator v3.1 Sequencing RR-100 (Applied Biosystems, США) использовали для амплификации со вторым набором праймеров, после чего анализировали методом капиллярного электрофореза (ABI 3730XL Genetic Analyzer, Applied Biosystems, США). Номера аллелей и сиквенс-типов присваивали путем сравнения с базой данных GeneBank (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST). При обнаружении уникальных последовательностей анализируемых генов информацию о них депонировали в международной базе https://pubmlst.org

Филогенетический анализ. Для каждого NG-MAST или MLST-сиквенс-типа создавали конкатенированные последовательности учитываемых аллелей, после чего с использованием программного обеспечения RAxML, версия 7.4.8 (https://galaxy-dev.cnsi.ucsb.edu/osiris) строили филогенетические деревья максимального правдоподобия. При анализе их структуры проводили выделение филогенетически родственных геногрупп (G), определяемых как совокупность сиквенс-типов (ST) с не менее чем 99,5% сходством конкатенированных последовательностей с основным вариантом в геногруппе.

Анализ полиморфизма гена penA. Первичную нуклеотидную последовательность гена penA анализировали секвенированием по Сенгеру, как описано ранее [11]. Полученные сиквенсы выравнивали на эталонной последовательности гена penA дикого типа (номер в GenBank M32091), после чего определяли тип аллеля в соответствии с номенклатурой [5].

Результаты и обсуждение

Секвенирование вариабельных участков генов porB и tbpB позволило выявить 88 и 43 различных аллелей соответственно. В свою очередь, анализ их комбинаций приводил к заключению о существенной гетерогенности современной российской популяции N. gonorrhoeae, представленной 110 NG-MAST-типами, из которых 57 сиквенс-типов, несущие новые сочетания или неизвестные аллели генов porB и tbpB, в рамках настоящего исследования были описаны впервые. Наиболее многочисленными NG-MAST-типами (рис. 1, а) являлись STNG-MAST228 и STNG-MAST807, представленные 31 и 28 клиническими изолятами (9,5 и 8,6% от общей численности анализируемой выборки), что согласуется с представлениями о широте их распространения на постсоветском пространстве [12], включая Белоруссию и Казахстан. Третьим по численности (15 клинических изолятов; 4,6%) являлся STNG-MAST1993, ранее описываемый как один из доминирующих в Белоруссии, Украине и Дании [13—15]. В десятку наиболее распространенных NG-MAST-типов входили также 9486, 5742, 6226, 14020, 14942, 18947 и 9570, каждый из которых был представлен не менее чем 6 клиническими изолятами (см. рис. 1, а). Остальные сиквенс-типы имели существенно меньшую численность, встречались на протяжении только одного или двух лет проводимого исследования, а более половины из них (57 из 110) были представлены одиночными клиническими изолятами.

Рис. 1. Наиболее многочисленные NG-MAST (а) и MLST (б) сиквенс-типы N. gonorrhoeae, циркулирующие на территории Российской Федерации в 2018—2020 гг.

По оси абсцисс: NG-MAST (а) и MLST (б) сиквенс-типы N. gonorrhoeae, по оси ординат — количество изолятов каждого сиквенс-типа.

Проведение филогенетического анализа позволило объединить идентифицированные NG-MAST-типы в 5 основных геногрупп (рис. 2, фрагмент слева). Наиболее многочисленной из них являлась GNG-MAST228 (113 клинических изолятов — 34,7% от общего состава анализируемой выборки), включающая 23 различных сиквенс-типов. Анализ ее состава свидетельствовал о существенной филогенетической близости двух наиболее часто регистрируемых ST: 228 и 807 (см. выше), а также кластеризуемого вместе с ними STNG-MAST9570. Вторая по численности геногруппа GNG-MAST9486 (81 клинический изолят, 24,8% анализируемой выборки) включала 27 сиквенс-типов, среди которых наиболее многочисленными являлись STNG-MAST9486, STNG-MAST5742 и STNG-MAST14020. Промежуточное положение между ними занимала GNG-MAST14942 (38 изолятов; 11,7%). В свою очередь, в составе геногруппы GNG-MAST1993, включающей 30 ST (в том числе многочисленные STNG-MAST1993, STNG-MAST6226 и STNG-MAST18947), было возможным выделение филогенетически отстоящей субгруппы, объединяющей сиквенс-типы 10025 (n=4), 5622, 3149 и 2212 (по 1 изоляту каждый). На этом фоне геногруппа GNG-MAST19649 имела наименьшую численность, будучи представленной только пятью отдельными сиквенс-типами.

Рис. 2. Соответствие NG-MAST (слева) и MLST (справа) сиквенс-типов у клинических изолятов N. gonorrhoeae, циркулирующих на территории РФ в 2018—2020 гг.

Филогенетические дендрограммы редуцированы до основных (наиболее многочисленных) сиквенс-типов. Жирными линиями обозначены соответствия для клинических изолятов N. gonorrhoeae, несущих «мозачную» аллель гена penA XXXIV типа.

Секвенирование генов «домашнего хозяйства», учитываемых системой молекулярного типирования MLST, позволило идентифицировать по 4 аллели генов abcZ, adk и aroE, 10 аллелей гена fumC, 7 — gdh, 2 — pdhC и 3 — pgm. Анализ комбинаций названных аллелей характеризовал генетическое разнообразие современной российской популяции N. gonorrhoeae присутствием 41 MLST сиквенс-типа (см. рис. 1, б), из которых 12 ST в рамках настоящего исследования были описаны впервые. Полученные результаты показали существенное доминирование STMLST1594, впервые идентифицированного в исследовании 2004—2005 гг. в качестве одного из наиболее многочисленных российских сиквенс-типов [16], а в настоящее время объединяющего более четверти (n=91; 27,9%) от общей численности анализируемой выборки. Существенной численностью характеризовались также STMLST1892 и STMLST1901, представленные 48 (14,7%) и 45 (13,8%) клиническими изолятами соответственно. При этом если первый из них преимущественно обнаруживается в России и Украине [14, 16], то сиквенс-тип 1901 отличается глобальным распространением, в интегральных выборках представляя до четверти клинических изолятов [17]. В десятку наиболее многочисленных MLST-типов входили также 11177, 14009, 13759, 14008, 6726, 13757 и 1902 (см. рис. 1, б), в то время как 16 сиквенс-типов в анализируемой выборке были представлены только одиночными клиническими изолятами.

Филогенетический анализ объединял идентифицированные MLST-типы в 5 геногрупп (см. рис. 2, фрагмент справа). Наиболее многочисленная из них GMLST1594 включала 143 клинических изолята (43,9% от общей численности анализируемой выборки), относящихся к 12 сиквенс-типам, среди которых на фоне доминирующего генетического варианта выделялись также STMLST11177 (n=21) и STMLST14009 (n=15). Примыкающая к ней геногруппа GMLST1901 (70 клинических изолятов; 21,5% анализируемой выборки) включала 6 сиквенс-типов, среди которых заметное место занимали STMLST13759 (n=9) и STMLST1902 (n=7), в то время как STMLST14011 был представлен только одним клиническим изолятом. В свою очередь, расположенный рядом кластер GMLST14006 оказывался менее многочисленным (25 изолятов; 7,7%), объединяющим 11 сиквенс-типов. На этом фоне геногруппа GMLST1892 показала себя как вторая по численности (81 изолят; 24,8%), в составе которой значительное количество клинических изолятов относилось к STMLST14008 (n=9), STMLST6726 и STMLST13757 (по 8 изолятов каждый). Наконец, наиболее филогенетически удаленный кластер GMLST6721 имел наименьшую численность: 3 сиквенс-типа, 5 клинических изолятов.

Сравнение результатов использования двух схем молекулярного типирования для каждого из анализируемых клинических изолятов позволило определить ряд соответствий между доминирующими NG-MAST- и MLST-типами (см. рис. 2). В частности, филогенетически близким STNG-MAST1993 и STNG-MAST18947 соответствовали STMLST11177 и STMLST14009, а представители STNG-MAST14020 относились исключительно к STMLST14008. Вариантом подобного соответствия являлась принадлежность двух и более филогенетически близких NG-MAST-типов к одному MLST- типу: STMLST1594 = STNG-MAST228 и 807; STMLST1892 = STNG-MAST5742 и 9486. В то же время детальное сопоставление филогенетических дендрограмм свидетельствовало об отсутствии однозначной корреляции между результатами NG-MAST- и MLST-типирования. Так, клинические изоляты, идентифицированные как STMLST1901 при проведении NG-MAST-типирования, были отнесены к 19 отдельным сиквенс-типам (в том числе 2212, 3149, 6226 и др.), распределенным среди всех 5 выделенных геногрупп. Для 25 MLST-сиквенс-типов определено соответствие только одному NG-MAST-типу.

Секвенирование гена penA идентифицировало 11 типов данного аллеля (I, II, V, IX, XIII, XIV, XV, XVIII, XXII, XXXIV и 44), среди которых наиболее частыми являлись аллели I и XV типов [11]. Аллель XXXIV «мозаичного» типа выявлена у 7 клинических изолятов (2,1% от общей численности анализируемой выборки), в том числе 4 изолятов из Астраханской области (2 — в 2018 г. и 2 — в 2019 г.) и единичных изолятов, поступивших из Архангельской (2018 г.), Омской (2018 г.) и Калужской (2020 г.) областей.

Молекулярное типирование клинических изолятов, несущих «мозаичную» аллель гена penA, относило их к 4 NG-MAST- и 3 MLST-сиквенс-типам, сочетание которых определяло варианты STNG-MAST2212/STMLST1901 (n=1); STNG-MAST3149/STMLST1901 (n=1); STNG-MAST5622/STMLST14011 (n=1) и STNG-MAST10025/STMLST1902 (n=4). При этом NG-MAST-типы 2212, 3149 и 5622 ранее упоминались как участники глобально распространенной геногруппы GNG-MAST1407 [15], обнаруживаемые в некоторых странах ЕС [18], Австралии и Канаде [19, 20]. В свою очередь, при проведении MLST-типирования изоляты, несущие «мозаичную» аллель гена penA, традиционно описываются как представители сиквенс-типа 1901 [21], тогда как в рамках настоящего исследования это было подтверждено только для STNG-MAST2212 и STNG-MAST3149 с одновременным отнесением STNG-MAST10025 к STMLST1902, а STNG-MAST5622 — к новому сиквенс-типу STMLST14011. В то же время филогенетический анализ подтверждал сохранение тесной ассоциированности клинических изолятов, несущих «мозаичную» аллель гена penA, по результатам NG-MAST-типирования формирующих обособленную подгруппу, занимающую пограничное положение в составе геногруппы GNG-MAST1993, а по результатам MLST-типирования объединяемых в рамках геногруппы GMLST1901 (см. рис. 2).

Полученные результаты сформировали основу для частичной реконструкции молекулярной эволюции глобально распространенного клона N. gonorrhoeae NG-MAST 1407/MLST 1901, результатом которой стало его замещение множеством филогенетически связанных сиквенс-типов, в результате вертикального переноса унаследовавших от исходного варианта «мозаичную» аллель гена penA (рис. 3). При этом наиболее элементарными событиями стали одиночные нуклеотидные замены G332A и G331A в гене porB, в результате которых исходная аллель 908 стала распознаваться как 1388 и 1903, а итоговый NG-MAST-тип начал оцениваться как 2212 и 3149 с сохранением у данных изолятов исходного 1901 MLST типа. Более сложные события, включающие не только замену C338A в гене porB (аллель 3411), но и G174A в гене adk (с превращением аллели 39 в 684), явились причиной возникновения молекулярного варианта STNG-MAST5622/STMLST14011. Еще более многочисленная серия точечных мутаций (двойная нуклеотидная замена G332A и G337A в гене porB, превращающая аллель 908 в 5904; двойная нуклеотидная замена C138G и T297C в гене fumC, превращающая аллель 111 в 158) привела к появлению STNG-MAST10025/STMLST1902, отличающегося от родительского клона как по NG-MAST-, так и по MLST-типу. В настоящем исследовании мы впервые сообщаем об этом молекулярном варианте N. gonorrhoeae как причине эпидемически связанных случаев гонококковой инфекции в Астраханской области (2018—2019 гг.).

Рис. 3. Реконструкция филогении NG-MAST и MLST-типов N. gonorrhoeae, несущих «мозаичную» аллель гена penA XXXIV типа.

В рамках указаны мутационные или рекомбинационные события (снизу) и возникающие в их результате сиквенс-типы (сверху).

Таким образом, современная ситуация заключается в возникновении существенного разнообразия молекулярных типов N. gonorrhoeae, несущих «мозаичную» аллель гена penA, при формальном исчезновении из популяции сиквенс-типа STNG-MAST1407/STMLST1901, еще относительно недавно считавшегося важным маркером распространения клинических изолятов со сниженной чувствительностью к цефалоспоринам III типа.

Указанные обстоятельства затрудняют интерпретацию результатов молекулярно-генетического мониторинга, делая необходимым проведение дополнительного филогенетического анализа выявляемых сиквенс-типов. При этом более высокой предсказательной ценностью характеризуются результаты NG-MAST-типирования, отражающие «быструю» эволюцию N. gonorrhoeae и однозначно ассоциирующие известные и вновь образующиеся сиквенс-типы со сниженной чувствительностью к цефалоспоринам III типа: в исследуемой популяции все представители филогенетически связанных STNG-MAST2212, STNG-MAST3149, STNG-MAST5622 и STNG-MAST10025 несли «мозаичную» аллель гена penA. В противоположность этому результаты MLST-типирования, характеризующие «медленную» эволюцию N. gonorrhoeae (в том числе до рекомбинационного события в гене penA), не позволяют однозначно связывать определенный сиквенс-тип с наличием XXXIV аллели данного гена: среди 70 представителей STMLST1901 соответствующая генетическая особенность была обнаружена только у 2 клинических изолятов.

Альтернативным решением данной проблемы может стать использование новых систем молекулярного типирования, прямо учитывающих детерминанты резистентности к антимикробным препаратам (NG-STAR; от англ. — Neisseria gonorrhoeae sequence typing for antimicrobial resistance) [5], комплексный анализ филогении и антибиотикорезистентности на основе результатов полногеномного секвенирования [22], а также направленный анализ значимых мутаций в гене penA с использованием технологии ДНК-чипов [23].

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой генетической изменчивости N. gonorrhoeae, лежащей в основе непрекращающейся эволюции данного бактериального вида. В частности, исследование раскрывает ряд моментов современной молекулярной эволюции возбудителя гонококковой инфекции, приведшей к появлению разнообразия NG-MAST- и MLST-сиквенс-типов N. gonorrhoeae, производных от глобально распространенного сиквенс-типа NG-MAST 1407/MLST 1901 и унаследовавших от него «мозаичную» аллель гена penA, определяющую сниженную чувствительность к цефалоспоринам III поколения. В современной выборке 2018—2020 гг. подобные варианты составили более 2% от общего количества исследованных клинических изолятов, что определяет повышенные требования к методологии проведения и интерпретации данных молекулярно-генетического мониторинга возбудителя гонококковой инфекции в Российской Федерации.

Настоящая статья не содержит каких-либо исследований с участием людей или животных в качестве объектов исследований.

Финансирование. Молекулярное типирование N. gonorrhoeae проведено в рамках выполнения государственного задания ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России на 2021—2023 гг. №056-03-2021-124 от 14.01.21 «Мониторинг устойчивости возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, к антимикробным препаратам в Российской Федерации»; анализ полиморфизма гена penA N. gonorrhoeae выполнен при финансовой поддержке гранта РНФ №17-75-20039 и Соглашения с Министерством науки и высшего образования РФ №075-15-2019-1660

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.