Папилломавирусы человека (ВПЧ) — это безоболочечные ДНК-содержащие вирусы, относящиеся к семейству Papillomaviridae. Современная классификация папилломавирусов основана на сходстве геномных нуклеотидных последовательностей [1]. По данным международного референс-центра по ВПЧ (https://www.hpvcenter.se/) известно 228 типов ВПЧ, которые принадлежат к 49 видам, относящимся к 5 родам, тогда как реальное разнообразие ВПЧ может достигать 400 типов [2].
ВПЧ-инфекция является серьезной медицинской проблемой. ВПЧ инфицируют клетки базального слоя эпителия, что приводит к их неконтролируемому размножению, последствием чего может быть появление папиллом, остроконечных кондилом, а также возникновение злокачественных опухолей различной локализации [3, 4]. В мире ежегодно регистрируется более 630 тысяч новых случаев онкологических заболеваний, вызванных ВПЧ, что составляет 4,5% всех случаев рака (8,6% у женщин и 0,8% у мужчин) [5, 6]. В довакцинальном периоде ежегодно у 530 тысяч женщин диагностировали рак шейки матки (РШМ), из них 270 тыс. погибали, что подчеркивает острую необходимость массовой вакцинопрофилактики ВПЧ-инфекции [5]. ВПЧ также является основной причиной вагинальных и анальных злокачественных новообразований (70—90%), а также значительной доли рака полового члена (35—50%), рака вульвы и ротоглотки (30—40%) [5—8]. Экономический ущерб, наносимый этой инфекцией, огромен и исчисляется миллиардами затраченных средств. В России финансовое бремя ВПЧ-ассоциированных заболеваний оценивается в 63 млрд рублей в год [9].
Среди штаммов ВПЧ наибольшую клиническую значимость имеют представители рода Alphapapillomavirus. Имеются убедительные доказательства канцерогенности для человека 13 типов ВПЧ (ВПЧ высокого онкогенного риска, ВПЧ-ВР), принадлежащих к видам α5 (ВПЧ51), α6 (ВПЧ56), α7 (ВПЧ18, 39, 45, 59, 68) и α9 (ВПЧ16, 31, 33, 35, 52, 58) [10]. На 13 наиболее распространенных типов ВПЧ-ВР приходится 96% случаев РШМ [11]. Кроме того, по крайней мере, 7 других филогенетически родственных типов (ВПЧ26, 53, 66, 67, 70, 73, 82) в редких случаях были ассоциированы с РШМ в виде моноинфекции ВПЧ и относятся к потенциально канцерогенным типам [11]. Существуют также типы ВПЧ рода Alphapapillomavirus, которые вызывают появление доброкачественных генитальных кондилом, которые, в первую очередь, относятся к виду α10 — ВПЧ 6, 11, 13, 44 (ВПЧ низкого онкогенного риска, ВПЧ-НР) [1]. В целом ДНК ВПЧ при генитальных кондиломах и папилломах гортани выявляется в 95% случаев, причем наиболее частыми типами являются ВПЧ6 и ВПЧ11 [12].
Точные сведения о распространенности ВПЧ-инфекции в России отсутствуют, так как официально регистрируются лишь некоторые из ее клинических проявлений, а имеющиеся сведения основаны на результатах выборочных исследований и расчетных показателях. В России ранее проводились исследования по оценке распространенности типов ВПЧ, однако они в основном были ограничены одной областью, небольшим количеством дифференцируемых типов ВПЧ-ВР, или в них не учитывались ВПЧ-НР [13—18]. Так, использованные тест-системы позволяли дифференцировать ограниченное количество типов ВПЧ-ВР (от 8 до 12 типов), что не охватывает всего разнообразия клинически значимых ВПЧ. Обобщение данных этих работ затруднительно, поскольку в них использованы разные тест-системы, отличающиеся как по количеству, так и по набору дифференцируемых ВПЧ-типов. Опубликованное в 2019 г. исследование А.Е. Донникова и соавт. охватывает большую выборку пациентов, обследованных в 2010—2016 гг. на широкий спектр типов ВПЧ (21 тип), проживающих в Российской Федерации (РФ) [19].
Генотипирование штаммов ВПЧ, выявленных у пациентов, позволяет оценить риск развития дисплазии эпителия пораженных вирусом тканей и прогнозировать развитие заболевания. По данным ВОЗ на 2019 г., 100 стран мира ввели ВПЧ-вакцину в национальные календари иммунизации. В России ВПЧ-вакцина пока не входит в национальный календарь. В связи с этим исследование генетического разнообразия ВПЧ актуально как с точки зрения прогнозирования эффективности существующих вакцин с учетом их состава, так и при разработке отечественной ВПЧ-вакцины.
Цель настоящего исследования — оценка распространенности ВПЧ-ВР и ВПЧ-НР на территории РФ с учетом возрастных, половых и региональных особенностей.
Материал и методы
Клинические образцы — урогенитальные соскобы от пациентов разного пола и возраста, у которых врач заподозрил ВПЧ-инфекцию (n=12 945). Образцы собраны в период с января по декабрь 2019 г. у пациентов, проживающих в шести из семи федеральных округов (ФО) РФ — Центральном (n=7522), Южном (n=908), Северо-Западном (n=359), Сибирском (n=880), Уральском (n=423), Приволжском (n=1797), Северо-Кавказском (n=1056). Из Дальневосточного ФО, население которого составляет 5,6% от населения РФ, образцов на исследование не поступало.
Генотипирование штаммов ВПЧ, обнаруженных в клинических образцах, проведено в диагностической лаборатории ООО «Диалаб-Плюс» (Москва, Россия) при помощи набора реагентов HPV Квант-21, предназначенного для выявления и типирования ВПЧ-НР (HPV 6, 11, 44) и ВПЧ-ВР (HPV 16, 18, 26, 31,33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) («ДНК-Технология», Россия). Набор реагентов зарегистрирован в Росздравнадзоре, разрешен для клинического применения на территории РФ, а также имеет международный сертификат CE IVD. Выделение ДНК проводили с помощью набора реагентов «ПРОБА-НК-ПЛЮС» («ДНК-Технология», Россия) в соответствии с инструкцией по применению. Амплификацию и детекцию результата проводили на приборе «ДТ-Прайм» («ДНК-Технология», Россия). Результаты генотипирования ВПЧ учитывали при условии, что концентрация ДНК ВПЧ составляла ≥3 lg копий ДНК/мл.
Группы пациентов. Пациентов с подтвержденной ВПЧ-инфекцией разделили на группы в соответствии: с полом — женщины (n=4488), мужчины (n=525); возрастом — 0—14 лет (n=10), 15—19 лет (n=345), 20—29 лет (n=4346), 30—39 лет (n=2743), 40—49 лет (n=803), 50—59 лет (n=243), старше 60 лет (n=93); регионом проживания (ФО) — Центральный (n=4902), Приволжский (n=1320), Южный (n=737), Сибирский (n=572), Северо-Кавказский (n=537), Уральский (n=365), Северо-Западный (n=150).
Статистические методы. Качественные признаки представляли в форме доли штаммов ВПЧ разных типов от общего числа штаммов в группе с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Частоты качественных признаков в группах сравнивались с помощью точного критерия Фишера (The Fisher exact test, two sided). Достоверными считали различия при уровне значимости p≤0,05. При множественных сравнениях учитывали поправку Бонферрони. Анализ данных проводили в пакете R-Studio version 1.2.1335 и Microsoft Excel.
Ограничения исследования. В настоящем исследовании рассмотрены возрастные, половые и региональные особенности распределения ВПЧ разных типов без учета клинических форм папилломавирусных заболеваний, поскольку авторы не располагали данными о диагнозах заболеваний.
Результаты и обсуждение
В результате обращения пациентов в медицинские центры различных регионов РФ по поводу подозрения на ВПЧ-инфекцию в течение 2019 г. было проведено лабораторное обследование 12 945 человек, по результатам которого ДНК ВПЧ выявлена у 5013 (38,7%) пациентов. Важно отметить, что у 3057 пациентов выявлена моноинфекция ВПЧ, тогда как у 1956 пациентов — смешанная инфекция (два и более типа ВПЧ), поэтому при общем количестве ВПЧ-положительных пациентов, равном 5013 человек, количество положительных находок (штаммов ВПЧ разных типов) составляет 8583 штамма.
Анализ возрастной структуры обследованных пациентов показал, что положительные находки наиболее часто встречаются у самой мобильной, работоспособной и сексуально-активной группы населения — лиц 20—29 и 30—39 лет, затем в возрастной группе 40—49 лет (табл. 1), что согласуется со знаниями по эпидемиологии ВПЧ-инфекции [6]. В настоящем исследовании доля обследованных лиц в возрасте 20—39 лет составляет 80,4%, что закономерно совпадает с пиком половой активности человека и обращений к врачу с заболеваниями, передаваемыми половым путем. Необходимо отметить, что встречаются положительные находки и среди детей в возрасте 0—14 лет, а также пожилого населения 60 лет и старше, однако их удельный вес значительно меньше — 0,1 и 1,3% соответственно. Установлено, что среди женского населения частота обращения к врачу с ВПЧ-инфекцией в 8,5 раза выше (n=4488), чем среди мужского населения (n=525). Самый высокий уровень обращений к врачу с ВПЧ-инфекцией отмечается как у мужчин, так и у женщин в возрастных группах 20—29 (31,8 и 46,1% соответственно), 30—39 (43,6 и 34,9% соответственно) и 40—49 лет (17,1 и 11,1% соответственно), самые низкие — в возрасте 0—14 лет (0,2 и 0,1% соответственно) и 60 лет и старше (1,9 и 1,2% соответственно). Необходимо также отметить, что у женского населения в возрастной группе 20—29 лет удельный вес положительных находок превышает таковой среди мужского населения в 1,44 раза, а в группе 15—19 лет — в 7,75 раза, что может быть обусловлено известным фактом более раннего начала половой жизни у женщин [20].
Таблица 1. Возрастно-половая структура пациентов с положительным результатом анализа на ДНК ВПЧ, % (95% ДИ)
Пациенты | Возрастная группа, лет | ||||||
0—14, n=10 | 15—19, n=345 | 20—29, n=4346 | 30—39, n=2743 | 40—49, n=803 | 50—59, n=243 | 60 и старше n=93 | |
Все пациенты, n=5013 | 0,1 (–1,8—2,0) | 2,8 (1,1—4,5) | 44,6 (43,1—46,1) | 35,8 (34,0—37,6) | 11,7 (9,5—13,9) | 3,7 (1,3—6,1) | 1,3 (–1,0—3,6) |
Женщины, n=4488 | 0,1 (–1,8—2,0) | 3,1 (1,3—4,9) | 46,1 (44,6—47,6) | 34,9 (33,1—36,7) | 11,1 (8,9—13,3) | 3,5 (1,2—5,8) | 1,2 (–1,0—3,4) |
Мужчины, n=525 | 0,2 (–2,5—2,9) | 0,4 (–0,3—1,1) | 31,8 (30,4—33,2) | 43,6 (41,7—45,5) | 17,1 (14,5—19,7) | 5,0 (2,3—7,7) | 1,9 (–0,9—4,7) |
Распределение выявленных штаммов ВПЧ по типам представлено на рис. 1. Самые высокие ранговые значения по удельному весу занимают ВПЧ16 — 13,8% (13,0—14,5), ВПЧ6 — 10,6% (10,0—11,3), ВПЧ51 и ВПЧ44 — 6,8% (6,3—7,3), ВПЧ53 — 6,3% (5,8—6,8), доля которых в общей структуре составляет — 44,3%. Наименьшее количество штаммов выявлено для типов ВПЧ59 и ВПЧ35 — по 2,4% соответственно, ВПЧ82 — 2,1%, ВПЧ11 — 1,2%, ВПЧ26 — 0,3%.
Распределение выявленных штаммов ВПЧ по типам (n=8583).
Число над столбцами указывает долю (%). Вертикальные отрезки в вершинах столбцов показывают границы 95% доверительного интервала.
Распределение выявленных типов ВПЧ по возрастным группам представлено в табл. 2. Поскольку в возрастной группе детей от 0 до 14 лет было только 10 человек с положительным результатом на ДНК ВПЧ, в таблице она не представлена. В возрастных группах 15—19, 20—29, 30—39, 40—49, 50—59 лет ведущими вариантами ВПЧ являются ВПЧ16 (удельный вес от 8,7 до 15,3%) и ВПЧ6 (от 9,3 до 16,4%). На основании имеющихся данных можно сделать вывод, что распределение доминирующих типов по возрастным группам в целом соответствует средним значениям, однако достоверные возрастные особенности также имеются. Так, в возрастной группе 60 лет и старше также превалирует ВПЧ16, доля которого составила 14,0% (6,9—21,0), но в отличие от других возрастных групп значительный удельный вес приходится и на ВПЧ44 –14,0% (6,9—21,0), что в 2 раза выше среднего значения в исследуемой популяции (6,8% (6,3—7,3), p=0,02), тогда как доля ВПЧ6 составляет всего 1,1% (–1,0—3,2), что в 10 раз ниже среднего (10,6% (9,9—11,3), p=0,002). В возрасте 50—59 лет ВПЧ56 входит в тройку ведущих вариантов ВПЧ этой возрастной группы и составляет 11,1% (7,2—15,0), что превышает в 2,4 раза средние значения ВПЧ56 (5,5% (5,0—6,0), p=0,0006). В возрастных группах 50—59 лет и 60 лет и старше значительную долю составляет ВПЧ53 — 9,8% (6,1—13,5) и 10,7% (4,4—17,0) соответственно. В возрасте 15—19 и 20—29 лет ВПЧ51 занимает значительную долю — 8,7% (5,7—11,7) и 7,5% (6,7—8,3), соответственно, и входит в тройку ведущих вариантов ВПЧ. Природа таких возрастных отличий остается неясной.
Таблица 2. Распределение типов ВПЧ по возрастным группам (%, 95% ДИ)
Тип ВПЧ | 15—19 лет, n=345 | 20—29 лет, n=4346 | 30—39 лет, n=2743 | 40—49 лет, n=803 | 50—59 лет, n=243 | 60 лет и старше, n=93 | ||||||
% | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | |
16 | 8,7 | 5,7—11,7 | 13,2 | 12,2—14,2 | 15,3 | 14,0—16,6 | 13,6 | 11,2—16,0 | 13,6 | 9,3—17,9 | 14,0 | 6,9—21,1 |
6 | 14,8 | 11,1—18,5 | 9,3 | 8,4—10,2 | 11,3 | 10,1—12,5 | 12,4 | 10,1—14,7 | 16,4 | 11,7—21,1 | 1,1 | –1,0—3,2 |
51 | 8,7 | 5,7—11,7 | 7,5 | 6,7—8,3 | 5,5 | 4,6—6,4 | 7,0 | 5,2—8,8 | 5,0 | 2,3—7,7 | 5,4 | 0,8—0,0 |
44 | 4,6 | 2,4—6,8 | 5,9 | 5,2—6,6 | 7,4 | 6,4—8,4 | 9,5 | 7,5—11,5 | 6,2 | 3,2—9,2 | 14 | 6,9—21,1 |
53 | 5,0 | 2,7—7,3 | 5,6 | 4,9—6,3 | 6,7 | 5,8—7,6 | 7,2 | 5,4—9,0 | 9,8 | 6,1—13,5 | 10,7 | 4,4—17,0 |
31 | 5,2 | 2,9—7,5 | 6,1 | 5,4—6,8 | 5,5 | 4,6—6,4 | 5,2 | 3,7—6,7 | 4,1 | 1,6—6,6 | 2,2 | –0,8—5,2 |
56 | 7,0 | 4,3—9,7 | 5,3 | 4,6—6,0 | 5,5 | 4,6—6,4 | 3,9 | 2,6—5,2 | 11,1 | 7,2—15,0 | 5,4 | 0,8—10,0 |
52 | 4,6 | 2,4—6,8 | 5,7 | 5,0—6,4 | 5,5 | 4,6—6,4 | 5,0 | 3,5—6,5 | 3,7 | 1,3—6,1 | 5,4 | 0,8—10,0 |
66 | 5,2 | 2,9—7,5 | 5,0 | 4,4—5,6 | 4,2 | 3,4—5,0 | 5,1 | 3,6—6,6 | 3,7 | 1,3—6,1 | 7,5 | 2,1—12,9 |
18 | 5,2 | 2,9—7,5 | 4,2 | 3,6—4,8 | 4,7 | 3,9—5,5 | 5,2 | 3,7—6,7 | 3,3 | 1,1—5,5 | 3,2 | –0,4—6,8 |
33 | 3,5 | 1,6—5,4 | 4,3 | 3,7—4,9 | 4,9 | 4,1—5,7 | 4,1 | 2,7—5,5 | 2,9 | 0,8—5,0 | 3,2 | –0,4—6,8 |
68 | 3,0 | 1,2—4,8 | 4,2 | 3,6—4,8 | 4,3 | 3,5—5,1 | 5,5 | 3,9—7,1 | 5,0 | 2,3—7,7 | 7,5 | 2,1—12,9 |
39 | 4,3 | 2,2—6,4 | 4,0 | 3,4—4,6 | 3,5 | 2,8—4,2 | 2,2 | 1,2—3,2 | 2,1 | 0,3—3,9 | 4,3 | 0,2—8,4 |
73 | 5,5 | 3,1—7,9 | 3,6 | 3,0—4,2 | 2,6 | 2,0—3,2 | 2,4 | 1,3—3,5 | 1,6 | 0,0—3,2 | 3,2 | –0,4—6,8 |
45 | 1,7 | 0,3—3,1 | 2,9 | 2,4—3,4 | 3,4 | 2,7—4,1 | 2,9 | 1,7—4,1 | 5,0 | 2,3—7,7 | 2,2 | –0,8—5,2 |
58 | 1,4 | 0,2—2,6 | 3,4 | 2,9—3,9 | 2,9 | 2,3—3,5 | 1,7 | 0,8—2,6 | 2,5 | 0,5—4,5 | 2,1 | –0,8—5,0 |
59 | 4,3 | 2,2—6,4 | 2,8 | 2,3—3,3 | 1,9 | 1,4—2,4 | 1,6 | 0,7—2,5 | 0,4 | –0,4—1,2 | 2,1 | –0,8—5,0 |
35 | 2,3 | 0,7—3,9 | 2,6 | 2,1—3,1 | 2,1 | 1,6—2,6 | 2,6 | 1,5—3,7 | 1,2 | –0,2—2,6 | 1,1 | –1,0—3,2 |
82 | 4,1 | 2,0—6,2 | 2,3 | 1,9—2,7 | 1,7 | 1,2—2,2 | 1,7 | 0,8—2,6 | 1,6 | 0,0—3,2 | 3,2 | –0,4—6,8 |
11 | 0,9 | –0,1—1,9 | 1,7 | 1,3—2,1 | 0,9 | 0,5—1,3 | 0,6 | 0,1—1,1 | 0,8 | –0,3—1,9 | 0,0 | 0,0—0,0 |
26 | 0,0 | 0,0—0,0 | 0,4 | 0,2—0,6 | 0,2 | 0,0—0,4 | 0,6 | 0,1—1,1 | 0,0 | 0,0—0,0 | 2,2 | –0,8—5,2 |
Анализ находок ВПЧ среди мужского и женского населения показал, что ведущими типами, так же, как в целой когорте обследованных пациентов, являются: ВПЧ16, 6, 51, 44, 53 (табл. 3). В то же время имеются и некоторые различия. Так, например, у мужчин наибольший удельный вес составляет вариант ВПЧ6, на долю которого приходится 17,4% (14,8—19,9), p<0,002 с учетом поправки Бонферрони, тогда как у женщин превалирует вариант ВПЧ16 — 14,1% (13,4—14,9), p<0,002. Среди женской когорты меньший удельный вес находок ВПЧ53 — 6,1% (5,6—6,6) против 8,0% (6,1—9,9) среди мужчин, p=0,02. Более чем в 2 раза у женщин выше процент находок таких вариантов, как ВПЧ33 (p<0,002) и ВПЧ45 (p<0,002), в то время как удельный вес положительных находок ВПЧ11 ниже в 2,7 раза, чем у мужчин (p=0,0008). Интересно, что достоверно более частое выявление у мужчин ВПЧ-НР ВПЧ6 и ВПЧ11 в России в период с 2010 по 2016 г. отмечено также в работе А.Е. Донникова и соавт. [19]. Выявленная тенденция более частого выявления у мужчин ВПЧ-НР (ВПЧ6 и ВПЧ11) и, напротив, более частого выявления у ВПЧ-ВР (ВПЧ16, ВПЧ33, ВПЧ45), вероятно, отражает клиническую значимость разных типов ВПЧ для мужчин и женщин.
Таблица 3. Распределение типов ВПЧ по полу (%, 95% ДИ)
Тип ВПЧ | Мужчины, n=825 | Женщины, n=7758 | ||
% | 95% ДИ | % | 95% ДИ | |
16 | 10,4 | 8,3—12,5 | 14,1 | 13,4—14,9 |
6 | 17,3 | 14,8—19,9 | 9,9 | 9,2—10,6 |
51 | 6,8 | 5,1—8,5 | 6,8 | 6,2—7,4 |
44 | 6,9 | 5,2—8,6 | 6,7 | 6,2—7,3 |
53 | 8,0 | 6,1—9,9 | 6,1 | 5,6—6,6 |
31 | 4,5 | 3,1—5,9 | 5,8 | 5,3—6,3 |
56 | 5,7 | 4,1—7,3 | 5,5 | 4,9—6,0 |
52 | 5,0 | 3,5—6,5 | 5,5 | 5,0—6,0 |
66 | 5,8 | 4,2—7,4 | 4,6 | 4,1—5,1 |
18 | 3,4 | 2,2—4,6 | 4,6 | 4,1—5,0 |
33 | 2,2 | 1,2—3,2 | 4,6 | 4,1—5,1 |
68 | 3,9 | 2,6—5,2 | 4,4 | 4,0—4,9 |
39 | 2,9 | 1,8—4,1 | 3,7 | 3,3—4,1 |
73 | 2,9 | 1,8—4,1 | 3,2 | 2,8—3,6 |
45 | 1,3 | 0,6—2,1 | 3,2 | 2,8—3,6 |
58 | 2,8 | 1,7—3,9 | 3,0 | 2,6—3,4 |
59 | 3,4 | 2,2—4,6 | 2,3 | 2,0—2,7 |
35 | 1,9 | 1,0—2,9 | 2,4 | 2,1—2,8 |
82 | 1,3 | 0,6—2,1 | 2,2 | 1,9—2,5 |
11 | 2,9 | 1,8—4,1 | 1,1 | 0,8—1,3 |
26 | 0,6 | 0,1—1,1 | 0,3 | 0,2—0,4 |
Клинические образцы на исследование поступали из 6 федеральных округов РФ, в которых проживает 94% населения страны, что позволило составить практически полную картину распространенности ВПЧ на территории РФ. Из общего количества выявленных штаммов ВПЧ (n=8583), подавляющее большинство приходилось на Центральный ФО (n=4902), второе место занимал Приволжский (n=1320), затем Южный — 737, Сибирский — 572, Северо-Кавказский — 537, Уральский — 365, Северо-Западный — 150 штаммов. Распределение типов ВПЧ по разным федеральным округам в целом имело схожий характер: доминирующими типами были ВПЧ16, 6, 51, 44, 53 (табл. 4). Наиболее значительные отклонения от средних значений отмечены в Северо-Западном ФО, где лидирующую позицию также занимал ВПЧ16 — 15,3% (9,6—21,1), тогда как на втором месте был ВПЧ52, доля которого составила 11,3% (6,3—16,4), что в 2,1 раза выше среднего (p=0,008). Долевое участие других типов также отличалось — ВПЧ68 был представлен в 3,4 раза меньше (1,3% (–0,5—3,2), p=0,09), тогда как ВПЧ33 — в 2 раза больше (8,7% (4,2—13,2), p=0,028) средних значений.
Таблица 4. Распределение типов ВПЧ по федеральным округам РФ, %, 95% ДИ
Тип ВПЧ | Федеральный округ | |||||||||||||
Северо-Западный, n=150 | Северо-Кавказский, n=537 | Центральный, n=4902 | Сибирский, n=572 | Уральский, n=365 | Южный, n=737 | Приволжский, n=1320 | ||||||||
% | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | % | 95% ДИ | |
16 | 15,3 | 9,6—21,1 | 16,2 | 13,1—19,3 | 14,1 | 13,1—15,1 | 14,7 | 11,8—17,6 | 15,1 | 11,4—18,7 | 10,6 | 8,4—12,8 | 12,0 | 10,3—13,8 |
6 | 8,7 | 4,2—13,2 | 14,2 | 11,2—17,1 | 10,1 | 9,2—10,9 | 10,3 | 7,8—12,8 | 10,1 | 7,0—13,2 | 12,2 | 9,8—14,6 | 11,3 | 9,6—13,0 |
51 | 6,0 | 2,2—9,8 | 8,0 | 5,7—10,3 | 6,1 | 5,4—6,8 | 6,6 | 4,6—8,7 | 7,7 | 4,9—10,4 | 7,7 | 5,8—9,7 | 8,3 | 6,8—9,8 |
4 | 4,0 | 0,9—7,1 | 4,8 | 3,0—6,7 | 7,2 | 6,5—8,0 | 7,9 | 5,7-10,1 | 5,2 | 2,9—7,5 | 6,9 | 5,1—8,8 | 5,8 | 4,6—7,1 |
53 | 4,0 | 0,9—7,1 | 5,4 | 3,5—7,3 | 6,3 | 5,6—7,0 | 7,7 | 5,5—9,9 | 5,2 | 2,9—7,5 | 6,6 | 4,8—8,4 | 6,1 | 4,8—7,3 |
31 | 4,7 | 1,3—8,0 | 5,0 | 3,2—6,9 | 5,8 | 5,1—6,4 | 6,1 | 4,2—8,1 | 6,0 | 3,6—8,5 | 4,9 | 3,3—6,4 | 5,7 | 4,4—6,9 |
56 | 3,3 | 0,5—6,2 | 5,4 | 3,5—7,3 | 5,5 | 4,8—6,1 | 4,0 | 2,4—5,6 | 7,1 | 4,5—9,8 | 5,0 | 3,4—6,6 | 6,2 | 4,9—7,5 |
52 | 11,3 | 6,3—16,4 | 5,6 | 3,6—7,5 | 5,5 | 4,9—6,1 | 4,9 | 3,1—6,7 | 3,0 | 1,3—4,8 | 5,8 | 4,1—7,5 | 5,2 | 4,0—6,3 |
66 | 3,3 | 0,5—6,2 | 4,8 | 3,0—6,7 | 4,8 | 4,2—5,4 | 4,0 | 2,4—5,6 | 4,7 | 2,5—6,8 | 6,2 | 4,5—8,0 | 4,2 | 3,1—5,2 |
8 | 6,7 | 2,7—10,7 | 2,6 | 1,3—4,0 | 4,8 | 4,2—5,4 | 4,0 | 2,4—5,6 | 4,7 | 2,5—6,8 | 4,1 | 2,6—5,5 | 3,9 | 2,9—5,0 |
33 | 8,7 | 4,2—13,2 | 5,0 | 3,2—6,9 | 4,4 | 3,8—5,0 | 4,9 | 3,1—6,7 | 4,1 | 2,1—6,1 | 4,1 | 2,6—5,5 | 3,6 | 2,6—4,6 |
68 | 1,3 | –0,5—3,2 | 5,0 | 3,2—6,9 | 4,4 | 3,9—5,0 | 4,2 | 2,6—5,8 | 6,0 | 3,6—8,5 | 4,2 | 2,8—5,7 | 3,9 | 2,8—4,9 |
39 | 4,0 | 0,9—7,1 | 4,3 | 2,6—6,0 | 3,5 | 3,0—4,0 | 3,3 | 1,9—4,8 | 1,9 | 0,5—3,3 | 2,7 | 1,5—3,9 | 4,8 | 3,6—5,9 |
73 | 5,3 | 1,7—8,9 | 2,0 | 0,9—3,2 | 3,0 | 2,6—3,5 | 2,8 | 1,4—4,1 | 3,8 | 1,9—5,8 | 2,7 | 1,5—3,9 | 4,3 | 3,2—5,4 |
45 | 2,0 | –0,2—4,2 | 2,8 | 1,4—4,2 | 2,9 | 2,4—3,4 | 2,8 | 1,4—4,1 | 4,1 | 2,1—6,1 | 2,8 | 1,6—4,1 | 3,6 | 2,6—4,6 |
58 | 4,7 | 1,3—8,0 | 2,8 | 1,4—4,2 | 3,1 | 2,6—3,5 | 2,3 | 1,1—3,5 | 2,7 | 1,1—4,4 | 3,3 | 2,0—4,5 | 2,7 | 1,8—3,6 |
59 | 2,0 | –0,2—4,2 | 1,3 | 0,3—2,3 | 2,5 | 2,1—2,9 | 2,8 | 1,4—4,1 | 2,5 | 0,9—4,1 | 2,8 | 1,6—4,1 | 2,3 | 1,5—3,2 |
35 | 1,3 | –0,5—3,2 | 1,7 | 0,6—2,8 | 2,4 | 1,9—2,8 | 2,3 | 1,1—3,5 | 2,7 | 1,1—4,4 | 2,4 | 1,3—3,6 | 2,6 | 1,7—3,4 |
82 | 2,0 | –0,2—4,2 | 0,7 | 0,0—1,5 | 2,3 | 1,9—2,7 | 2,6 | 1,3—3,9 | 2,2 | 0,7—3,7 | 2,2 | 1,1—3,2 | 1,8 | 1,1—2,5 |
11 | 0,7 | –0,6—2,0 | 1,3 | 0,3—2,3 | 1,0 | 0,7—1,3 | 1,6 | 0,6—2,6 | 0,5 | –0,2—1,3 | 2,4 | 1,3—3,6 | 1,6 | 0,9—2,3 |
26 | 0,7 | –0,6—2,0 | 0,9 | 0,1—1,7 | 0,4 | 0,2—0,5 | 0,2 | –0,2—0,5 | 0,5 | –0,2—1,3 | 0,1 | –0,1—0,4 | 0,1 | –0,1—0,2 |
Ранее проведенные в России исследования по оценке распространенности ВПЧ разных типов, как правило, были ограничены одним регионом и/или малым количеством дифференцируемых типов ВПЧ (от 2 до 12 типов) [13]. Получение единой картины для всей страны по данным этих работ затруднительно, поскольку в них использованы разные тест-системы, отличающиеся как по количеству, так и по набору дифференцируемых ВПЧ-типов. В настоящем исследовании проведено типирование 8583 штаммов ВПЧ, выявленных у 5013 пациентов с урогенитальной ВПЧ-инфекцией с помощью набора реагентов, предназначенного для дифференциального выявления 21 генотипа ВПЧ (18 типов ВПЧ-ВР и 3 типа ВПЧ-НР). Исследование охватывает взрослых мужчин и женщин всех возрастов, проживающих в разных регионах РФ. Установлено доминирование в 2019 г. на территории РФ ВПЧ 16-го типа (13,8%), тогда как наименьшую долю составили ВПЧ26 (0,4%.), что согласуется с данными исследования А.Е. Донникова и соавт., полученными в период с 2010 по 2016 г. [19]. Учитывая, что авторы этой работы провели свое исследование на большом количестве пациентов с ВПЧ-инфекцией (более 12 000 человек) и использовали для генотипирования аналогичную тест-систему (HPV Квант-21), такое сравнение можно считать уместным.
ВПЧ-инфекция имеет наибольшее клиническое значение для женщин, у которых регистрируется 90% всех ВПЧ-ассоциированных онкологических заболеваний [5]. Полученные нами данные по распространенности типов ВПЧ-ВР у женщин, проживающих на территории РФ (n=7758), сопоставлены с результатами обследования разных категорий женщин — с нормальной цитологией, с плоскоклеточным интраэпителиальным поражением тяжелой степени (HSIL) и РШМ, проживающих в разных странах мира (табл. 5). Распределение типов ВПЧ-ВР у разных категорий женщин значительно отличается, как по ранговому положению, так и по долевой структуре, однако в первую десятку наиболее встречаемых штаммов у всех групп женщин входят 6 типов ВПЧ-ВР — 16, 18, 52, 51, 31, 33, суммарно отвечающих за 81,3% случаев РШМ в мире (подсчитано по данным F. Bosch и соавт. [21]).
Таблица 5. Ранговое положение 10 наиболее распространенных типов ВПЧ ВР у разных категорий женщин
Ранговое положение | Женщины с нормальной цитологией* | Женщины с HSIL** | Женщины с РШМ *** | Женщины (настоящее исследование)**** | ||||
Тип ВПЧ | % | Тип ВПЧ | % | Тип ВПЧ | % | Тип ВПЧ | % | |
1 | 16 | 2,6 | 16 | 45,4 | 16 | 54,4 | 16 | 14,1 |
2 | 18 | 0,9 | 31 | 8,7 | 18 | 15,9 | 51 | 6,8 |
3 | 58 | 0,9 | 33 | 7,3 | 33 | 4,3 | 53 | 6,1 |
4 | 52 | 0,9 | 58 | 7,0 | 45 | 3,7 | 31 | 5,8 |
5 | 51 | 0,6 | 18 | 6,9 | 31 | 3,5 | 56 | 5,5 |
6 | 31 | 0,6 | 52 | 5,1 | 58 | 3,3 | 52 | 5,5 |
7 | 56 | 0,5 | 35 | 3,8 | 52 | 2,5 | 66 | 4,6 |
8 | 33 | 0,5 | 51 | 3,6 | 35 | 1,7 | 18 | 4,6 |
9 | 45 | 0,4 | 56 | 2,9 | 59 | 1,0 | 33 | 4,6 |
10 | 53 | 0,4 | 45 | 2,3 | 51 | 0,7 | 68 | 4,4 |
Всего | — | 8,3 | — | 93,0 | — | 91,0 | — | 61,9 |
Примечание. * — женщины, проживающие в 36 странах мира, n=157 879 [21]; ** — женщины, проживающие в 38 странах мира, n=7094 [21]; *** — женщины, проживающие в 56 странах мира, n=14 595 [21]; **** — женщины с подтвержденной урогенитальной ВПЧ-инфекцией, РФ (n=7758).
Представлены 10 наиболее часто встречаемых вариантов ВПЧ в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Заключение
В России еще не началась массовая вакцинопрофилактика ВПЧ-инфекции. В связи с этим полученные результаты о распространенности ВПЧ на территории страны очень важны для прогнозирования эффективности вакцинопрофилактики заболеваний, вызванных ВПЧ-ВР и ВПЧ-НР. Из числа лицензированных вакцин наибольшее количество типов включает вакцина Гардасил 9 (Мерк Шарп и Доум Корп., США), в том числе ВПЧ6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 [22]. Если сопоставить долевое распределение типов, установленное в настоящем исследовании (см. рис. 1), с составом вакцины Гардасил 9, то суммарно она «охватывает» 51,5% штаммов ВПЧ, циркулирующих в России. Очевидно, что это число не отражает ожидаемой эффективности профилактики ВПЧ-инфекции этой вакциной, поскольку заражение разными типами ВПЧ сопряжено с различным риском развития РШМ. Так, известно, что только ВПЧ16 и ВПЧ18 суммарно отвечают более чем за 70% всех случаев инвазивного РШМ [5, 21, 23]. Поэтому прогнозирование эффективности ВПЧ-вакцин различного состава следует проводить не только на основе распространенности разных типов ВПЧ, но и с учетом клинической значимости разных типов ВПЧ, циркулирующих в регионе. Несмотря на отмеченные ограничения, полученные результаты представляются важными для разработчиков ВПЧ-вакцин, поскольку позволяют формулировать их состав с учетом региональных особенностей распространенности разных типов ВПЧ.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.