Введение

Количество людей, проходящих ежегодное медицинское обследование в Китае, увеличивается с каждым годом и составило в 2018 году почти 435 млн [1]. Из общего числа примерно у 33% хорошее состояние здоровья [2]. Один из методов диагностики — использование биомаркеров, включая аналиты клинической химии и гематологии. Они играют центральную роль в диагностике и мониторинге распространенных заболеваний, таких как заболевания печени и почек, сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания [3—5], поэтому очень важно точно оценить результаты этих исследований для мониторинга в здравоохранении.

Использование референтных интервалов для оценки состояния здоровья населения на основе данных популяции (попРИ) — наиболее широко распространенный подход. Но для многих аналитов реальный диапазон колебаний индивидуума занимает только небольшую часть попРИ. В этом случае биологическая вариация (БВ) и связанные с ней параметры обеспечивают более объективные критерии оценки [6, 7]. На основе внутрииндивидуальной биологической вариации (CV_I) можно рассчитать критическую разницу изменений (RCV), чтобы оценить, будут ли изменения двух последовательных измерений клинически значимыми для человека. Персонифицированный референтный интервал (прРИ) можно использовать для того, чтобы определить, свидетельствует ли полученный результат об изменении состояния конкретного человека [8, 9]. По сравнению с попРИ, прРИ может обеспечить более точную интерпретацию лабораторных исследований, результаты которых помогут в разработке персонализированной медицины будущего.

Текущая база данных по биологической вариации Европейской федерации клинической химии и лабораторной медицины (EFLM) доступна онлайн. Большинство исследований, цитируемых в ней — среднесрочные БВ (взятие крови один раз в неделю в течение нескольких недель) [10], которые могут не подходить для интерпретации лабораторных результатов при ежегодной диспансеризации.

Опубликовано несколько долгосрочных исследований БВ, например ежемесячная БВ для гематологии [11] и годовая БВ для маркеров костного метаболизма [12]. Однако годовая БВ для рутинных исследований отсутствует.

Для решения этих проблем мы исследовали здоровых пациентов, проходивших ежегодное медицинское обследование в течение 6 лет, и получили значение годовой БВ для рутинных биохимических и гематологических параметров. прРИ, рассчитанный на основе годовой БВ, представляется ценным для персонифицированной оценки состояния здоровья человека.

Материал и методы

Годовая биологическая вариация

Исследуемая популяция. Это исследование одобрено комитетом по этике Первой больницы Китайского медицинского университета. Рассматривались 1046 человек, проходивших регулярное медицинское обследование в центре ухода Первой больницы Китайского медицинского университета в течение 6 лет. В исследование включены 43 здоровых человека (21 мужчина и 22 женщины).

Критерии скрининга. Физикальное обследование проводилось терапевтом. Ежегодно критерии исключения были следующими: артериальная гипертензия (систолическое давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст.); ожирение (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²) [13]; аритмия и сердечно-сосудистые заболевания (фибрилляция желудочков, мерцательная аритмия, трепетание желудочков или экстрасистолия), которые оценивались с помощью электрокардиограммы (ЭКГ); стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени, новообразования (печени, поджелудочной железы, почек), острый или хронический пиелонефрит, острый или хронический панкреатит — с помощью ультразвуковой эхографии); исключены беременные или кормящие женщины. К лабораторным результатам ежегодно применяли следующие требования: глюкоза натощак (Glu) <7,0 ммоль/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) <80 Ед/л; гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) <150 Ед/л; креатинин сыворотки (Crea): <106 ммоль/л мужчины и <98 ммоль/л женщины; альбумин (ALB) >35 г/л; лейкоциты (WBC) <10·10⁹/л; гемоглобин (Hb): ≥120 г/л мужчины и ≥110 г/л женщины.

Сбор проб. Образцы крови натощак собирали утром из локтевой вены в гелевые пробирки SST объемом 5 мл (Becton Dickinson, США) и центрифугировали при 1200 g в течение 10 мин в пределах 2 ч после сбора с целью отделения сыворотки для выполнения биохимических тестов. Пробы для подсчета гематологических параметров собирали в пробирки с K₂ЭДТА объемом 2 мл (Becton Dickinson, США) и анализировали 1 раз в течение 2 ч после сбора. Биохимические параметры исследовали на автоматическом анализаторе Roche (Roche, Германия), гематологические параметры — на анализаторе Sysmex (Sysmex, Япония). Состояние анализаторов оставалось неизменным в течение 6 лет. Годовую БВ измеряли для: функциональных тестов печени (АЛТ, аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза [ALP], ГГТ, общий белок [ТР], альбумин, общий билирубин [TBIL] и желчные кислоты [ТВА]); тестов функции почек (мочевина, креатинин и мочевая кислота [UA]); липидов сыворотки (холестерин липопротеинов высокой плотности [HDL-C], липопротеинов низкой плотности [LDL-C], общий холестерин [TC] и триглицериды [TG]); глюкозы, общего анализа крови (CBC) (лейкоциты, эритроциты [RBC], гемоглобин [Hb], гематокрит [HCT], средний объем клетки [MCV], среднее содержание гемоглобина в клетке [MCH], средняя концентрация гемоглобина в клетке [MCHC], тромбоциты [PLT]. Все перечисленные аналиты ежегодно проходили государственную внешнюю оценку качества (EQA).

Еженедельная биологическая вариация

Индивидуальный подбор и обработка проб для исследования еженедельной БВ были опубликованы ранее [14]. Если коротко, были выбраны 25 здоровых добровольцев (8 мужского пола и 17 женского пола). После взятия крови 1 раз в неделю сыворотку отделяли и хранили при –80°C в течение шести последовательных недель. После того как отбор проб был завершен, образцы были проанализированы в дубле в одной постановке. Все вышеперечисленные аналиты были включены в еженедельное исследование БВ, за исключением TBA, TG, HDL-C, LDL-C, UA и глюкозы. Первый результат двух параллельных измерений для расчета недельной вариации был взят в исследование годовой БВ. Исследование проводилось на тех же анализаторах, что и исследование годовой БВ.

Статистический анализ

Для оценки годовой и еженедельной БВ использовались одинаковые статистические методы. Перед началом анализа данных методом Cochran и Reed в два этапа исключались выбросы [6]: (а) выбросы среди внутрииндивидуальных дисперсий. Критерий Cochran был выполнен для проверки отношения максимальной дисперсии к сумме дисперсий. Если выявлялся выброс, все данные по этому пациенту исключались; (b) Метод Reed рассматривал разницу между экстремальным значением и следующим самым высоким (или самым низким) значением и отбрасывал экстремальное значение, если эта разница превышала одну треть диапазона всех значений. Оценки CV_I и межиндивидуальной БВ (CV_G) рассчитывали по методу Fraser и Harris [7]. Были рассчитаны общие внутрииндивидуальные дисперсии, которые включали биологические и аналитические компоненты S² _(I+A). Внутрииндивидуальная дисперсия (S²_I) была получена как S² _(I+A) минус аналитическая дисперсия (S²_A) по формуле: S²_I = S² _(I+A) – S²_A. Межиндивидуальную дисперсию (S²_G) рассчитывали по следующей формуле: S²_G = S²_T – S²_I – S²_A (S²_T — дисперсия, полученная из полной матрицы данных, всех данных по всем субъектам) [15]. Стандартное отклонение (SD) было преобразовано в CV в соответствии со средним значением. CV_A рассчитывали следующим образом: для гематологических параметров были выбраны три разных лота контрольных материалов для внутрилабораторного контроля качества (ВЛК), и данные по каждому лоту КК накапливались в течение как минимум 2 мес. Расчитывалась средняя воспроизводимость в каждом лоте. CV контрольного материала с похожим уровнем средней концентрации, что и у исследуемой популяции, был принят в качестве CV_A. Для аналитов клинической химии в качестве CV_A была принята воспроизводимость материалов КК за 12 мес с аналогичной средней концентрацией. 95% доверительные интервалы (ДИ) для оценок БВ были рассчитаны, как описано у Burdick [16]. Достоверные различия в подгруппах оценивали по перекрытию 95% ДИ. Формулы расчета индекса индивидуальности (ИИ) и RCV: ИИ = CV_I/CV_G и RCV = Z×2^1/2×(CV_A² + CV_I²)^1/2, где Z = 1,96 для p<0,05. Количество образцов, необходимое для определения гомеостатической точки для индивидуума, рассчитывали по формуле: n = [Z×(CV_A² + CV_I²)^1/2/D]², где n — количество образцов, а D — процент близости к гомеостатической точке. прРИ рассчитывали по методу Coskun [9]: прРИ = X±(OB×X), где OB — общая вариация относительно истинной гомеостатической точки,

гомеостатическую точку принимали за среднегодовые результаты индивидуума. В этом исследовании количество измерений для всех аналитов составило 6. попРИ взяты из 4-го издания Национального руководства по клиническим лабораторным процедурам National Guide to Clinical Laboratory Procedures, 4th, ed.), в котором указаны референтные интервалы, рекомендуемые в настоящее время в Китае [17]. Для исследования взаимосвязи между прРИ из этого исследования и попРИ был рассчитан индекс референтного диапазона (RRi, РД_и) по формуле [9]:

где UL — верхний предел, а LL — нижний предел. Чтобы проверить, изменились ли результаты за 6 лет, была проведена линейная регрессия всех полученных за 6 лет значений. Концентрациям аналитов присваивали устойчивый статус, если 95% ДИ наклона линии регрессии включал 0 [18].

Результаты

Характеристики участников исследования

Всего было обследовано 1046 человек, 43 здоровых человека (21 мужчина и 22 женщины) были отобраны для ежегодного вариационного анализа, а 25 здоровых людей (8 мужчин и 17 женщин) были включены в еженедельный вариационный анализ. Количество исключенных субъектов по тесту Cochran и Reed показано в таблице 3. Средний возраст для двух групп составлял 37 (23—52) лет и 28 (23—49) лет соответственно. Средние значения ИМТ в двух группах составили 22,1 (18,0—26,8) кг/м² и 21,4 (18,0—25,2) кг/м² соответственно.

Данные БВ

Годовая и недельная БВ для каждого аналита приведены в таблице 1. Значимые гендерные различия CV_I были обнаружены для АЛТ, ЩФ, мочевины, МК в годовой группе и для эритроцитов, Hb и Hct в недельной группе. Гендерных различий CV_G в еженедельной группе не было обнаружено в обеих группах, за исключением MCH в недельной группе.

Таблица 1. Оценка биологической вариации всех параметров для годовой и недельной групп

Примечание. ALT — аланинаминотрансфераза; AST — аспартатаминотрансфераза; ALP — щелочная фосфатаза; GGT — γ-глутамилтрансфераза; TP — общий белок; ALB — альбумин; TBA — общие желчные кислоты; TBIL — общий билирубин; Urea — мочевина; Crea — креатинин; UA — мочевая кислота; HDL-C — холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL-C — холестерин липопротеинов низкой плотности; ТС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; Glu — глюкоза; WBC — лейкоциты; RBC — эритроциты; Hb — гемоглобин; HCT — гематокрит; MCV — средний объем клетки; MCH — среднее содержание гемоглобина в клетке; MCHC — средняя концентрация гемоглобина в клетке; PLT — тромбоциты. Данные получены из онлайн-базы данных биологических вариаций Европейской федерации клинической химии и лабораторной медицины (EFLM) [10]. Результаты, выделенные жирным шрифтом, были рекомендованы на основе суждения о перекрытии 95% ДИ. n — число субъектов, взятых в исследование для оценки биологической вариации.

Недельные CV_I совпали с данными EFLM и перекрывались полученными 95% ДИ. Для всех аналитов они были значительно ниже, чем годовые CV_I, исключая TP, TBIL, WBC, RBC (женщины), Hb (женщины), HCT (женщины) и PLT (табл. 1). CV_I для ALT, ALP, GGT, MCV, MCH и MCHC показали большую разницу (>50%) между недельной группой и годовой группой (рис. 1). CV_G для всех аналитов показали перекрытие 95% ДИ между годовой и недельной группой.

Индексы, полученные из БВ

RCV и ИИ в двух группах показаны в табл. 2. Все годовые RCV были выше, чем недельные RCV, а GGT и MCH показали разницу >50%. Мы наблюдали, что в годовой группе только ИИ ALB был >1,4; ИИ ALP, GGT, креатинина, HDL-C, UA, RBC, Hb, HCT, MCV, MCH и PLT были <0,6, остальные значения ИИ были между 0,6 и 1,4. Для недельной группы значения ИИ для всех аналитов были <1,0, при этом значения ИИ АЛТ, ЩФ, ГГТ, АСТ, креатинина, ТС, эритроцитов, гемоглобина, HCT, MCV, MCH, MCHC и PLT были <0,6.

Таблица 2. Результаты RCV, ИИ, OB и n по годовой и недельной группам

Примечание. RCV — эталонное значение изменения, Z = 1,96 для p<0,05; TVset — общее отклонение от гомеостатической точки для конкретного человека; n — количество образцов, необходимое для определения гомеостатической точки (D = 10%).

Персонифицированные референтные интервалы

OB обеих групп были представлены в табл. 2, и на ее основе рассчитаны прРИ. Возьмем, к примеру, общий белок, его гомеостатическая точка для конкретного человека в годовой группе составляет 70,0 г/л при OB 7,3%, таким образом, прРИ для общего белка составил 70,0 ± (70,0×7,3%) г/л, т.е. нижний предел прРИ — 64,9 г/л, а верхний предел — 75,1 г/л. Мы также рассчитали количество тестов в 10% от гомеостатической точки для индивидуума в двух группах (табл. 2). Для большинства измеряемых величин (67% годовая БВ и 83% недельная БВ) оно не превышало 6.

Для оценки изменений результатов каждого года за 6 лет выполнена линейная регрессия. Значительные изменения наблюдались у 10 измеряемых величин, из них значение p для ALB, TC, LDL-C, MCHC было <0,01, а значение p для ALT, TBA, TG, HCT, MCH, PLT было <0,05. В качестве примеров на рисунке 2a показана регрессия год от года для TC и ALB. Изменение этих аналитов повлияло на оценку гомеостатической точки. Чтобы проверить, влияет ли возраст на CV_I и CV_G, мы выполнили коррекцию тенденции на основе уравнения регрессии. Существенной разницы между предыдущими и скорректированными данными БВ обнаружено не было (перекрытие 95% ДИ). Остальные 14 измеряемых величин, например HDL-C и WBC, оставались стабильными в течение всего периода исследования (рис. 2б).

Рис. 2. Тенденция концентрации аналита меняется с возрастом исследуемого в течение 6 лет.

а — в течение 6 лет была значительная разница, например TC (общий холестерин) и ALB (альбумин); б — не было существенной разницы в течение 6 лет, например HDL-C (ЛПВП-холестерин) и WBC (Лейкоциты).

Мы сравнили прРИ с попРИ, используя РДи. С целью определения гендерной зависимости референтных интервалов (АЛТ, ЩФ, ГГТ, мочевины, общего билирубина, АСТ, креатинина, мочевой кислоты, эритроцитов, гемоглобина и НСТ) для сравнения была выбрана подгруппа мужчин. За исключением HDL-C, РДи для других измеряемых величин были <1,0, а РДи для ALP, TBIL, креатинина, TC, LDL-C, MCV, MCHC и PLT были <0,5 (табл. 3). Для сравнения прРИ и попРИ, были нормализованы попРИ всех измеряемых величин к интервалу [0, 1]. В качестве примера показан диапазон относительного распределения прРИ с использованием среднего значения годовой группы в качестве гомеостатической точки (рис. 3). Мы заметили, что большинство аналитов учитывают только часть попРИ. Если оценивать результаты испытаний только по попРИ, возможно отклонение оценки результатов.

Таблица 3. Диапазон прРИ и отношение прРИ к попРИ (РДи) для годовой группы

Примечание. ^а — среднее годовое количество здоровых. Для исследования гендерной зависимости референтных интервалов было выбрано среднее значение мужской подгруппы; ^b — годовые прРИ здоровых (принимая среднее значение за гомеостатическую точку); ^c — данные попРИ взяты из Национального руководства по клиническим лабораторным процедурам (4-е издание) [17]. Для изучения гендерной зависимости референтных интервалов была выбрана мужская подгруппа.

Рис. 3. Диапазон относительного распределения прРИ на среднегодовом уровне здоровой группы после нормализации попРИ.

Обсуждение

БВ и индексы, полученные из БВ, можно использовать для оценки применимости попРИ на основе популяции, оценки изменений значимости двух последовательных результатов и определения аналитических характеристик для каждого аналита [6]. В этом исследовании были соблюдены строгие критерии включения для обеспечения точности данных БВ. Люди проходили физикальное, электрокардиографическое, лабораторное и ультразвуковое исследования (печени, поджелудочной железы, почек). Благодаря этому скринингу из исследования устранены персоны с потенциальными заболеваниями, которые могли повлиять на результаты лабораторных исследований в течение 6 лет.

Что касается аналитов клинической химии, то CV_I у женщин были значительно выше, чем у мужчин, для АЛТ, ЩФ, мочевины и мочевой кислоты в годовой группе. Недельные CV_I для этих биомаркеров у женщин также были выше, чем у мужчин, в этом исследовании, но без существенной разницы. Согласно данным Aarsand [18], еженедельные оценки CV_I у женщин были выше, чем у мужчин, для мочевины и мочевой кислоты, что согласуется с нашим результатом. Изменение уровня гормонов во время перименопаузы может увеличить метаболизм костной ткани, что, возможно, приводит к значительным изменениям уровня ЩФ и может быть возможной причиной гендерных различий CV_I [19]. Для гематологических параметров, как и в исследовании Buoro [20], оценки CV_I для RBC, Hb и HCT у женщин были значительно выше, чем у мужчин, при расчете недельной БВ. Вероятно, это было связано с влиянием менструальных циклов, которые могли отражать потерю эритроцитов у женщин и могли привести к более высокому CV_I параметров, связанных с эритроцитами. Продолжительность этого исследования (6 лет) кратна периоду жизни эритроцитов (около 4 мес) [21]. Таким образом, мы заметили, что CV_I у мужчин в годовой группе были значительно выше, чем в недельной группе, и, как правило, согласовывались с таковыми у женщин.

Хотя для расчета CV_A большинство аналитов, указанных в базе данных EFLM, были проанализированы дважды, а наш CV_A была получена из данных ежедневного ВЛК в нашей лаборатории, недельные CV_I в этом исследовании были почти идентичны таковым в базе данных EFLM. Наши результаты показали, что годовые CV_I для 11 измеряемых величин были значительно выше, чем недельные CV_I, а различия для ALT, ALP, GGT, MCV, MCH и MCHC составляли >50% (рис. 1). Причиной такой разницы может быть разная продолжительность исследования. Этот вывод согласуется с данными Li и соавт. [11]. Авторы провели ежемесячное исследование CV_I для CBC и обнаружили, что ежемесячные оценки CV_I для RBC, Hb и HCT были выше, чем недельные оценки CV_I. Мы сравнили годовую, месячную и недельную БВ для общего анализа крови для эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, годовой CV_I был выше, чем месячный CV_I, а месячный CV_I был выше, чем недельный CV_I [11].

Оценки CV_I для WBC и PLT в недельной группе были очень близки к оценкам недельных данных в исследовании Buoro [22, 23]. Для CV_I лейкоцитов годовые (данное исследование), ежемесячные [11], недельные [22] и суточные данные [22] составили 14,0, 11,6, 11,1 и 8,7 соответственно, что показало снижение и незначительную тенденцию к перекрытию 95% ДИ (за исключением ежедневных, ежемесячных и годовых данных). Для CV_I PLT годовые (данное исследование), месячные [11], недельные [23] и суточные данные [23] составили 7,9, 6,7, 7,2 и 3,3 соответственно. Суточная CV_I PLT была значительно ниже, относительно данных другой продолжительности. Эти аспекты, вероятно, были связаны со временем жизни лейкоцитов (11—15 дней) [24] и тромбоцитов (7—10 дней) [25]. Среднесрочные и долгосрочные исследования охватили несколько кратных периодов времени жизни WBC и PLT, в то время как краткосрочные исследования охватили меньший период времени, что может вызвать различие данных БВ.

ИИ, предложенный Harris [26], использовался для оценки полезности попРИ. Когда ИИ >1,4, попРИ полезен для интерпретаций тестов. При ИИ <0,6 показатель попРИ был недостаточно чувствительным для мониторинга и последующего наблюдения за заболеванием. Для годовой группы мы отметили, что, за исключением ALB, значения ИИ других измеряемых величин были <1,4, при этом значения ИИ примерно 50% измеряемых величин были <0,6. Для недельной группы значения ИИ были <0,6 примерно для 78% измеряемых величин, это свидетельствует о том, что попРИ большинства измеряемых величин не подходит для интерпретации результатов теста. За исключением TBIL и PLT, ИИ годовая БВ была выше, чем недельная БВ, это позволяет предположить, что применение референтного интервала может быть улучшено с увеличением продолжительности исследования. Применение RCV может обеспечить соответствующую стратегию интерпретации длительного мониторинга изменений результатов испытаний во времени [6, 27]. Недельное RCV было ниже, чем годовое RCV, это указывает на то, что недельное RCV чрезмерно чувствительно к суждению о достоверности изменений в годовом результате теста.

прРИ подходит для оценки того, является ли результат измерения нормальным для конкретного человека на основе его собственной гомеостатической точки. В настоящее время только в одном исследовании, Coskun [9], описан метод расчета прРИ. Используя его, мы рассчитали прРИ для каждого аналита на основе годовой ОВ. На рис. 3 показаны сравнения между прРИ и попРИ, ширина прРИ для большинства измеряемых величин покрывает лишь небольшую часть попРИ. РДи 33% измеряемых величин был <50%, это позволяет предположить, что нормальный диапазон колебаний этих измеряемых величин был явно уже, чем попРИ. Если бы индивидуальная гомеостатическая точка изменилась в одну сторону от попРИ, перекрытие между прРИ и попРИ было бы значительно уменьшено, что привело бы к снижению полезности попРИ. В исследовании Coskun [9] ОВ рассчитывался на основе недельных CV_I для креатинина и WBC, которые были меньше, чем годовые CV_I, полученные в данном исследовании. В этом исследовании прРИ, основанный на годовых данных, был бы полезен для лиц, которые проходят ежегодные медицинские осмотры. Стоит отметить, что CV_A и точность могут значительно меняться в зависимости от различных методов (например, метод Яффе или ферментативный метод для измерения концентрации креатинина) [28]. Соответственно, при использовании прРИ следует учитывать различия методик.

Когда D составляло 10% близости к гомеостатической точке, n 67% измеряемых величин не превышало шести. Если D равнялось 20%, то n 88% измеряемых величин было не более 6. Для гомеостатической точки чем больше n, тем точнее она будет [6]. Однако, концентрации биомаркеров в сыворотке менялись с возрастом [29], т.е. концентрации LDL-холестерина в сыворотке с возрастом увеличивались [30], тогда как уровень альбумина снижался [19, 31]. Промежуток времени в нашем исследовании составил 6 лет, и уровни 10 измеряемых величин показали тенденцию к изменению с возрастом. Таким образом, принятие среднего значения шести последовательных результатов в качестве гомеостатических контрольных точек может внести погрешность в текущие расчеты прРИ. Для этих аналитов это не означает, что большее n эквивалентно лучшему результату. Coskun предположил, что при n ≥3 прРИ является робастным [9]. Для вышеуказанных аналитов может быть более подходящим использовать самые последние результаты (например, n=3) для расчета прРИ, что способствует точному суждению о текущем состоянии человека. Кроме того, мы отмечаем, что, когда D составляло 10%, n трех измеряемых величин было намного больше 6 (>100 для TBA, >40 для ALT и >30 для TG). Это может привести к ненадежным результатам прРИ для этих аналитов. Далее мы оценили влияние возраста на БВ посредством коррекции тренда и обнаружили, что между предыдущими и скорректированными данными существенной разницы не было. Поскольку корреляция между этими измеряемыми величинами и возрастом была слабой (небольшое значение r), мы показали БВ и производные параметры на основе исходных данных.

Ограничения исследования

Исследование проводилось в течение 6 лет. Заранее выявить участников со стабильным состоянием здоровья было затруднительно, что не позволило провести исследование в соответствии с международными рекомендациями BV Studies [32, 33], т.е. провести анализ в двух повторах и в одной аналитической серии. Чтобы преодолеть эти ограничения, мы строго контролировали критерии включения в исследование и разработали дизайн исследования с учетом обеспечения точности и надежности данных. Кроме того, на расчет БВ и производных параметров могут влиять состояние анализаторов и возможная тенденция к изменениям на протяжении 6 лет.

Выводы

Впервые исследованы долгосрочные CV_I, ИИ, RCV и ОВ широко используемых в диагностике параметров клинической химии и гематологии у здоровых лиц. Годовые оценки CV_I были выше недельных оценок CV_I для всех измеряемых величин, при этом для 11 измеряемых величин продемонстрирована значительная разница. Большинство измеряемых величин показали высокий ИИ, это означает, что применимость попРИ была ограниченной. прРИ обеспечивает персонализированный критерий для конкретного человека, а ежегодный прРИ ценен для долгосрочной оценки состояния здоровья и выявления заболеваний.

Финансирование исследования: данное исследование было поддержано Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2019YFC0840701), предоставленной Министерством науки и технологий Китайской Народной Республики. https://dx.doi.org/10.13039/501100002855

Received April 22, 2021; accepted October 28, 2021; published online November 15, 2021. Перевод: О.С. Плеханова, редактор перевода: А.В. Мошкин

Рис. 1. Процентное смещение CV_I между годовой и недельной группами.