Введение
Девяностые годы прошлого столетия охарактеризовались значительным ростом заболеваемости сифилисом, который принято называть эпидемией. В последующие годы происходило снижение заболеваемости. Так, с 2001 по 2018 г. в Московском регионе уровень заболеваемости всеми формами сифилиса снизился в 3,2 раза. Вместе с тем в указанный период отмечен значительный рост поздних форм сифилиса — в 45,6 раза [1, 2]. При обследовании и лечении больных сифилисом врачи-дерматовенерологи регулярно регистрировали у этих пациентов неспецифическую соматическую патологию, нередко развившуюся задолго до заболевания сифилисом. При этом обращалось внимание на значительную общесоматическую нагрузку, характерную для пациентов с сифилисом [3, 4]. Представляло интерес, какие именно органы послужат мишенями для развития специфической патологии и будут ли это органы с уже нарушенной функцией [5—7]. Предлагались методики для определения развивающейся патологии внутренних органов [8].
Но первостепенным оставался вопрос, действительно ли неспецифическая соматическая патология у больных сифилисом встречается достоверно чаще, чем в популяции, и какие органы и системы наиболее поражены.
Цель исследования — изучить структуру неспецифической общесоматической патологии у пациентов с сифилисом, сравнить уровень соматических заболеваний у пациентов с сифилисом с общепопуляционным уровнем.
Материал и методы
Исследование выполнено на базе Центрального отдела специализированной медицинской помощи МНПЦДК.
В ходе настоящей работы проведено комплексное обследование с целью выявления висцеральной патологии, как специфической, так и неспецифической, у 88 больных сифилисом.
Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет и наличие сифилиса, подтвержденное комплексом серологических тестов (РМП, РПГА, ИФА, РИБТ, РИФ, ИБ) в настоящее время либо в анамнезе.
Все пациенты были в возрасте от 23 до 85 лет (средний возраст 45 лет). Из них 43 (48,9%) мужчины в возрасте от 24 до 83 лет (средний возраст 41,3 года) и 45 (51,1%) женщин в возрасте от 23 до 85 лет (средний возраст 46,2 года).
Пациентов, принявших участие в исследовании, разделили на четыре группы в зависимости от формы заболевания:
— 1-я группа — поздний висцеральный и нейросифилис, в группу вошли пациенты (n=24) с осложненными формами сифилиса, а именно с висцеральным сифилисом (сифилис сердечно-сосудистой системы, сифилитический гепатит, мультиорганное поражение) и нейросифилисом, возраст пациетов от 33 до 85 лет (средний возраст 54,5 года);
— 2-я группа — ранние формы сифилиса, 18 пациентов в возрасте от 23 до 55 лет (средний возраст 41,8 года) без специфической висцеральной и неврологической патологии: 8 больных, получавших лечение на момент включения в исследовательскую группу или закончивших лечение в пределах 2 лет от момента установления диагноза, а также 10 больных, получивших лечение по поводу ранних форм сифилиса в отдаленном анамнезе;
— 3-я группа — поздний скрытый сифилис, 20 пациентов с установленным диагнозом позднего скрытого сифилиса без специфической висцеральной и неврологической патологии в возрасте от 30 до 83 лет (средний возраст 47 лет);
— 4-я группа — серорезистентность, 26 пациентов без специфической висцеральной и неврологической патологии в возрасте от 29 до 70 лет (средний возраст 46 лет), у которых сохранялась позитивность НТТ более 2 лет после окончания лечения по поводу ранних форм сифилиса.
Обследование проводили с помощью клинических, лабораторных и инструментальных методов.
При обследовании пациентов всех клинических групп выявлено 305 соматических заболеваний (рис. 1), среди которых заболевания пищеварительной системы составили 28,8%, сердечно-сосудистой — 27,2%, мочеполовой — 14,7%, нервной — 6,5%, эндокринной — 6,2%. Несколько меньшую долю составили другие серьезные патологии, которые не следует игнорировать: офтальмологические заболевания (4,6%), сахарный диабет 2-го типа (3,2%), онкологические заболевания (3%) (рис. 2).
Рис. 1. Сопутствующие заболевания и частота их встречаемости у пациентов обследованных групп.
Рис. 2. Структура общесоматических заболеваний у пациентов всех групп, %.
В различных клинических группах доля соматически отягощенных пациентов представлена следующим образом.
В 1-й группе (поздний висцеральный и нейросифилис) преобладали пациенты с неспецифическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы — 14 (58,3%), мочеполовой системы — 10 (41,7%), желудочно-кишечного тракта — 8 (33,3%), нервной системы — 8 (33,3%), офтальмологические заболевания зарегистрированы у 4 (16,6%) пациентов, сахарный диабет — у 3 (12,5%) пациентов, онкологические заболевания — у 2 (8,3%) пациентов.
Во 2-й группе (ранние формы сифилиса) преобладали пациенты с патологией мочевыводящей системы — 11 (61,1%), желудочно-кишечного тракта — 10 (55,5%), сердечно-сосудистой системы — 10 (55,5%), заболевания нервной системы отмечены у 2 (11,1%) пациентов, офтальмологические — у 3 (16,6%) пациентов, сахарный диабет — у 3 (16,6%) пациентов, онкологические заболевания — у 2 (11,1%) пациентов.
В 3-й группе (поздний скрытый сифилис) преобладали пациенты с патологией желудочно-кишечного тракта — 13 (65%), сердечно-сосудистой системы — 9 (45%), нервной системы — 6 (30%), мочевыводящей системы — 8 (40%), офтальмологические заболевания были у 2 (10%), сахарный диабет — у 2 (10%), онкологическое заболевание — у 1 (5%).
В 4-й группе (серорезистентность) преобладала патология желудочно-кишечного тракта — 16 (61,5%), мочевыводящей системы — 13 (50%), в меньшей мере патология сердечно-сосудистой системы — 6 (23%). Онкологическими заболеваниями страдали 4 (15,4%) пациента, заболеваниями нервной системы — 2 (7,7%), офтальмологическими — 5 (19,2%), сахарным диабетом — 2 (7,7%).
Выявление сопутствующей патологии включало в себя сбор анамнеза, дополнительное лабораторное и инструментальное обследование.
Всем пациентам определяли индекс массы тела (индекс Кетле), по результатам которого получены следующие данные:
— 1-я группа (поздний висцеральный и нейросифилис) — нормальная масса тела у 33%, начальная стадия ожирения у 17%, I стадия ожирения у 50%;
— 2-я группа (ранние формы сифилиса) — нормальная масса тела у 38%, начальная стадия ожирения у 43%, I стадия ожирения у 19%;
— 3-я группа (поздний скрытый сифилис) — нормальная масса тела у 30%, начальная стадия ожирения у 45%, I стадия ожирения у 25%;
— 4-я группа (серорезистентность) — нормальная масса тела у 27%, начальная стадия ожирения у 37%, I стадия ожирения у 27%, II стадия ожирения у 9%.
Как видно из представленных данных, худший индекс массы тела был у пациентов с серорезистентностью и поздним висцеральным и нейросифилисом. В 1-й, 3-й и 4-й группах доля лиц с массой тела выше нормальной составил соответственно 70,8%, 75% и 73,1%. Показатели в совместной группе позднего сифилиса (вместе 1-я и 3-я группы) составили 72,7%. Таким образом, из общего числа этих лиц более 70% пациентов страдали ожирением той или иной степени. В группе больных ранними формами сифилиса доля таких лиц была меньше и составила 55,5%.
При изучении патологии наследственного характера у пациентов всех четырех групп чаще всего определялась наследственная предрасположенность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы, для пациентов с ранними формами сифилиса и серорезистентностью с довольно высокой частотой также регистрировалась наследственная отягощенность по онкологической патологии.
Частота выявления сопутствующей неспецифической соматической патологии у больных сифилисом была сопоставлена с данными о частоте этой патологии в популяции.
Сравнительная оценка уровней заболеваемости за 2015–2017 гг. в общей популяции в Московском регионе и заболеваемости общесоматическими заболеваниями среди пациентов с сифилисом показала превышение уровня заболеваемости среди больных сифилисом по сравнению с общей популяцией по целому ряду заболеваний: болезням крови, кровеносных органов и отдельным нарушениям, вовлекающим иммунный механизм, в 12 раз, патологии пищеварительной системы в 11 раз, болезням системы кровообращения в 4,5 раза, болезням мочеполовой системы в 6 раз, болезням нервной системы почти в 7 раз, болезням эндокринной системы в 3,5 раза, сахарному диабету почти в 4 раза. Это указывает на значительную соматическую нагрузку в указанных системах органов у пациентов с сифилисом (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика частоты общесоматической патологии в общей популяции и среди пациентов с различными формами сифилиса в Москве за 2015—2017 гг.
Системы органов | Заболеваемость за 2015—2017 гг. в Московском регионе | У пациентов с сифилисом | Кратность превышения | ||
абс. | на 100 тыс. населения | абс. | на 100 тыс. больных | ||
Всего | 78 375 431 | 132 213,3 | 305 | 342 045,5 | 2,6 |
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни А00—В99 | 1 681 906 | 2941,3 | 6 | 6818,2 | 2,3 |
Новообразования C00—D48 | 2 512 085 | 4336,7 | 9 | 10 227,3 | 2,4 |
Болезни крови, кровеносных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм D50—D89 | 201 481 | 379,25 | 4 | 4545,5 | 12,0 |
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ Е00—Е89 | 3 627 738 | 6113,6 | 19 | 21 590,9 | 3,5 |
Сахарный диабет Е10—Е14 | 1 734 437 | 2969,8 | 10 | 11 363,64 | 3,8 |
Психические расстройства и расстройства поведения F01, F03—F99 | 1 872 470 | 3376,25 | 4 | 4545,5 | 1,3 |
Болезни нервной системы G00—G98 | 1 836 441 | 3296,1 | 20 | 22 727,3 | 6,9 |
Болезни глаза и его придаточного аппарата Н00—Н59 | 4 922 310 | 8189 | 14 | 15 909,1 | 1,9 |
Болезни уха и сосцевидного отростка Н60—Н95 | 1 765 881 | 3059,3 | 0 | 0 | 0 |
Болезни системы кровообращения I00—I99 | 11 240 957 | 19 762 | 84 | 95 454,55 | 4,8 |
Болезни органов дыхания J00—J98 | 20 936 345 | 35 721,3 | 9 | 10 227,3 | 0,3 |
Болезни органов пищеварения К00—К92 | 5 284 723 | 9063,5 | 88 | 100 000 | 11,0 |
Болезни кожи и подкожной клетчатки L00—L98 | 2 791 611 | 5572,6 | 2 | 2272,7 | 0,4 |
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани М00—М99 | 6 436 815 | 10 498 | 1 | 1136,4 | 0,1 |
Болезни мочеполовой системы N00—N99 | 5 271 838 | 8696 | 45 | 51 136,4 | 5,9 |
Беременность, роды и послеродовой период О00—О99 | 1 020 398 | 6457 | 0 | 0 | 0 |
Врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения Q00—Q99 | 300 506 | 481,7 | 0 | 0 | 0 |
Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не квалифицированные в других рубриках R00—R99 | 26 563 | 216,6 | 0 | 0 | 0 |
Травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин S00—T98 | 5 140 445 | 8745,7 | 0 | 0 | 0 |
Статистическую обработку полученных данных выполнили с помощью вычисления коэффициента достоверности (t-критерия Стьюдента) (табл. 2).
Таблица 2. Результаты статистической обработки сравнительных данных о заболеваемости соматической патологией в популяции и в группе пациентов с сифилисом
Соматическая патология | Численность в популяции | Показатель на 100 тыс. населения | Численность, в группе с сифилисом | Показатель на 100 тыс. больных сифилисом | t-критерий | Количество степеней свободы | Доверительный интервал |
Всего | 78 375 431 | 132 213,3 | 305 | 342 045,5 | 87 | No_confidence | |
Некоторые инфекционные и паразитарные болезни A00—B99 | 1 681 906 | 2941,3 | 6 | 6818,2 | 1,442863905 | 87 | 80% |
Новообразования C00—D48 | 2 512 085 | 4336,7 | 9 | 10 227,3 | 1,823677663 | 87 | 90% |
Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм D50—D89 | 201 481 | 379,25 | 4 | 4545,5 | 1,876279773 | 87 | 90% |
Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ E00—Е89 | 3 627 738 | 6113,6 | 19 | 21 590,9 | 3,528725047 | 87 | 99%** |
Сахарный диабет E10—E14 | 1 734 437 | 2969,8 | 10 | 11 363,64 | 2,481059842 | 87 | 95%* |
Психические расстройства и расстройства поведения F01, F03—F99 | 1 872 470 | 3376,25 | 4 | 4545,5 | 0,526574011 | 87 | No_confidence |
Болезни нервной системы G00—G98 | 1 836 441 | 3296,1 | 20 | 22 727,3 | 4,349646168 | 87 | 99%** |
Болезни глаза и его придаточного аппарата H00—H59 | 4 922 310 | 8189 | 14 | 15 909,1 | 1,980007235 | 87 | 95%* |
Болезни уха и сосцевидного отростка H6О—H95 | 1 765 881 | 3059,3 | 0 | 0 | –1 349,670145 | 87 | No confidence |
Болезни системы кровообращения I00—I99 | 11 240 957 | 19 762 | 84 | 95 454,55 | 34,08838961 | 87 | 99%** |
Болезни органов дыхания J00—J98 | 20 936 345 | 35 721,3 | 9 | 10 227,3 | –7,89270482 | 87 | No_confidence |
Болезни органов пищеварения К00—К92 | 5 284 723 | 9063,5 | 88 | 100 000 | 24 187,12743 | 87 | 99%** |
Болезни кожи и подкожной клетчатки L00—L98 | 2 791 611 | 5572,6 | 2 | 2272,7 | –2,077122956 | 87 | No_confidence |
Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани M00—M99 | 6 436 815 | 10 498 | 1 | 1136,4 | –8,285237984 | 87 | No_confidence |
Болезни мочеполовой системы N00–N99 | 5 271 838 | 8696 | 45 | 51 136,4 | 7,96458037 | 87 | 99%** |
Примечание. *, ** — различия статистически значимы.
В табл. 2 показано, что при сравнении соматической заболеваемости (на 100 тыс. населения) в популяции и в группах пациентов с сифилисом есть статистически значимые различия показателей заболеваемости, для которых доверительный интервал составляет от 95% до 99%. Это касается болезней эндокринной системы, расстройств и нарушений питания, сахарного диабета, болезней нервной системы, болезней глаз, системы кровообращения, органов пищеварения и мочеполовой системы, которые при сифилисе встречаются достоверно чаще, чем в популяции. Максимальное различие в уровне заболеваемости наблюдается для болезней органов пищеварения: 9063,5 случая на 100 тыс. населения в популяции и 100 000 случаев на 100 тыс. в группе больных сифилисом.
Таким образом, статистическая обработка подтвердила высокую достоверность более значительной отягощенности больных сифилисом сопутствующей патологией в виде заболеваний сердечно-сосудистой, пищеварительной, мочеполовой, нервной и эндокринной систем организма (включая сахарный диабет). Значимое различие подтверждено и в отношении заболеваний глаза и его придатков, а также злокачественных новообразований и заболеваний крови и кроветворных органов.
Заключение
Показано и подтверждено статистически, что больные сифилисом достоверно чаще имеют патологию пищеварительного тракта, системы кровообращения, мочеполовой, нервной и эндокринной систем по сравнению с популяционными данными. Значимыми являются также заболевания глаза и его придатков, сахарный диабет и онкологическая патология. Эти данные определяют направления диагностического поиска и коррекции сопутствующей патологии у пациентов с различными формами сифилиса. Проведенные в 2000-х гг. отдельные исследования по сопутствующей неспецифической соматической патологии у больных сифилисом дали основания полагать, что развитие поздних нейро- и висцеральных поражений сифилитической природы поддерживается предсуществующими или возникающими на фоне сифилитической инфекции метаболическими нарушениями и различными соматическими заболеваниями, создающими благоприятные условия для паразитирования бледной трепонемы в организме человека. Можно предполагать, что коррекция метаболических нарушений и сопутствующих соматических заболеваний у больных как ранними, так и поздними формами сифилиса может предупредить развитие тяжелых поздних форм заболевания и повысить эффективность противосифилитической терапии.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — О.В. Жукова, Р.О. Жуковский
Сбор и обработка материала — Р.О. Жуковский
Статистическая обработка данных — Р.О. Жуковский
Написание текста — Р.О. Жуковский
Редактирование — О.В. Жукова
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Authors’ contributions:
The concept and design of the study — O.V. Zhukova, R.O. Zhukovsky
Collecting and interpreting the data — R.O. Zhukovsky
Statistical analysis — R.O. Zhukovsky
Drafting the manuscript — R.O. Zhukovsky
Revising the manuscript — O.V. Zhukova